妊娠しようとしているすべてのカップルのほぼ15％が不妊症の影響を受けており、これらのケースのほぼ半数で男性不妊症が唯一または要因。男性の生殖能力の低下は空の脅威ではありません。証拠は、過去35年間で精子濃度が着実に進行していることを示しています。これらの報告は、環境要因とライフスタイルが生殖能力に及ぼす潜在的な影響への関心を再燃させました。男性不妊の社会的コストとその結果としての公衆衛生への負担を減らすために、予防可能な要因を特定することが最も重要です。座りがちな行動と肥満は両方とも男性の生殖能力の障害と関連しており、潜在的に予防可能な要因としてしばしば扱われてきました。この特集号には、男性の生殖能力に対するスポーツと身体活動の影響に関するより詳細なレビューが含まれています。喫煙や飲酒などの他の不健康なライフスタイルの役割、および一般的な健康に対する環境ストレッサーは広く認識されていますが、男性の生殖能力に対するそれらの影響はあまり知られていません。確かに、男性の生殖に関する健康は、汚染と環境曝露の敏感なマーカーである可能性があります。倫理的な理由から、タバコの使用、間接喫煙、娯楽用薬物乱用、およびアルコール摂取の影響に関する介入研究は、一般的に人間では実行可能ではありません。したがって、これらのトピックに関する研究の大部分は遡及的です。悲しいことに、これは制御が制限されているさまざまな交絡因子につながります。部分的な解決策は動物実験から来ています。ただし、これらのモデルの曝露は人間よりも大幅に高いため、結果は注意して解釈する必要があります。

の可能な役割に関して最新かつ信頼できる参照を提供するために、男性の不妊に関するアルコール、タバコ、レクリエーショナルドラッグについて、既存の文献を徹底的にレビューし、必要なすべてのデータを収集しました。

男性の不妊の原因

カップルの不妊は、少なくとも12か月の定期的な、保護されていない性交の後に妊娠を達成します。一方、男性不妊症の適切な定義を提供することは、より困難な作業です。診断は、世界保健機関の基準値と比較して、伝統的に精液分析結果に基づいています。

成功した精子形成は、内分泌、傍分泌および自己分泌因子間の複雑な相互作用。当然のことながら、いくつかの後天性および先天性の状態は、精子形成に関与する微細なメカニズムを損なう可能性があります（表1）。精巣捻転、精巣炎、または細胞毒性治療の投与後にしばしば観察される後天性精巣不全は、しばしば無精子症と関連している。精索静脈瘤、精巣外傷、および薬物療法は生殖能力に影響を与える可能性がありますが、ほとんどの場合、精子形成の障害はそれほど大きくありません。クラインフェルター症候群やヒト男性Y染色体上のAZF（無精子症因子）領域の微小欠失などの遺伝的異常は、通常、無精子症で現れます。しかし、「特発性」乏精子症の考えられる原因として一塩基多型が調査されています。しかし、男性不妊の遺伝学に関する最近の発見にもかかわらず、現在まで、乏精子症のほとんどの原因は不明のままです。

年齢は、おそらく突然変異した精子幹細胞からの継続的な複製の結果として、精液の質の低下と有意に関連しています。DNA断片化とクロマチン凝縮も男性不妊の病因に役割を果たす可能性があります。男性不妊の非遺伝的原因の中で、酸化的反応性酸素種（ROS）の過剰産生に起因するストレスは、おそらく最もよく知られている要因です。ROSは、受精能獲得、無精子症反応、そして最終的には受精に必要ですが、クリアランスの低下と過剰な生産onは、精子細胞にDNA損傷と膜の完全性の欠陥を誘発する可能性があるため、生殖能力が低下します。生殖能力のある男性の精液は、不妊の男性の精液よりも効果的な抗酸化能力があります。さらに、未成熟な奇形精子の形態は、通常の成熟した精子よりも比較的多くのROSを生成します。精索静脈瘤を含む炎症過程および血管疾患は、おそらくROS産生を増加させる可能性があります。不妊症の男性の評価では、素因の存在を評価することを目的とした徹底的な評価が必須です。

