Az összes teherbe esni próbáló pár majdnem 15% -át meddőség érinti, és ezeknek az eseteknek csaknem a felében egyedül a férfi meddőség, ill. hozzájáruló tényező. A férfi termékenység csökkenése nem üres fenyegetés: a bizonyítékok arra utalnak, hogy a sperma koncentrációja az elmúlt 35 év során folyamatosan fokozatosan csökken. Ezek a jelentések újra felkeltették az érdeklődést a környezeti tényezők és az életmód termékenységre gyakorolt lehetséges hatása iránt: a férfiak meddőségének társadalmi költségeinek és az ebből fakadó közegészségügyi terhek csökkentése érdekében a megelőzhető tényezők meghatározása rendkívül fontos. Az ülő magatartás és az elhízás egyaránt összefügg a férfiak termékenységének romlásával, és gyakran potenciálisan megelőzhető tényezőként kezelték őket; a sport és a fizikai aktivitás férfi termékenységre gyakorolt hatásainak részletesebb áttekintését tartalmazza ez a különszám. A többi egészségtelen életmód, például a dohányzás és az alkoholfogyasztás, valamint az általános egészségi állapotot befolyásoló környezeti tényezők szerepe általánosan elismert, de a férfiak termékenységére gyakorolt hatása kevésbé ismert. A férfi reproduktív egészség valóban érzékeny jelzője lehet a szennyezésnek és a környezeti expozíciónak. Etikai megfontolásokból a dohányzás, a másodlagos dohányzás, a szabadidős kábítószerrel való visszaélés és az alkoholfogyasztás hatásaival kapcsolatos intervenciós vizsgálatok általában nem megvalósíthatók az embereknél. Az e témákkal foglalkozó tanulmányok túlnyomó többsége ezért retrospektív. Sajnos ez a zavarók széles skálájához vezet, amelyek irányítása korlátozott. Részleges megoldás állatkísérletekből származik; ezekben a modellekben azonban az expozíció lényegesen magasabb, mint az embereknél, és ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni.
A naprakész és megbízható referencia biztosítása érdekében a modell lehetséges szerepe az alkohol, a dohány és a szabadidős szerek a férfiak termékenységét illetően alaposan áttekintettük a meglévő irodalmat és összegyűjtöttük az összes szükséges adatot.
A férfiak meddőségének okai
A pár meddőségét a nem legalább 12 hónapos rendszeres, védtelen közösülés után érje el a terhességet. Másrészről, a férfi meddőség megfelelő meghatározásának megadása nehezebb feladat: a diagnózis hagyományosan spermaelemzési eredményeken alapul, összehasonlítva az Egészségügyi Világszervezet referenciaértékeivel.
A sikeres spermatogenezis a komplex kölcsönhatás az endokrin, a parakrin és az autokrin faktorok között. Nem meglepő, hogy számos szerzett és veleszületett állapot károsíthatja a spermatogenezisben szerepet játszó finom mechanizmusokat (1. táblázat). A herék torzulása, az orchitis vagy a citotoxikus kezelés beadása után gyakran megfigyelt herékelégtelenség gyakran társul azoospermiához. A varicocele, a heretrauma és a gyógyszerek befolyásolhatják a termékenységet, bár a legtöbb esetben a spermatogenezis kisebb mértékben károsodik. A genetikai rendellenességek, például a Klinefelter-szindróma vagy az emberi férfi Y-kromoszóma AZF (azoospermia faktor) régiójában levő mikrodeletiók általában azoospermiával jelentkeznek; azonban az “idiopátiás” oligo-azoospermia lehetséges okaként kisméretű nukleotid polimorfizmusokat vizsgálnak. A hím meddőség genetikájával kapcsolatos legújabb felfedezések ellenére azonban az oligozoospermia legtöbb oka napjainkig ismeretlen.
Az életkor jelentősen összefügg a sperma minőségének csökkenésével, állítólag a mutált spermatogonialis őssejtek folyamatos replikációjának eredményeként. A DNS-fragmentáció és a kromatin kondenzáció szintén szerepet játszhat a férfi meddőség patogenezisében. A férfiak meddőségének nem genetikai okai között oxidatív A reaktív oxigénfajok (ROS) túlzott termeléséből eredő stressz talán a legismertebb tényező. ROS-ra van szükség a kapacitáshoz, az akroszóma-reakcióhoz és végső soron a megtermékenyítéshez; mind képesek DNS-károsodást és hibás membránintegrációt indukálni a spermium sejtekben, ezért csökkent termékenységi potenciált eredményeznek. A termékeny férfiak spermája hatékonyabb antioxidáns képességgel rendelkezik, mint a terméketlen férfiaké; továbbá az éretlen teratozoospermás formák viszonylag több ROS-t termelnek, mint a normális, érett spermiumok. A gyulladásos folyamatok és az érrendszeri betegségek, köztük a varicocele, állítólag növelhetik a ROS termelést: alapos értékelés, amelynek célja a hajlamosító állapotok jelenlétének felmérése, kötelező minden terméketlen hím értékelésében.
