Introduction

La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) est un effet indésirable de nombreux médicaments anticancéreux, tels que les analogues du platine, les antitubulines (par exemple, les taxanes et les vinca-alcaloïdes), le bortézomib et la thalidomide.1 Il peut se présenter sous forme de symptômes sensoriels dans les mains et / ou les pieds, généralement dans un «gant de stockage» schéma; douleur, engourdissement ou picotements; ou symptômes moteurs, se manifestant par une faiblesse, des déficits des nerfs crâniens ou une neuropathie autonome.2 Dans une méta-analyse récente de 31 études CIPN portant sur 4179 patients, la prévalence globale de CIPN était de 48% .3 Au cours du premier mois suivant la fin de la chimiothérapie, la prévalence du CIPN était de 68,1%; après 6 mois ou plus de fin de chimiothérapie, la prévalence du CIPN a diminué à 30,0% .3 L’évolution du CIPN peut être imprévisible, et bien que certains symptômes puissent s’améliorer avec temps, d’autres peuvent persister ou s’aggraver à la suite de lésions nerveuses permanentes. 1 Il existe des données limitées sur l’histoire naturelle du CIPN chez les survivants du cancer à long terme, qui sont au-delà d’un an de fin de chimiothérapie. Les patientes atteintes d’un cancer du sein, qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de taxane, présentaient des symptômes de neuropathie jusqu’à 2 ans après la fin du traitement4, et les patientes atteintes d’un cancer du côlon recevant une chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine présentaient des engourdissements ou des picotements des mains et des pieds jusqu’à 6 ans après le début du traitement. traitement.5

L’un des défis de la gestion et de la prévention du CIPN est que la physiopathologie exacte n’est pas bien comprise. Les mécanismes hypothétiques de la neuropathie induite par le taxane comprennent la perturbation de la structure des microtubules axonaux et un déficit de l’apport énergétique axonal dû à l’effet toxique de la chimiothérapie sur les mitochondries dans les neurones afférents primaires.2,6 CIPN dû à la thérapie par les alcaloïdes vinca serait dû aux altérations du cytosquelette neuronal qui provoquent la dégénérescence axonale.2,6 Les agents du platine sont censés causer le CIPN en exerçant des dommages dans le ganglion de la racine dorsale par dysfonctionnement mitochondrial et l’apoptose neuronale, soit par la réticulation de l’ADN ou par le stress oxydatif.2,6

Malgré des investigations conduisant à des hypothèses sur plusieurs mécanismes de CIPN, aucun n’a abouti à des interventions thérapeutiques cliniquement pertinentes.7 Plusieurs études ont tenté d’identifier les facteurs de risque pour le développement de CIPN, qui varient également selon les agents chimiothérapeutiques. Certains des facteurs cliniques impliqués dans le développement du CIPN comprennent la neuropathie de base8,9 la présence de diabète, 9 les antécédents de tabagisme10 et la diminution de la clairance de la créatinine.10 De plus, la pharmacogénomique et l’identification des gènes susceptibles de jouer un rôle sont intéressantes. dans le développement du CIPN. Bien que de nombreux gènes aient été étudiés, tels que GSTP1, CYP2C8 et AGXT, il n’y a pas eu de résultats concluants.11

L’une des implications cliniques du CIPN est que les symptômes peuvent entraîner une réduction de la dose du traitement ou l’arrêt du traitement Dans une étude rétrospective en un seul établissement portant sur 123 patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de taxane, 17% ont reçu des réductions de dose de chimiothérapie spécifiquement en raison de la CIPN qui s’est développée au cours du traitement.12 {Argyriou , 2012 # 2306} {Argyriou, 2012 # 2306} De plus, pour les survivants du cancer, les symptômes du CIPN peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie.1,7,13

Cet article de synthèse présentera les méthodes utilisées pour évaluer CIPN et passer en revue les essais examinant sa gestion. L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a récemment publié une revue systématique de 48 essais contrôlés randomisés fournissant des lignes directrices sur la prévention et les approches de traitement du CIPN, qui seront résumées ici.14

Évaluation du CIPN

Il existe plusieurs méthodes disponibles pour évaluer le CIPN; cependant, il n’y a pas de consensus sur la meilleure méthode. Il existe des évaluations objectives, telles que des examens cliniques ou neurophysiologiques, et des évaluations subjectives, telles que l’échelle de notation NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) et les mesures des résultats rapportés par les patients. D’autres causes de neuropathie (par exemple, la neuropathie diabétique) doivent également être envisagées chez un patient présentant des symptômes.