喫煙と男性の生殖能力

非感染性疾患の60％以上が危険因子の中に喫煙を挙げており、毎年600万人以上が喫煙と間接喫煙による死亡です。 。世界保健機関からの最近の報告で証明されているように、その有害な影響を裏付ける証拠が増えているにもかかわらず、喫煙は依然として広範囲にわたる現象です。世界中の成人男性の3分の1以上がタバコを使用しています。同様に、生殖年齢の女性の約30％がタバコを吸います。ヨーロッパは依然としてたばこの使用に関して主要な大陸ですが、米国では近年、喫煙率が徐々に低下しています。

臨床研究

喫煙が不妊に及ぼす悪影響は1983年以来記述されている：オルセンと同僚は、1000人以上の女性における他の理由のない不妊の原因の1つとしてタバコの使用を特定しました。現在までに、重金属から多環芳香族炭化水素、変異原性化学物質に至るまで、4700を超えるさまざまな化学物質がタバコの煙から同定されています。精漿中の鉛レベルと生涯喫煙推定値との間に有意な関連性が報告されています。同様に、喫煙は鉛とカドミウムへの最も一般的な曝露源と考えられています。酸化ストレスと男性不妊の病因に関与するいくつかの金属微量栄養素（ヒ素と前述のカドミウムと鉛を含む）は、タバコやタバコの紙の燃焼中に日常的に吸入されます。これらの金属はすべて変異原性を有しており、精液の量、濃度、運動性に有意差がないにもかかわらず、同様に男性不妊のリスクの増加と関連しています。一方、精子パラメーターの障害は、過去数十年の多くの研究で観察されています。それらのほとんどでは、喫煙者の間で形態の変化と濃度、運動性、生存率の低下が観察されています。 5つの別々の研究からの2500人以上の男性のメタアナリシスで、喫煙したことがない人と比較して現在の喫煙者の精子濃度の有意な減少が観察されました。同様に、Kunzleらは、生殖能力評価のために提示された2100人の男性の喫煙と精子濃度の低下との間に有意な関連があることを発見しました。

精子パラメーターの障害をもたらすメカニズムが調査されましたが、明確な証拠はまだありません。主に軸糸微小管と尾の変化に影響を与える超微細構造の異常が、ヘビースモーカーで報告されています。同様に、喫煙は先体反応と受精能を損ないます。これは最終的に受精に必要な2つのプロセスです。酸化ストレスの増加は、精子機能の障害をもたらす可能性のあるメカニズムとして示唆されています。喫煙に起因する低酸素症も、精索静脈瘤の患者ではさらに劇的に、精子形成障害の原因となる可能性があります。ヒト精子のミトコンドリア活性とクロマチン構造は、いくつかの毒素によって損なわれる可能性があるため、invivoとinvitroの両方で受精能力に悪影響を及ぼします。

仮に、慢性的な喫煙はテストステロンの肝臓代謝を増加させると同時に、ライディッヒ細胞とセルトリ細胞の分泌機能障害を誘発する。しかし、喫煙がFSHおよびLH産生に及ぼす影響については、一般的なコンセンサスがないようです。一部の研究では、喫煙者の両方のゴナドトロピンのレベルが低いことが示されていますが、異なる研究者は、タバコ摂取後のLHおよび/またはFSHの濃度の増加を観察しています。考えられるすべての交絡因子を考慮すると、テストステロン濃度を喫煙者間で確認することは非常に困難です。喫煙者の血清テストステロンおよびデヒドロエピアンドロステロンレベルの上昇を報告している研究もあれば、喫煙者と非喫煙者の間でテストステロンの平均レベルに有意差がないことを示唆している研究もあります。

2012年の米国生殖医学会は、「精液パラメーターと精子機能検査の結果は、非喫煙者より喫煙者の方が22％低く、効果は用量依存的である」と述べています。最近では、メタ総計5865人の被験者を対象とした分析研究では、中程度および重い喫煙者は精子数と運動性が低下する可能性が高いと結論付けています。証拠は、喫煙が精子形成に重要な役割を果たしていることを示唆していますが、一方で喫煙が男性の生殖能力に及ぼす影響不妊症への予防的アプローチ、禁煙と削減を示唆する