A dohányzás és a férfiak termékenysége
A nem fertőző betegségek több mint 60% -a kockázati tényezői közé sorolja a dohányzást, és évente több mint hatmillió haláleset következik be a dohányzás és a másodlagos dohányzás következtében . Annak ellenére, hogy egyre több bizonyíték támasztja alá káros hatásait, a dohányzás továbbra is széles körben elterjedt jelenség, amint azt az Egészségügyi Világszervezet nemrégiben készített jelentései bizonyítják. A felnőtt férfi férfiak több mint egyharmada világszerte dohányzik; hasonlóan a reproduktív korú nők körülbelül 30% -a cigarettázik. A dohányzás terén továbbra is Európa a vezető kontinens, míg az Egyesült Államokban az elmúlt években a dohányzás aránya fokozatosan csökkent.
Klinikai vizsgálatok
A dohányzás termékenységre gyakorolt káros hatásai 1983 óta írták le: Olsen és munkatársai a dohányzást több mint 1000 nőnél az egyébként megmagyarázhatatlan meddőség egyik okaként azonosították. A dohányfüstig a mai napig több mint 4700 különböző vegyszert azonosítottak, a nehézfémektől a policiklusos aromás szénhidrogéneken át a mutagén vegyi anyagokig. Jelentős összefüggésről számoltak be a szeminális plazma ólomszint és az életre szóló dohányzási becslés között; hasonlóképpen a dohányzást tartják az ólom és a kadmium expozíciójának leggyakoribb forrásának. Az oxidatív stressz és a férfi meddőségének patogenezisében részt vevő néhány fémmikroelemet, beleértve az arzént, valamint a fent említett kadmiumot és ólmot, rendszeresen belélegzik dohány- vagy cigarettapapír égése során. Ezek a fémek mindegyike mutagén tulajdonságokkal rendelkezik, és hasonlóan kapcsolódnak a férfiak meddőségének megnövekedett kockázatához, annak ellenére, hogy a spermatérfogat, a koncentráció és a mozgékonyság között nincsenek jelentős különbségek. Másrészt a sperma paramétereinek károsodását az elmúlt évtizedekben számos tanulmányban észlelték: többségükben a dohányzóknál megfigyelték a morfológia változását, valamint a koncentráció, a mozgékonyság és az életképesség csökkenését. Öt különálló vizsgálat több mint 2500 férfi metaanalízisében figyeltek meg a jelenlegi dohányosok spermiumkoncentrációjának jelentős csökkenését azokhoz képest, akik még soha nem dohányoztak. Hasonlóképpen Kunzle és munkatársai jelentős összefüggést találtak a dohányzás és a csökkent spermakoncentráció között 2100 férfiban, akik a termékenység értékelésére jelentkeztek.
Megvizsgálták azokat a mechanizmusokat, amelyek károsodott spermiumparamétereket eredményeznek, de még mindig hiányoznak erről a bizonyítékok. Ultraszerkezeti rendellenességekről számoltak be, amelyek leginkább az axonemális mikrotubulusokat és a farokváltozásokat érintik, a dohányzók körében; hasonlóan a dohányzás rontja az akroszóma reakciót és a kapacitást, ami két folyamat szükséges a megtermékenyítéshez. A megnövekedett oxidatív stressz lehetséges mechanizmusként javasolt, amely károsíthatja a spermium funkcióit. A cigarettafüstölés következtében kialakuló hypoxia szintén felelős lehet a spermatogenezis károsodásáért, még drámaibban a varicocele betegeknél. Az emberi spermiumok mitokondriális aktivitását és kromatinszerkezetét számos toxin károsíthatja, ezért negatívan befolyásolja a megtermékenyítő képességet in vivo és in vitro.