Les évaluations objectives peuvent être soit invasives, soit non invasives. Les méthodes non invasives pour évaluer le CIPN comprennent l’évaluation neurologique à l’examen physique pour identifier les déficits sensoriels et moteurs et la mesure de la sensation de vibration.1 Les études de conduction nerveuse sont une méthode invasive et révèlent généralement une réduction de l’amplitude des potentiels d’action nerveuse sensorielle (SNAP) .2 Cependant, cette procédure peut provoquer une gêne pour le patient sans fournir d’informations cliniques supplémentaires.1 De plus, les études de conduction nerveuse détectent des anomalies dans les fibres nerveuses de grand diamètre, et non dans les fibres de petite taille impliquées dans le CIPN douloureux.1

NCI-CTCAE Version 4.03 est une méthode subjective pour évaluer la CIPN: elle est réalisée par un professionnel de la santé, qui classe les événements indésirables tels que la neuropathie périphérique sensorielle ou motrice, la dysesthésie, la paresthésie et la névralgie sur une échelle de 1 à 5, selon la gravité. l’avantage du NCI-CTCAE est que l’évaluation est rapide et facile à réaliser pour les prestataires16. Cependant, elle est limitée par la subjectivité de l’interprétation; manque de détails sur l’emplacement, le type et la gravité de la déficience; et une fourchette de notation étroite.1

Il existe plusieurs mesures des résultats rapportés par les patients qui peuvent être utilisées pour évaluer le CIPN, et il est prouvé que ces mesures sont plus précises et plus sensibles pour signaler les symptômes des patients par rapport à ces mesures déclarées par les médecins comme le NCI-CTCAE.4,17 Postma et al18 ont développé une sous-échelle CIPN dans le cadre du questionnaire sur la qualité de vie 30 de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-30), le QLQ-CIPN20 module. L’instrument contient 20 questions évaluant les symptômes sensoriels, moteurs et autonomes, et a été validé comme outil d’évaluation pour le CIPN.19 Une autre enquête auprès des patients utilisée pour évaluer le CIPN est l’évaluation fonctionnelle

Application pratique

• Le CIPN est un effet indésirable courant de plusieurs agents de chimiothérapie qui peut affecter la qualité de vie des patients et l’adhésion au traitement du cancer.
• Bien qu’il existe de nombreuses méthodes pour évaluer et classer le CIPN, aucune méthode normalisée n’a été établie.
• La duloxétine est la seule intervention dont l’efficacité pour le traitement du CIPN a été démontrée à partir d’un échantillon randomisé, essai en double aveugle, contrôlé par placebo.

du questionnaire sur la thérapie du cancer / groupe d’oncologie gynécologique-neurotoxicité (FACT / GOG-Ntx ).20 Cet outil validé et fiable utilise 11 questions évaluer la gravité de la neuropathie et son impact sur la qualité de vie des patients.