実験的研究

動物的研究

喫煙はベンゾ（a）の蓄積をもたらすピレン（BP）とコチニンは、最終的にげっ歯類モデルでDNA損傷と精巣細胞毒性を引き起こします。最近の研究で、Esakkyらは、タバコの煙の凝縮物にさらされた精巣において、アリール炭化水素受容体（Ahr）の発現が大幅に減少し、Fas、FasL、BCL2、および活性化カスパーゼ-3タンパク質の発現が増強したことを報告しました。 Ahrの発現が低下すると、生殖細胞の多環芳香族炭化水素に対する感受性が高まり、残りのタンパク質はすべて、外因性（FAS、FASL）またはミトコンドリアプロセス（BCL、カスパーゼ-3）を介してアポトーシスを誘導します。タバコの使用は抗酸化活性の低下とも密接に関連しているため、酸化ストレスの影響を悪化させます。

タバコの煙にさらされると、精子形成と精子成熟への影響を反映して、ソルビトールデヒドロゲナーゼと乳酸デヒドロゲナーゼの活性も損なわれます。ラット。最も重要なことは、精巣の組織形態学的変化、精巣上体精子の異常の有意な増加、および精子DNA損傷がタバコの煙にさらされたラットで観察されたことです。 invitroおよびinvivo研究の両方で、ニコチンは、精子の運動性の直接的な障害およびラットのライディッヒ細胞におけるアポトーシス誘導に関与する結果となった。タバコの煙にさらされたマウスは、ERK1 / 2、核因子-κB、精子形成に関与するいくつかのプロテインキナーゼなどの細胞シグナル経路ネットワークの変化も受けました。さらに、変更されたDNAメチル化パターンがPEBP1遺伝子の転写開始部位の近くで観察されました。 PEBP1の発現により、ホスファチジルエタノールアミン結合タンパク質1が産生されます。このタンパク質は、ヒトではC-Raf、MAP2K1、MAPK1と相互作用することが示されています。

高用量のニコチンは精子数の有意な減少を引き起こします。漸進的に増加する濃度のニコチンに曝露された思春期前および成体ラットの運動性。精巣機能の障害は、テストステロンレベルの大幅な低下にも反映されますが、以前に示唆されたように、これらの所見がヒトとげっ歯類に有効かどうかはまだ不明です。

一方、禁煙は性的指標を改善します長期の男性喫煙者の健康と、動物モデルでの発見に基づいて、精子パラメーターを改善する可能性があります。しかし、現在のところ、禁煙後の男性の生殖能力の実際の改善に関する決定的な証拠は得られていません。

ヒトでの研究

最近のゲノムワイドな研究では、喫煙者の95部位のメチル化プロファイル。喫煙に関連するDNA損傷とメチル化パターンは、いくつかの人間の組織で観察されます-間接的な全身曝露のために直接曝露されていない人でさえ。 DNA付加物とDNA損傷は、精子のパラメーター、主に濃度と運動性に反比例し、両方とも卵子による修復の可能性がほとんどない状態で接合子に伝達されます。精子のDNA断片化は、自然流産の発生率の増加とも関連しているため、生殖補助医療を受けている被験者では慎重に評価する必要があります。タバコの摂取に起因する酸化的DNA損傷とカドミウムレベルの上昇は、同様に生殖能力の低下と関連しており、カップルの妊娠までの時間が長くなります。

喫煙は精子クレアチンキナーゼ活性も低下させるため、精子の運動性とエネルギー恒常性を損ないます。インビトロ研究は、ニコチン、コチニン、およびカドミウムが原因の可能性があることを示しています。インビボでは、喫煙時間と1日あたりの喫煙量の両方が、精子のクレアチンキナーゼ活性を低下させる可能性があるようです。