Hipotetikusan a krónikus cigarettadohányzás növeli a tesztoszteron máj metabolizmusát, ugyanakkor Leydig és Sertoli sejtek szekréciós diszfunkcióját kiváltva. Úgy tűnik azonban, hogy nincs általános konszenzus a dohányzás FSH és LH termelésre gyakorolt hatásaival kapcsolatban: egyes tanulmányok mindkét gonadotropin alacsonyabb szintjét mutatták ki a dohányzók körében, míg különböző kutatók az LH és / vagy FSH koncentrációjának növekedését figyelték meg a dohányzás után. Az összes lehetséges zavaró tényezőt figyelembe véve a tesztoszteron-koncentrációt rendkívül nehéz megállapítani a dohányosok körében: egyes tanulmányok szerint a dohányzóknál megemelkedett a szérum tesztoszteron- és dehidroepiandroszteronszint, míg mások szerint a tesztoszteron átlagos szintje nem különbözik jelentősen a dohányosok és a nemdohányzók között.
Az Amerikai Reproduktív Orvostudományi Társaság 2012-ben kijelentette, hogy “a sperma paraméterei és a spermiumfunkciós tesztek eredményei 22% -kal gyengébbek a dohányzóknál, mint a nemdohányzóknál, és a hatások dózisfüggők.” Összesen 5865 alanyon végzett elemzési tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a mérsékelt és erős dohányosoknál nagyobb valószínűséggel csökken a spermiumok száma és a mozgékonyságuk. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a cigarettázás jelentős szerepet játszik a spermatogenezisben, másrészt a dohányzás hatása a férfi termékenységre A meddőség megelőző megközelítése, amely a dohányzás abbahagyására és csökkentésére utal javaslatot kell tenni a másodlagos dohányzásról mind a nők, mind a férfiak körében.
Kísérleti vizsgálatok
Állatkísérletek
A cigarettadohányzás benzo felhalmozódását eredményezi (a) pirén (BP) és kotinin, ami végső soron DNS károsodáshoz és here here citotoxicitáshoz vezet rágcsáló modellekben.Egy nemrégiben készült tanulmányban Esakky és munkatársai arról számoltak be, hogy jelentősen csökkent az aril-szénhidrogén-receptor (Ahr) expressziója, valamint fokozott Fas, FasL, BCL2 és aktivált kaszpáz-3 fehérjék expressziója a cigarettafüst-kondenzátumnak kitett herékben. Az Ahr csökkent expressziója növeli a csírasejtek érzékenységét a policiklusos aromás szénhidrogének iránt, míg a fennmaradó fehérjék mind apoptózist indukálnak külső (FAS, FASL) vagy mitokondriális folyamatokon (BCL, kaszpáz-3) keresztül. A dohányzás szorosan kapcsolódik a csökkent antioxidáns aktivitáshoz, ezért rontja az oxidatív stressz hatásait.
A cigarettafüstnek való kitettség szintén rontja a szorbit-dehidrogenáz és a laktát-dehidrogenáz aktivitását, tükrözve a spermatogenezisre és a spermiumok érésére gyakorolt hatását. patkányok. Ami a legfontosabb, hogy a herék hisztomorfológiai változásait, az epididimális spermiumok jelentősen megnövekedett rendellenességeit és a spermium DNS károsodását figyelték meg cigarettafüstnek kitett patkányokban. Mind az in vitro, mind az in vivo vizsgálatokban a nikotin a spermiumok mozgékonyságának közvetlen károsodását és az apoptózis indukcióját eredményezte patkány Leydig sejtekben. A cigarettafüstnek kitett egerek a sejtjel útvonali hálózatában is megváltoztak, beleértve az ERK1 / 2-t, a nukleáris faktor-KB-t és a spermatogenezisben részt vevő számos protein-kinázt; továbbá módosított DNS-metilációs mintákat figyeltek meg a PEBP1 gén transzkripciós kezdőhelyei közelében. A PEBP1 expressziója foszfatidil-etanol-amint kötő fehérje 1 termelődését eredményezi, egy olyan fehérjét, amely emberekben kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek a C-Raf-tal, a MAP2K1-lel és a MAPK1-gyel. és mozgékonyság prepubertális és felnőtt patkányokban, amelyek fokozatosan növekvő nikotin koncentrációknak vannak kitéve. A herék működésének romlása a tesztoszteronszint jelentősen csökkenésében is megmutatkozik, bár a korábban javasoltak szerint még mindig nem világos, hogy ezek a megállapítások érvényesek-e az emberekre és a rágcsálókra is.