Échelles composites combinant i Des mesures objectives invasives et non invasives, ainsi que des mesures subjectives, sont également disponibles, l’échelle la plus fréquemment utilisée étant le score total de neuropathie (TNS) .1,21 Le TNS comprend des mesures subjectives des symptômes sensoriels, moteurs et autonomes évalués par le fournisseur; des mesures objectives non invasives de la sensibilité des broches, de la sensibilité aux vibrations, de la force, des réflexes tendineux et des tests sensoriels quantitatifs; et des mesures objectives invasives des études de conduction nerveuse surale et péronière21. Le TNS est qu’il prend du temps à administrer, nécessite environ 1 heure et nécessite une instrumentation spécialisée.16,21 Il existe une version du TNS qui n’utilise pas de test sensoriel quantitatif, connu sous le nom d’échelle TNS réduite (TNSr), et une version qui utilise uniquement l’évaluation clinique des symptômes et des signes, connue sous le nom d’échelle TNS-clinique (TNSc ).16 Une étude de Cavaletti et al22 a démontré que le TNS et le TNSc sont plus sensibles que le NCI-CTCAE et fournissent un classement plus précis du CIPN. Le défi est de savoir comment intégrer ces mesures du CIPN dans la pratique clinique et normaliser cette approche dans plusieurs centres.

Prévention du CIPN

L’ASCO récemment publié Les lignes directrices sur la prévention de la CIPN, basées sur une revue systématique de 42 essais contrôlés randomisés portant sur 18 agents, ont révélé qu’aucun agent n’avait montré des avantages cohérents et cliniquement significatifs pour la prévention de la CIPN.14 Investigations sur le calcium / magnésium par voie intraveineuse pour l’oxaliplatine induite la neuropathie23 et la vitamine E24 par voie orale n’ont montré aucun bénéfice dans la prévention du CIPN. Il a été démontré que deux agents aggravent la CIPN par rapport au placebo: l’acétyl-L-carnitine (ALC) et la nimodipine.25,26 L’ALC est un composé naturel qui améliore la neuropathie sensorielle et réduit la gravité du développement de la neuropathie chez un rat modèle.27 Dans une étude à un seul bras de Bianchi et al28 sur 25 patients atteints de CIPN établi en raison du paclitaxel ou du cisplatine, il y avait une amélioration de la neuropathie sensorielle et motrice avec une administration 3 fois par jour de 1 g d’ALC pendant 8 semaines avec peu de Cependant, lors d’une étude menée dans le cadre d’un vaste essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo portant sur 409 patientes atteintes d’un cancer du sein initiant une chimiothérapie adjuvante à base de taxane, l’ALC a augmenté de manière significative le CIPN.25 La nimodipine s’est avérée avoir un effet neuroprotecteur contre le cisplatine chez un modèle de rat29 et lorsqu’elle a été étudiée dans un petit essai randomisé contrôlé par placebo de 51 patients, elle a exacerbé la neurotoxicité chez les patientes recevant du cisplatine pour le traitement du cancer de l’ovaire.26

Le glutathion est un composé naturel composé des 3 acides aminés acide glutamique, cystéine et glycine qui a été largement étudié pour la prévention CIPN, mais avec des résultats mitigés.30 Dans les études chez la souris, lorsque le glutathion était administré avec le cisplatine, la concentration de platine dans les ganglions de la racine dorsale était plus faible et la vitesse de conduction nerveuse sensorielle diminuait moins que chez les souris qui recevaient uniquement du cisplatine.31 Et il y a eu plusieurs petits essais contrôlés par placebo qui ont ont montré que l’administration intraveineuse de glutathion avec des schémas de chimiothérapie à base de platine peut diminuer l’incidence de la neurotoxicité sans diminuer l’effet de la chimiothérapie32-35 Leal et al30 ont étudié l’utilisation du glutathion avec le carboplatine et le paclitaxel et n’ont trouvé aucune amélioration des symptômes de neurotoxicité, suggérant que le glutathion peut ne pas aider dans le CIPN induit par le taxane.

Traitement du CIPN

Huit agents ont été étudiés dans des essais contrôlés randomisés pour le traitement du CIPN , mais le succès est limité. Les caractéristiques et les résultats de ces études sont résumés dans le tableau. Les essais cliniques sur les agents antiépileptiques gabapentine36 et lamotrigine37 et les antidépresseurs nortriptyline38 et amitriptyline39 ont tous été négatifs.