アルコール消費量と男性不妊症

臨床および実験研究では、アルコール消費量が調査されています。男性不妊の潜在的な危険因子として、テストステロン代謝と精子形成の両方に直接影響を及ぼします。

臨床試験

アルコールと生殖能力の関係は、1985年に初めて調査されました。 。精液サンプルの分析とアルコール依存症候群の男性20人のホルモン評価により、慢性アルコール依存症患者のテストステロンレベル、精液量、精子濃度が対照よりも有意に減少していることが明らかになりました。その後、前向き剖検研究により、大量飲酒者のかなりの割合（52.3％）が部分的または完全な精子形成停止を示し、大量飲酒者の平均精巣重量は対照と比較してわずかではあるが有意に低かった。 Muthusami et al。は、2005年に、慢性アルコール依存症でFSH、LH、およびE2レベルの有意な増加を発見しましたが、テストステロンは有意に減少しました。精液量、精子数、運動性、および形態学的に正常な精子の数は有意に減少しました。 2011年に57件の研究と29,914人の被験者を含む1つのメタアナリシスにより、アルコール、精液量、精子の形態、精子の運動性の間に有意な関連性が見つかりました。

したがって、慢性的および過剰なアルコール摂取は男性に有害な影響を与えるようです。生殖ホルモンと精液の質について。逆に、適度なアルコール摂取の効果はまだ議論中です。

Jensen etal。による横断研究。 8344の健康な男性は、適度なアルコール摂取（中央値の週摂取量8単位）は健康な男性の精液の質と悪影響を及ぼさないが、血清テストステロンレベルの上昇と関連していることを示唆しています。さらに、慢性的な飲酒は、急性の飲酒よりも生殖能力に影響を与えるようです。ハンセンら347人の男性を対象とした横断研究で、過去5日間のアルコール摂取、精液の質、生殖ホルモンの関連性を評価しました。アルコール摂取は、ほとんどの精液特性の障害と関連していましたが、一貫した用量反応パターンはありませんでした。過去5日間のアルコール摂取量が多いと、精液特性が低下する傾向があり、ホルモンはエストラジオール/テストステロン比が高くなる傾向がありました。アルコール消費のタイミングの重要性は、コンドレッリらからも確立されました。著者らは、適度な飲酒者と毎日の飲酒者を比較して、中程度のアルコール使用者の精液とホルモンのパラメーターを遡及的に評価しました。各グループ内で、受精可能な被験者（過去12か月間の妊娠）と不妊な患者（少なくとも12か月間の妊娠または受精の証拠がない）の間でさらに比較が行われました。その結果、「毎日飲む人」のグループに属する不妊症の患者は、他のグループと比較して、精液の質とホルモン特性が著しく悪いことが示されました。男性のパートナーが週に20単位以上のアルコールを摂取したカップルでは、妊娠までの時間が大幅に長くなりましたが、アルコール飲料のより穏やかな摂取に関する文献は大幅に不足しています。

メカニズム生殖能力に対するアルコールの損傷の根底にあるものはまだ完全には解明されていません。 Closeらは、現在の重度のアルコール使用者は、非使用者と比較して精液中の白血球濃度が有意に高いことを報告しました。多変量モデルで過去の性感染症と複数の物質への曝露を管理した後、アルコール使用者は精液中の白血球が増加する傾向しかありませんでした。一部の著者は、妊娠中の母親のアルコール摂取も男性の子孫の精液の質に影響を与える可能性があるとの仮説を立てました。 1984年から1987年に設立されたデンマークの妊婦のコホートから、2005年から2006年に実施された追跡調査のために347人の若い成人の息子が選ばれました。この研究の結果は、出生前のアルコール曝露の増加とともに精子濃度が減少することを示しました。精子の運動性、精子の形態、またはテストステロンを含む生殖ホルモンの関連性は見つかりませんでした。

実験的研究

動物的研究

アルコール消費はしばしば精巣の損傷に関与し、精子のアポトーシスを誘発する可能性のあるβ-エンドルフィンレベルの増加に関連しています。 1999年、Yinらは、モルヒネがタンパク質Fas（CD95またはAPO-1としても知られる）の発現を誘導することを示しました。これは、細胞表面の受容体であり、リガンドであるFasLに結合するとアポトーシスによって細胞の自殺を引き起こします。さらに、実験的研究により、成体および思春期の雄ラットにおけるナロキソンおよびナルトレキソンによる治療は、アルコール誘発性のテストステロン阻害を防ぐことができることが実証されました。