A dohányzásról való leszokás viszont javítja a szexuális aktivitás mutatóit a hosszú távú hím dohányosok egészsége, és az állatmodellekben talált eredmények alapján javíthatja a sperma paramétereit. A mai napig azonban nem nyertek meggyőző bizonyítékot a dohányzás abbahagyása utáni valódi termékenységi javulásra.
Emberi vizsgálatok
A közelmúltban végzett, egész genomra kiterjedő vizsgálatok változásokat tártak fel. a dohányzók 95 helyének metilációs profilja. A dohányzással összefüggő DNS-károsodások és metilációs minták számos emberi szövetben megfigyelhetők – még azokban is, akiket közvetett szisztémás expozíció miatt nem érnek közvetlenül annak. A DNS-adduktok és a DNS-károsodások fordítottan kapcsolódnak a spermiumok paramétereihez, főleg a koncentrációhoz és a mozgékonysághoz, és mindkettőt a petesejt kicsi eséllyel helyrehozza a zigótához. A spermium DNS-fragmentációja a spontán abortusz megnövekedett arányával is összefügg, ezért gondosan meg kell vizsgálni azokat az alanyokat, akik asszisztált reprodukciós technikákon esnek át. A dohányfogyasztásból eredő oxidatív DNS-károsodás és a magasabb kadmiumszint hasonlóan összefügg a termékenység romlásával, ami hosszabb időt eredményez a párok terhességéig. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a nikotin, a kotinin és a kadmium lehetséges bűnös; in vivo úgy tűnik, hogy mind a dohányzás időtartama, mind a napi elszívott cigaretta mennyisége képes csökkenteni a kreatin-kináz aktivitását a spermiumokban.
Alkoholfogyasztás és a férfiak termékenysége
Klinikai és kísérleti vizsgálatok az alkoholfogyasztást vizsgálták. mint a férfi meddőség potenciális kockázati tényezője, közvetlen hatást gyakorolva mind a tesztoszteron anyagcserére, mind a spermatogenezisre.
Klinikai vizsgálatok
Az alkohol és a termékenység közötti kapcsolatot 1985-ben vizsgálták először . A szeminális folyadékminták elemzése és 20 alkoholfüggőségi szindrómában szenvedő férfi hormonális értékelése a krónikus alkoholistákban a tesztoszteronszint, az ivarfolyadék térfogatának és a sperma koncentrációjának jelentős csökkenését tárta fel, mint a kontrollokban. Ezt követően egy prospektív boncolási vizsgálat kimutatta, hogy a nagy ivók jelentős százalékának (52,3%) részleges vagy teljes spermatogén leállása volt, és hogy a nagy ivók átlagos here súlya kissé, de szignifikánsan alacsonyabb volt a kontrollokénál. Muthusami és munkatársai 2005-ben a krónikus alkoholistáknál az FSH, LH és E2 szint jelentős növekedését tapasztalták, míg a tesztoszteron jelentősen csökkent. A sperma mennyisége, a spermiumok száma, a mozgékonyság és a morfológiailag normális spermiumok száma jelentősen csökkent. 2011-ben egy metaanalízis, amely 57 tanulmányt és 29 914 alanyot tartalmazott, szignifikáns összefüggést talált az alkohol, a sperma mennyisége, a spermiumok morfológiája és a spermiumok mozgása között.
Ezért a krónikus és a túlzott alkoholfogyasztás káros hatással van a férfiakra a reproduktív hormonok és a sperma minősége.Ezzel szemben a mérsékelt alkoholfogyasztás hatása még vita tárgyát képezi.
