La diarrea diabetica è una complicanza gastrointestinale fastidiosa del diabete. Questa condizione persiste per diverse settimane o mesi e spesso accompagna l’incontinenza fecale. La causa della diarrea diabetica non è completamente compresa, ma si ritiene che la neuropatia autonomica sia un meccanismo sottostante (1). L’octreotide, analogo della somatostatina per via parenterale, ha dimostrato di essere utile nel trattamento della diarrea diabetica grave di lunga durata (1). Antagonista selettivo del recettore della serotonina 5-idrossi triptamina di tipo 3 (HT3), che è stato sviluppato come antiemetico nella chemioterapia antitumorale, prolunga il transito del colon, inibisce la secrezione dell’intestino tenue e riduce la compliance del colon (2). Riportiamo qui il meccanismo sottostante del ramosetron (2), un antagonista selettivo del recettore della serotonina 5-HT3, per il trattamento della diarrea diabetica grave.

Un uomo di 37 anni, che ha sviluppato il diabete di tipo 2 a 30 anni di età, presentava diarrea acquosa alla fine di febbraio 2009. La diarrea si verificava con una frequenza di > 15 movimenti intestinali in 24 ore, con un’elevata frequenza notturna e incontinenza fecale. Dopo 2-3 giorni con diarrea, il paziente ha sviluppato costipazione per 4-5 giorni. Il suo livello di A1C era rimasto a ∼10% nei 4 anni precedenti. Aveva retinopatia diabetica semplice, intorpidimento e dolore sordo agli arti inferiori ma nessuna microalbuminuria. Il coefficiente di variazione dell’intervallo R-R è stato ridotto all’1,24%. Ha anche presentato con eiaculazione retrograda. La steatorrea era assente e la coltura batterica delle sue feci rivelava una flora normale. La tomografia computerizzata addominale non ha rivelato lesioni anormali nel fegato o nel pancreas. Il paziente non ha riportato dolore addominale o altri sintomi addominali e non ha avuto segni di malattia infettiva. Il suo peso corporeo non è cambiato dopo lo sviluppo della diarrea. Gli furono prescritti farmaci antidiarroici convenzionali, inclusa la supplementazione di enzimi pancreatici e la loperamide, ma questi erano inefficaci. Poiché persisteva una grave diarrea acquosa, gli è stato somministrato ramosetron (5 μg / die). La diarrea acquosa e l’incontinenza fecale erano completamente scomparse dopo 1 settimana di trattamento con ramosetron. Ad oggi, ha una frequenza di movimento intestinale di 4-5 feci molli al giorno seguite da costipazione per 4 giorni.

Oltre al classico sistema nervoso autonomo simpatico e parasimpatico, il sistema nervoso enterico (ENS) è importante per la regolazione della funzione enterica (3). Il diabete provoca anomalie dell’ENS (4), come la perdita di neuroni contenenti ossido nitrico sintasi, che media il rilassamento del tratto gastrointestinale, e un aumento del contenuto di serotonina enterica, che regola la contrazione del tratto gastrointestinale. Uno squilibrio tra l’ENS inibitorio ed eccitatorio potrebbe essere una delle cause della diarrea diabetica. L’antagonista del recettore della serotonina 5-HT3 inibisce i neuroni eccitatori dell’ENS e quindi svolge un ruolo nello stabilire un equilibrio tra i componenti dell’ENS dei pazienti diabetici. È stata anche segnalata l’utilità dell’antagonista del recettore della serotonina 5-HT3 ondansetron nel trattamento della diarrea diabetica (5). In conclusione, la variazione assoluta o relativa del livello di espressione ENS della serotonina o del suo recettore può essere coinvolta nella patogenesi della diarrea diabetica e per il suo trattamento deve essere preso in considerazione un antagonista del recettore della serotonina 5-HT3 orale.

• © 2010 dall’American Diabetes Association.