Dans l’étude EFFOX 40, Durand et al ont étudié l’EFFICACITÉ de la venlafaxine pour la prévention et le soulagement de la neurotoxicité aiguë induite par l’oxaliplatine. Dans ce petit essai contrôlé par placebo portant sur 48 patients, il a été démontré que la venlafaxine soulage la neurotoxicité aiguë récurrente et diminue l’incidence de la toxicité neurosensorielle permanente cumulative après la fin du traitement par oxaliplatine. On pense que le mécanisme d’efficacité de la venlafaxine repose sur un effet protecteur contre le stress oxydatif induit par l’oxaliplatine.40

Un mélange topique de baclofène, d’amitriptyline et de kétamine (BAK) a été développé par Barton et al41 pour traiter CIPN dans un groupe de patients ayant eu des engourdissements, des picotements ou des douleurs associés à une neuropathie périphérique pendant ou après avoir reçu une chimiothérapie neurotoxique. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que, comme il peut y avoir plusieurs voies complexes aboutissant au CIPN, une combinaison de médicaments avec des mécanismes d’action uniques mais complémentaires peut être bénéfique dans le traitement. Les patients ont appliqué le traitement topique deux fois par jour pendant 4 semaines. Comparé au placebo, le traitement topique a entraîné une amélioration de la neuropathie motrice et une tendance à l’amélioration de la neuropathie sensorielle; cependant, l’effet global était modeste.41 Gewandter42 a étudié l’utilisation de l’amitriptyline topique et de la kétamine deux fois par jour pendant 6 semaines et n’a trouvé aucune réduction significative du score de douleur, d’engourdissement ou de picotement à la fin du traitement topique.

La duloxétine est un inhibiteur neuronal de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline qui s’est avéré efficace dans le traitement de la neuropathie diabétique.43-45 Un essai croisé de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a évalué l’utilisation de la duloxétine dans le traitement. de CIPN douloureux.46 Quarante pour cent des patients de cette étude ont reçu du paclitaxel et 59% des patients ont reçu de l’oxaliplatine comme agent neurotoxique. L’étude a utilisé le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) comme principal critère de jugement chez les patients avec un CIPN établi, et a révélé que l’utilisation de la duloxétine entraînait une réduction moyenne de la douleur plus importante (échelle de 0 à 10) de 1,06 par rapport à 0,34 dans le bras placebo (taille de l’effet, 0,513; P = 0,003) .46 Sur la base des résultats de cette étude, les lignes directrices de pratique clinique de l’ASCO donnent une recommandation modérée pour l’utilisation de la duloxétine chez les patients atteints de cancer atteints de CIPN.22

Orientations futures dans le traitement du CIPN

Essais cliniques portant sur la médecine complémentaire et alternative dans le traitement du CIPN, comme l’acupuncture (NCT02129686) et la massothérapie ( NCT02221700), sont en cours. Quelques petits essais ont étudié l’utilisation de la thérapie Scrambler, un dispositif qui fournit une électrostimulation cutanée non invasive, pour traiter la CIPN et ont trouvé une efficacité sans toxicité.47-49 Un essai randomisé en double aveugle pour évaluer la thérapie Scrambler est en cours (NCT02111174) à présent. L’utilisation de menthol topique pour le CIPN est également étudiée dans un essai randomisé contrôlé par placebo (NCT01855607) après les résultats encourageants d’une étude de phase 1 montrant une amélioration de la douleur et de la fonction CIPN avec une cure de 6 semaines d’application deux fois par jour de 1% de menthol topique dans les zones touchées.50