Keresztmetszeti tanulmány Jensen et al. 8344 egészséges férfiról azt sugallják, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás (a medián heti bevitel 8 egység) nem jár hátrányosan az egészséges férfiak sperma minőségével, míg a magasabb szérum tesztoszteronszinttel. Továbbá úgy tűnik, hogy a krónikus alkoholfogyasztás jobban befolyásolja a termékenységet, mint az akut alkoholfogyasztás. Hansen és mtsai. értékelte az alkoholfogyasztás, a sperma minősége és a reproduktív hormonok utolsó 5 napja közötti összefüggést egy keresztmetszeti vizsgálatban 347 férfi között. Az alkoholfogyasztás a sperma legtöbb jellemzőjének romlásával társult, de nem volt koherens dózis-válasz mintázat. Hajlam volt az alacsonyabb spermajellemzőkre az 5 napos nagyobb alkoholfogyasztás mellett, és a hormonális elmozdulás a magasabb ösztradiol / tesztoszteron arány felé. Az alkoholfogyasztás időzítésének fontosságát Condorelli et al. A szerzők visszamenőlegesen értékelték a mérsékelt alkoholfogyasztók spermáját és hormonális paramétereit, összehasonlítva az alkalmi ivókat a napi ivókkal. Minden csoporton belül további összehasonlítást végeztek a termékeny alanyok (terhesség az elmúlt 12 hónapban) és a terméketlen betegek között (nincs bizonyíték a terhességre vagy a megtermékenyítésre legalább 12 hónapig). Az eredmények azt mutatták, hogy a „napi ivók” csoportjába tartozó meddő betegek spermaminősége és hormonális jellemzői lényegesen rosszabbak a többi csoporthoz képest. A terhességig eltelt idő szignifikánsan hosszabb volt azoknál a pároknál, amelyeknél a férfi partner több mint 20 egység alkoholt fogyasztott heti rendszerességgel, de az alkoholos italok mérsékeltebb fogyasztásával kapcsolatos szakirodalom nagyon hiányzik.
A mechanizmusok az alkohol termékenységi károsodásának alapját még nem tisztázzák teljesen. Close és munkatársai arról számoltak be, hogy a jelenlegi erős alkoholfogyasztóknak lényegesen magasabb leukocita-koncentrációja van az ivarfolyadékban a nem használókhoz képest. Miután többváltozós modellben ellenőrizték a nemi úton terjedő korábbi betegségeket és a többszörös hatóanyag-expozíciót, az alkoholfogyasztóknak csak az volt a tendenciájuk, hogy megnövekedett a leukociták száma az ivarfolyadékban. Egyes szerzők feltételezték, hogy a terhesség alatti anyai alkoholfogyasztás is befolyásolhatja a sperma minőségét a hím utódokban. Az 1984–1987-ben létrehozott dán terhes nők kohorszából 347 fiatal felnőtt fiút választottak ki egy 2005–2006-ban elvégzett utóvizsgálatra. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a sperma koncentrációja csökkent a prenatális alkohol expozíció növekedésével. Nem találtak összefüggést a spermiumok mozgékonyságával, a spermiumok morfológiájával vagy a reproduktív hormonok bármelyikével, beleértve a tesztoszteront sem.
Kísérleti vizsgálatok
Állatkísérletek
Az alkoholfogyasztás gyakran előfordult. összefüggésbe hozhatók a β-endorfin szint emelkedésével, amely szerepet játszhat a here károsodásában, spermium apoptózist indukálva. 1999-ben Yin és munkatársai kimutatták, hogy a morfin indukálja a fehérje Fas (más néven CD95 vagy APO-1) expresszióját, a sejt felszínén található receptort, amely apoptózissal kiváltja a sejt öngyilkosságát, amikor kötődik ligandumához, a FasL-hez. Ezenkívül egy kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a naloxon és a naltrexon kezelése felnőtt és pubertás hím patkányokban megakadályozhatja az alkohol okozta tesztoszteron gátlást.
Az apoptózis a spermatozoalis kromatin rendellenességek egyik felelős tényezője. Számos tanulmány kimutatta, hogy az etanolfogyasztás zavarja a spermiumok magérettségét és DNS-integritását. Talebi és munkatársai értékelték az etanolfogyasztás hatását a sperma paramétereire és a patkányok cauda epididymiséből leszívott spermiumok kromatin integritására. Az eredmények azt mutatták, hogy az etanolt fogyasztó patkányok spermiumainak progresszív és nem progresszív mozgékonysága szignifikánsan csökkent a kontrollállatokhoz képest, és megváltozott a magok érettsége és a DNS integritása.
Ezért a spermatogén sejtek apoptózison mennek keresztül, ha etanollal kezelik őket, mechanizmusa továbbra sem világos. Jana és munkatársai tanulmányában az etanol intra-peritonealis injekciója apoptotikus spermatogén sejtpusztulást okozott felnőtt hím egerek plazma- és intra-here tesztoszteronszintjének csökkenésével. Ebben a tanulmányban a Western blot-elemzés feltárta, hogy az ismételt etanolos kezelés csökkentette a szteroidogén akut szabályozó fehérje (StAR), a 3b-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (3b-HSD) és a 17b-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (17b-HSD) expresszióját; növelte az aktív kaszpáz-3, p53, Fas és Fas-L expresszióját; és a Bax / Bcl-2 arány felfelé történő szabályozásához és a citokróm c transzlokációjához vezetett a mitokondriumból a citoszolba a hereben.Ezenkívül az ismételt etanolos kezelés a kaszpáz-3, p53, Fas és Fas-L transzkriptumok felszabályozásához vezetett; a kaszpáz-3 és a kaszpáz-8 aktivitásának növekedése; a 3b-HSD, 17b-HSD és GPx aktivitás csökkenése; a mitokondriális membránpotenciál csökkenése, a ROS-képződés és a glutationkészlet kimerülése a hereszövetben.