アポトーシスは精子クロマチン障害の原因の1つです。いくつかの研究は、エタノールの消費が精子の核の成熟とDNAの完全性を妨げることを示しました。 Talebiらは、ラットの精巣上体尾部から吸引された精子の精子パラメーターとクロマチンの完全性に対するエタノール消費の影響を評価しました。結果は、エタノール消費ラットの精子の進行性および非進行性の運動性が対照動物と比較して有意に減少し、核の成熟度とDNAの完全性が変化することを明らかにしました。

したがって、精子形成細胞はエタノールで処理するとアポトーシスを起こしますが、メカニズムは不明なままです。 Janaと同僚の研究では、エタノールの腹腔内注射は、成体雄マウスの血漿と精巣内テストステロンの減少を伴うアポトーシス精子形成細胞死を誘発しました。この研究では、ウエスタンブロット分析により、エタノール処理を繰り返すと、ステロイド産生急性調節タンパク質（StAR）、3b-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（3b-HSD）、および17b-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（17b-HSD）の発現が減少することが明らかになりました。活性カスパーゼ-3、p53、FasおよびFas-Lの発現を増加させました。そして、Bax / Bcl-2比のアップレギュレーションと、精巣のミトコンドリアからサイトゾルへのシトクロムcの転座をもたらしました。さらに、エタノール処理を繰り返すと、カスパーゼ-3、p53、FasおよびFas-L転写産物のアップレギュレーションが起こりました。カスパーゼ-3およびカスパーゼ-8活性の増加; 3b-HSD、17b-HSDおよびGPx活動の減少; ROSの生成と精巣組織のグルタチオンプールの枯渇に伴うミトコンドリア膜電位の低下。

ヒトでの研究

多環芳香族炭化水素（PAH）は、環境中に遍在する汚染物質です。 DNA反応性代謝物に活性化されるとDNA付加物を形成することができます。 DNA付加物の測定は、環境汚染物質によって誘発されるDNA損傷の広く使用されているマーカーです。 Gaspariらは、精子に形態異常がある182人の男性の（PAH）-DNA付加物に関するデータを評価し、毎日のアルコール摂取と精子のPAH-DNA付加物との間に有意な負の関連があることを発見しました。同様に、ロッシと同僚は、アルコール消費量の増加が受精障害と出生率の低下に関連しており、両方のパートナーが週に4単位以上飲酒したカップルが21％減少したと報告しました。それどころか、Horak et al。の研究では、アルコールと精子DNA付加物の間に相関関係は見られませんでした。最後に、ロフトは225人の初妊娠プランナーの間で精子DNAの7-ヒドロ-8-オキソ-20-デオキシグアノシン（8-oxodG）の観点から酸化的DNA損傷のレベルを評価し、8-oxodGレベルは消費と有意に関連していませんでした

最後に、遺伝的背景が精子形成に対するアルコールの影響を調節する可能性があります。グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）-M1遺伝子型は、精巣レベルでの直接的なメカニズムを介して、アルコール誘発性の精子形成障害を発症する可能性が高いことに関連している可能性があります。 271人の被験者を含む剖検研究は、50人の中程度の飲酒男性のうち、48％が部分的および10％が完全な精子形成停止を持っていたことを示しました。精子形成が正常な21人の男性のうち、42.9％が部分的または完全な精子形成停止の男性に見られる頻度と同様の頻度でGST M1遺伝子型を持っていました（44.8％）。 212人の大量飲酒男性のうち、21.2％の被験者が正常な精子形成を示し、36.3％が部分的な精子形成停止を示し、38.2％が完全な精子形成停止を示し、4.2％がセルトリ細胞のみの症候群を示した。興味深いことに、精子形成が正常な45人の大酒飲みのうち27人（60％）がGSTM1遺伝子型を持っていました。 >大酒飲みの20％が正常な精子形成を示したという発見は、GSTM1遺伝子型がアルコール誘発性精子形成障害に対して保護効果を発揮することを示唆しています。

