Le donne corrono il maggior rischio di soffrire di depressione durante l’età fertile e quindi possono rimanere incinte durante l’assunzione di un antidepressivo o può richiedere una prescrizione per uno durante la gravidanza. L’antidepressivo fluoxetina (FX) è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), che aumenta la neurotrasmissione della serotonina. La serotonina è coinvolta nella regolazione di una varietà di sistemi fisiologici, tra cui il ciclo sonno-veglia, i ritmi circadiani e l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Ciascuno di questi sistemi svolge anche un ruolo importante nello sviluppo fetale. Rispetto ad altri farmaci antidepressivi, gli SSRI, come FX, hanno meno effetti collaterali. Per questo motivo, ora vengono prescritti frequentemente, soprattutto durante la gravidanza. Gli studi clinici suggeriscono uno scarso esito neonatale dopo l’esposizione a FX in utero. Recenti studi sul feto di pecora descrivono gli effetti fisiologici dell’esposizione in utero a FX con un’infusione di 8 giorni durante la fine della gestazione nelle pecore. Questo è un modello utile per determinare gli effetti dell’FX sulla fisiologia fetale. Il feto può essere studiato per settimane nel suo normale ambiente intrauterino con prelievi di sangue in serie, consentendo così studi dettagliati sulla disposizione del farmaco sia nella madre che nel feto, combinati con il monitoraggio dello stato comportamentale fetale e della funzione cardiovascolare. La fluoxetina provoca un aumento acuto dei livelli plasmatici di serotonina, portando a una riduzione transitoria del flusso sanguigno uterino. Questo, a sua volta, riduce l’apporto di ossigeno e sostanze nutritive al feto, presentando così un meccanismo per ridurre la crescita e / o provocare un parto pretermine. Inoltre, poiché FX attraversa la placenta, il feto è esposto direttamente a FX, così come agli effetti del farmaco sulla madre. La fluoxetina aumenta lo stato comportamentale del movimento oculare ad alta tensione / non rapido nel feto dopo l’esposizione sia acuta che cronica e, quindi, può interferire con il normale sviluppo neurologico fetale. La fluoxetina altera anche la funzione ipotalamica nell’adulto e aumenta l’entità dell’aumento prepartum delle concentrazioni di cortisolo fetale negli ovini. L’esposizione fetale al FX non altera i ritmi circadiani fetali nella melatonina o nella prolattina. Gli studi sugli effetti dell’esposizione al FX sullo sviluppo fetale nelle pecore sono importanti per definire i possibili meccanismi fisiologici che spiegano gli studi clinici sull’uomo sugli esiti della nascita dopo l’esposizione al FX. Ad oggi, non ci sono stati sufficienti studi di follow-up a lungo termine in qualsiasi specie precociale di prole esposta agli SSRI in utero. Pertanto, sono necessarie ulteriori indagini sulle conseguenze a lungo termine dell’esposizione in utero a FX e altri SSRI, nonché i meccanismi coinvolti, per una comprensione completa dell’impatto di questi agenti sullo sviluppo. Ciò dovrebbe comportare studi su esseri umani e modelli animali appropriati.