Emberi vizsgálatok
A policiklusos aromás szénhidrogének (PAH) mindenütt jelenlévő szennyezők a környezetben, amelyek képesek DNS-adduktokat képezni, amikor aktiválódnak a DNS-reaktív metabolitokra. A DNS-adduktok mérése a környezeti szennyező anyagok által okozott DNS-károsodás széles körben használt markere. Gaspari és munkatársai 182 spermiumban morfológiai rendellenességgel rendelkező férfi (PAH) -DNS-adduktjainak adatait értékelték, szignifikáns negatív összefüggést találtak a napi alkoholfogyasztás és a spermiumok PAH-DNS-adduktumai között; hasonlóan Rossi és munkatársai arról számoltak be, hogy a megnövekedett alkoholfogyasztás a megtermékenyítés sikertelenségével és az élő születési arány csökkenésével járt együtt, 21% -kal csökkent a pároknál, amelyekben mindkét partner több mint 4 egységet ivott hetente. Éppen ellenkezőleg, Horak és munkatársai tanulmányában nem találtak összefüggést az alkohol és a spermium DNS adduktjai között. Végül Loft értékelte az oxidatív DNS károsodás szintjét a 7-hidro-8-oxo-20-dezoxiguanozin (8-oxodG) szempontjából a spermium DNS-ben 225 első terhesség-tervező között, és a 8-oxodG szintje nem volt szignifikánsan összefüggésben a fogyasztással alkohol.
Végül a genetikai háttér módosíthatja az alkohol spermatogenezisre gyakorolt hatását. A glutation S-transzferáz (GST) -M1 genotípus nagyobb hajlandósággal társulhat az alkohol által kiváltott spermatogenezis rendellenességek kialakulásához, here-szintű közvetlen mechanizmus révén. A 271 alanyból álló boncolási vizsgálat azt mutatta, hogy 50 mérsékelten ivó férfi közül 48% -uk részleges és 10% -uk teljes spermatogén leállással rendelkezett. A normális spermatogenezissel rendelkező 21 férfi közül 42,9% -nak volt GST M1 genotípusa, hasonló gyakorisággal, mint a részleges vagy teljes spermatogén leállásban szenvedő férfiaknál (44,8%). A 212 nagyivó férfi közül az alanyok 21,2% -ának volt normális spermatogenezise, 36,3% -ának volt részleges spermatogén leállítása, 38,2% -ának teljes letartóztatási spermatogén leállása és 4,2% -ának csak a Sertoli-sejt szindróma volt látható. Érdekes módon a 45 normál spermatogenezissel rendelkező alkoholfogyasztó közül 27-nek (60%) volt a GST M1 genotípusa. Az a megállapítás, hogy a nagyivók > 20% -a normális spermatogenezissel rendelkezik, arra utal, hogy a GST M1 genotípus védő hatást fejt ki az alkohol okozta spermatogenesis rendellenességekre.
Kábítószer-függőség és férfi termékenység
Közel minden negyedik, 35 év alatti férfi használ rekreációs drogot. Számos tanulmány szerint ezek a gyógyszerek káros hatással lehetnek az emberi reprodukcióra. Kimutatták, hogy a kannabiszdohányzás negatívan befolyásolja a férfiak termékenységét, hatással van a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengelyre, a spermatogenezisre és a spermiumok működésére, mivel a kannabinoid receptorok expresszálódnak az agyalapi mirigy elülső részében, a Leydig sejtekben, a Sertoli sejtekben és a hereszövetekben. Hasonlóképpen, a férfi termékenységre gyakorolt negatív hatásokról beszámoltak kokain, MDMA (extasy) és opioidok alkalmazásában. A kokainhasználat más magas kockázatú magatartásokkal társult, mint például a dohányzás és a nemi úton terjedő betegségek, és a herék sejtjeinek apoptózisához vezethet; az opioidok a HPG tengelyre hatnak, ami hipogonadal hypogonadismust eredményezhet; DNS-károsodást és tubuláris degenerációt írtak le MDMA-val kezelt patkányokban. A férfiak meddőségének megelőzése a “tiltott kábítószer-járvány” következményeinek azonosításával és kezelésével érhető el.