薬物中毒と男性の生殖能力

35歳未満の男性のほぼ4人に1人が、レクリエーショナルドラッグを使用しています。いくつかの研究は、これらの薬が人間の生殖に悪影響を与える可能性があることを示唆しています。大麻喫煙は、視床下部-下垂体-性腺軸、精子形成、および精子機能に影響を及ぼし、男性の生殖能力に悪影響を与えることが示されています。カンナビノイド受容体は下垂体前葉、ライディッヒ細胞、セルトリ細胞、および精巣組織で発現するためです。同様に、男性の生殖能力に対する悪影響は、コカイン、MDMA（エクスタシー）およびオピオイドを使用している被験者で報告されています。コカインの使用は、喫煙や性感染症などの他の高リスク行動と関連しており、精巣細胞のアポトーシスにつながる可能性があります。オピオイドはHPG軸に作用し、性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。 DNA損傷と尿細管変性は、MDMAで治療されたラットで報告されています。男性不妊の予防は、「違法薬物の流行」の結果を特定して対処することで達成される可能性があります。

臨床研究

文献では、マリファナ曝露後のホルモンレベルに関する人間のデータは矛盾しています。 。動物実験を参照すると、大麻を摂取すると血清黄体ホルモンとテストステロンのレベルが低下する可能性がありますが、臨床研究では一義的な解釈が欠けています。

マリファナを使用した20人の男性に関するKolodnyらの研究このグループでは、対照グループよりも慢性的に有意に低いレベルの血漿テストステロンを示しました。テストステロンの減少は用量に関連していました。マリファナの使用を控えるか、マリファナの継続使用中にヒトホルモン性ゴナドトロピンで刺激すると、テストステロンが著しく増加しました。矛盾した。66人の男性では、マリファナの慢性的摂取も急性的摂取も血漿テストステロンレベルに有意な影響を与えなかったが、お茶として大麻を飲んだ。 27人の男性を対象とした研究では、喫煙前のベースラインレベルと比較して、喫煙期間中および喫煙期間後に血漿テストステロンレベルの統計的に有意な変化は観察されませんでした。 4人の健康な男性被験者では、大麻喫煙は血漿LHを有意に低下させ、コルチゾールは有意に増加しました。それどころか、ガンダーセンらの研究では。過去3か月間に45％がマリファナを喫煙した1215年のデンマークの健康な若い男性では、マリファナの使用は、喫煙と同じレベルまでの血清テストステロンの増加と関連していました。

逆に、大麻の効果に関して精子形成に関して、臨床研究は、量、数の形態、運動性、および受精能力への影響を示しました。

Gundersen etal。マリファナの定期的な使用は精液の質の低下と関連していることがわかりましたが、不規則な使用は無関係のようです。 Hembreeらからの研究。マリファナの使用と精子数の減少との関連を示し、それは次の4週間の回復期間に持続しました。これらのデータは、乱用の中止の前と2年後に精液の異常が検出された多剤中毒者のケーススタディによっても確認されました。 1700人の参加者を対象とした最近の比類のない症例参照研究では、大麻曝露が精子の形態不良の危険因子であることが明確に報告されました。不妊治療クリニックに通う159人の男性に関する1つの研究だけが、マリファナの使用と運動性精子の割合との間に正の相関関係を示しました。

男性の生殖器官に対する大麻の影響に関する研究はありません。 Kolodnyらだけ。慢性的なマリファナ使用者の精巣のサイズと質感に変化はないと報告しました。これらの報告の結果が異なるのは、研究デザイン、麻薬、アルコール、喫煙などの他の薬剤の摂取が原因の可能性があります。

妊娠中のコカイン摂取は胎児の発育に深刻な影響を及ぼします。しかし、男性の生殖能力への影響に関してはほとんど知られていません。同じことがMDMA（エクスタシー）にも当てはまります。動物モデルは、男性の生殖能力に対する両方の物質の特定の影響を理解するのに役立つ可能性があります。ワラビ等。精子数と運動性が低い被験者の間でコカインの使用が増加したと報告されています。 Samplaski etal。最近では、コカイン使用者の薬物乱用、タバコ使用、感染の同時発生率が高いと、結果に偏りが生じる可能性があることが示唆されています。