Klinikai vizsgálatok
Az irodalomban a marihuána-expozíciót követő hormonszintekre vonatkozó emberi adatok ellentmondásosak. Állatkísérletekre hivatkozva lehetséges, hogy a kannabisz fogyasztása csökkenti a luteinizáló hormon és a tesztoszteron szintjét a szérumban, de a klinikai vizsgálatokban egyértelmű értelmezés hiányzik. krónikusan szignifikánsan alacsonyabb plazma tesztoszteron szintet mutatott ebben a csoportban, mint a kontroll csoportban. A tesztoszteron csökkenése dózisfüggő volt. A marihuána használatától való tartózkodás vagy az emberi koriongonadotropinnal történő stimulálás a marihuána folyamatos használata során jelentős tesztoszteron növekedést eredményezett. 66 férfiban sem a krónikus, sem az akut marihuána-bevitel nem volt szignifikáns hatással a plazma tesztoszteronszintre, hanem olyan alanyok is, akik teát iszogattak, mint teát. Egy 27 férfival végzett vizsgálatban nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns változást a plazma tesztoszteronszintben a dohányzás alatt és után a dohányzás előtti alapvonal szintjéhez képest. Négy egészséges férfi alanynál a kannabisz-dohányzás jelentősen lecsökkentette a plazma LH-t, míg a kortizol jelentősen megnőtt. Éppen ellenkezőleg, a Gundersen et al.1215 egészséges dán fiatal férfin, akiknek az elmúlt 3 hónapban 45% -a szívott marihuánát, a marihuána-fogyasztás a szérum tesztoszteron szintjének emelkedésével volt azonos, mint a cigarettázás.
Ezzel szemben a kannabisz hatását illetően a spermatogenezison a klinikai vizsgálatok hatással voltak a térfogatra, a számmorfológiára, a mozgékonyságra és a megtermékenyítési képességre.
Gundersen és mtsai. Megállapították, hogy a marihuána rendszeres használata összefügg a sperma minőségének romlásával, míg a szabálytalan használat lényegtelennek tűnik. Hembree és mtsai tanulmánya. összefüggést mutatott a marihuána használata és a csökkent spermiumszám között, amely a következő 4 hetes gyógyulási periódusban is fennmaradt. Ezeket az adatokat megerősítette egy esettanulmány is egy többgyógyszeres szenvedélybetegről, amelyben sperma rendellenességeket észleltek a bántalmazás abbahagyása előtt és 2 évvel azt követően. Egy nemrégiben készült, 1700 résztvevővel végzett, egyedülálló eset-referens tanulmányban egyértelműen beszámoltak arról, hogy a kannabisz-expozíció kockázati tényező a rossz spermiummorfológia szempontjából. Csak egy, meddőségi klinikán részt vevő 159 férfit vizsgáló tanulmány mutatott pozitív összefüggést a marihuána-használat és a mozgékony spermiumok aránya között.
A kannabisz férfiak reproduktív szerveire gyakorolt hatásáról nincsenek tanulmányok. Csak Kolodny et al. számoltak be arról, hogy a krónikus marihuána-fogyasztóknál nem változott a herék mérete és állaga. E jelentések eltérő eredményei részben a tanulmány tervezésének, más farmakológiai szerek – például kábítószerek, alkohol és cigaretta dohányzás – bevitelének köszönhetők.
A terhesség alatti kokainbevitel súlyosan befolyásolja a magzat fejlődését; azonban kevéssé ismert a férfi termékenységre gyakorolt hatása. Ugyanez vonatkozik az MDMA-ra (Ecstasy): az állatmodellek segíthetnek megérteni mindkét anyagnak a hím termékenységre gyakorolt specifikus hatásait. Bracken és mtsai. alacsonyabb spermiumszámmal és mozgékonysággal rendelkező betegek körében fokozott kokainhasználatot jelentett; Samplaski és mtsai. újabban azt javasolta, hogy a kokainfogyasztók körében az egyidejű szerekkel való visszaélés, a dohányzás és a fertőzések magasabb aránya elfogult eredményekhez vezethet.