オピオイドは、GnRH分泌の拍動性を阻害することにより、視床下部-下垂体軸に作用します。その結果、FSHとLHの放出が抑制されると、精子形成が損なわれ、テストステロン濃度が低下します。 Vuong etal。オピオイドが内分泌パラメーターに及ぼす影響について長期にわたるレビューを行い、オピオイド誘発性性腺機能低下症の具体的な証拠にもかかわらず、生殖能力に関するオピオイドの長期的影響に関する情報はまだ不十分であると結論付けました。最近の報告によると、オピオイド乱用者では精子の濃度と質の両方が損なわれています。年齢を一致させた健康なボランティアと比較して、中毒者の男性ではDNA断片化率の増加と、カタラーゼ様およびスーパーオキシドジスムターゼ様活性の発現低下が観察されました。

実験的研究

動物的研究

カンナビノイドによる急性治療は、ウニ精子の受精能力を低下させる可能性があります。げっ歯類の研究では、THCの高用量により、異常に形成された精子がわずかに増加しました。さらに、オスのマウスでの長期カンナビノイド曝露は、精子形成を妨害し、精子形態の異常を誘発しました。

Wengerらは、THCがLHRHの放出を阻害し、THCを第3脳室に注入することにより、下垂体LH放出を変化させることを示しました。雄ラットの。スミス等。アカゲザルにTHCを急性投与すると、血清テストステロン濃度が大幅に低下することがわかりました。成体のオスのマウスに関する研究では、バングの慢性的な摂取によって引き起こされる、精巣の退行的な変化と、精子数、生存率、運動性の抑制が示されました。バン摂取はまた、精巣3b HSD酵素活性の低下、CB1およびCB2受容体の有意な変動、およびバンに曝露されたマウスの精巣におけるFAAHタンパク質レベル（脂肪酸アミド加水分解酵素）による循環テストステロンレベルの有意な低下を引き起こしました。最後に、大麻抽出物とデルタ-9-テトラヒドロカンナビノールの反復皮下投与は、精巣、前立腺、および精巣上体において、思春期前および成体アルビノラットの雄生殖器官のフルクトースおよびクエン酸含有量を用量関連的に有意に減少させた。 。

コカインとMDMAの生殖能力への影響は、動物モデルで評価されています。げっ歯類では、コカインは精巣血管の長期の血管収縮を誘発し、虚血性および再灌流障害を引き起こします。 1996年に、ジョージ等。ラットでは、コカインへの長期暴露により精細管の直径が減少し、同様に総生殖細胞数が減少したと報告されています。最近では、コカインの慢性投与後のマウスで酸化ストレスの増加が観察されており、精巣損傷のメカニズムの可能性が示唆されています。エクスタシーとオピオイドについても同様の所見が報告されています：Barenys etal。さまざまな投与量のMDMAで治療されたラットで、精子濃度と運動性が大幅に低下し、DNA損傷と尿細管変性の割合が増加したことを説明し、トラマドールまたはモルヒネで治療したマウスでも同様の所見が報告されています。人間の研究

Whan etal。デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）がinvitroでヒト精子機能に及ぼす影響を調査しました。 THCの治療レベルとレクリエーションレベルの両方が、精子の運動性と自発的な先体反応の用量依存的な低下を決定しました。その後の研究でこれらの結果が確認されましたが、メカニズムはまだ完全には理解されていませんでした。モーガン等。 WIN 55,212-2、CB1カンナビノイド受容体アゴニスト、およびD9-テトラヒドロカンナビノール（D9-THC）がinvitroでマウス精子のATPレベルと運動性に及ぼす影響を調査しました。高濃度のWIN55,212-2またはD9-THCは、精子のATP産生を阻害します。 WIN 55,212-2のこの効果は、CB1受容体に依存しますが、D9-THCの効果は依存しません。