Az opioidok a hipotalamusz-hipofízis tengelyére hatnak, gátolva a GnRH-szekréció pulzálhatóságát: az eredmény Az FSH és az LH felszabadulásának elnyomása következésképpen a spermatogenezis károsodásához és a tesztoszteron koncentrációk csökkenéséhez vezet. Vuong és mtsai. hosszasan áttekintette az opioidok endokrin paraméterekre gyakorolt hatásait, és arra a következtetésre jutott, hogy az opioidok által kiváltott hipogonadizmus konkrét bizonyítékai ellenére még mindig nincs elegendő információ az opioidok termékenységre gyakorolt hosszú távú hatásairól. A legfrissebb jelentések szerint mind a spermiumok koncentrációja, mind a minősége romlik az opioid-visszaélők körében: a DNS-széttöredezettség növekedését, valamint a kataláz- és szuperoxid-diszmutáz-szerű aktivitás csökkenését figyelték meg a szenvedélybeteg férfiaknál, összehasonlítva az életkoruknak megfelelő egészséges önkéntesekkel.
Kísérleti vizsgálatok
Állatkísérletek
A kannabinoidokkal végzett akut kezelések csökkenthetik a tengeri sün spermájának megtermékenyítő képességét. Rágcsáló-vizsgálatokban a magas THC-dózisok a kórosan képződött spermiumok szerény növekedését okozták. Sőt, hím egerekben a hosszú távú kannabinoid-expozíció megzavarta a spermatogenezist és aberrációkat váltott ki a spermium morfológiájában. hím patkányok. Smith és mtsai. szignifikáns csökkenést talált a szérum tesztoszteron koncentrációjában a rhesus majmok THC akut dózisait követően. Felnőtt hím egereken végzett vizsgálat regresszív változásokat mutatott ki a herékben, és elnyomta a spermiumok számát, életképességét és mozgékonyságát, amelyet a bhang krónikus bevitele okozott. A Bhang-bevitel a keringő tesztoszteronszint jelentős csökkenését okozta a herék 3b HSD enzim aktivitásának csökkenése, a CB1 és CB2 receptorok és az FAAH fehérje szintjének (zsírsav-amid-hidroláz) jelentős változása miatt is a bhangnak kitett egerek heréiben. Végül a kannabisz-kivonat és a delta-9-tetrahidrokannabinol ismételt szubkután beadása jelentősen csökkentette a prepubertális hím reproduktív szervek, valamint a felnőtt albínó patkányok fruktóz- és citromsavtartalmát dózistól függően a herében, a prosztatában és az epididymában. .
A kokain és az MDMA termékenységre gyakorolt hatását állatmodellekben értékelték: rágcsálóknál a kokain képes elhúzódó érszűkületet kiváltani a herékerekben, ami ischaemiás és reperfúziós sérüléseket eredményez. 1996-ban George és mtsai. beszámolt arról, hogy patkányokban a kokain hosszú távú expozíciója csökkentette a szemfenék tubulusainak átmérőjét és hasonlóan csökkentette az összes csírasejt számát. Újabban fokozott oxidatív stresszt figyeltek meg egerekben a kokain krónikus beadását követően, ami a herekárosodás lehetséges mechanizmusára utal. Hasonló eredményeket jelentettek az ecstasy és az opioidok esetében: Barenys et al.szignifikánsan csökkent spermiumkoncentrációt és motilitást, valamint a megnövekedett DNS-károsodást és a tubuláris degenerációt mutatta be patkányokban, amelyeket változó adagú MDMA-val kezeltek, és hasonló eredményeket írtak le akár tramadollal, akár morfinnal kezelt egereknél.
Embereken végzett vizsgálatok
Whan et al. a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) humán spermiumfunkcióra gyakorolt hatásait vizsgálták in vitro. A THC terápiás és rekreációs szintje meghatározta a spermiumok mozgékonyságának és a spontán akroszóma-reakciók dózisfüggő csökkentését. A későbbi vizsgálatok megerősítették ezeket az eredményeket, de a mechanizmus még mindig nem volt teljesen ismert. Morgan és mtsai. a WIN 55,212-2, egy CB1 kannabinoid receptor agonista és a D9-tetrahidrakannabinol (D9-THC) hatásait vizsgálták az egér spermájának ATP szintjére és mozgékonyságára in vitro. A WIN 55,212-2 vagy a D9-THC magas koncentrációja gátolja az ATP termelését a spermiumokban; a WIN 55,212-2 ezen hatása CB1 receptor-függő, míg a D9-THC hatása nem.