Conclusions

Le CIPN est une complication fréquente du traitement du cancer qui peut non seulement affecter la réponse d’un patient à traitement, en raison de la nécessité d’une réduction de dose ou d’un arrêt, mais aussi de la qualité de vie. Bien que les options de traitement et de prévention du CIPN soient limitées à l’heure actuelle, l’utilisation de la duloxétine pour le CIPN douloureux peut être recommandée sur la base des résultats d’un essai de phase 3 positif. Il est également raisonnable d’essayer les antidépresseurs tricycliques, la gabapentine ou le BAK topique après avoir discuté des preuves limitées, des risques et des avantages avec le patient.Cependant, les patients sous traitement avec des agents responsables doivent subir une évaluation par leur médecin traitant des symptômes CIPN, en utilisant les critères NCI-CTCAE et un examen clinique, et peut-être des mesures de résultats validées rapportées par les patients. Comprendre la physiopathologie du CIPN et la capacité d’évaluer le CIPN avec précision et cohérence sont deux défis majeurs dans le traitement du CIPN. Il y a un grand intérêt non seulement dans l’investigation des interventions pour traiter le CIPN, mais aussi dans les investigations pour mieux comprendre et caractériser cet effet indésirable lié au traitement.

Affiliations: les Drs Trivedi, Hershman et Crew sont du Département de médecine, Collège des médecins et chirurgiens, Université Columbia, New York, NY. Les Drs Hershman et Crew sont du département d’épidémiologie, de la Mailman School of Public Health et du Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, de l’Université de Columbia.
Adresse de correspondance: Katherine D. Crew, MD, MS, professeur adjoint de médecine et d’épidémiologie, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, 161 Fort Washington Ave, 10-1072, New York, NY 10032. Téléphone: 212 -305-1732; télécopieur: 212-305-0178; e-mail: [email protected].

1. Cavaletti G, Marmiroli P. Neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie. Nat Rev Neurol. 2010; 6 (12): 657-666.
2. Miltenburg NC, Boogerd W. Neuropathie induite par la chimiothérapie: une enquête complète. Cancer Treat Rev. 2014; 40 (7): 872-882.
3. Seretny M, Currie GL, Sena ES, et al. Incidence, prévalence et prédicteurs de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: une revue systématique et une méta-analyse. La douleur. 2014; 155 (12): 2461-2470.
4. Hershman DL, Weimer LH, Wang A, et al. Association entre les résultats rapportés par les patients et les tests sensoriels quantitatifs pour mesurer la neurotoxicité à long terme chez les survivantes du cancer du sein traitées par chimiothérapie adjuvante au paclitaxel. Traitement du cancer du sein. 2011; 125 (3): 767-774.
5. Kidwell KM, Yothers G, Ganz PA, et al. Effets de neurotoxicité à long terme de l’oxaliplatine ajoutée au fluorouracile et à la leucovorine comme traitement adjuvant du cancer du côlon: résultats des essais C-07 et LTS-01 du National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Cancer. 2012; 118 (22): 5614-5622.
6. Argyriou AA, Bruna J, Marmiroli P, Cavaletti G. Neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN): une mise à jour. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 82 (1): 51-77.
7. Cavaletti G. Neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN): ce dont nous avons besoin et ce que nous savons. J Periph Nerv Syst. 2014; 19 (2): 66-76.
8. Dimopoulos MA, Mateos MV, Richardson PG, et al. Facteurs de risque et réversibilité de la neuropathie périphérique associée au bortézomib-melphalan-prednisone chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple: sous-analyse de l’étude de phase 3 VISTA. Eur J Haematol. 2011; 86 (1): 23-31.
9. Badros A, Goloubeva O, Dalal JS, et al. Neurotoxicité du traitement par bortézomib dans le myélome multiple: une expérience monocentrique et revue de la littérature. Cancer. 2007; 110 (5): 1042-1049.
10. Kawakami K, Tunoda T, Takiguchi T, et al. Facteurs exacerbant la neuropathie périphérique induite par le paclitaxel associé au carboplatine dans le cancer du poumon non à petites cellules. Oncol Res. 2012; 20 (4): 179-185.
11. Alberti P, Cavaletti G. Gestion des effets secondaires à l’ère de la médecine personnalisée: neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie. Méthodes Mol Biol. 2014; 1175: 301-322.
12. Bhatnagar B, Gilmore S, Goloubeva O, et al. Réduction de la dose de chimiothérapie due à une neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie en milieu néoadjuvant ou adjuvant: une expérience monocentrique. SpringerPlus. 2014; 3: 366.
13. Markman M. Neurotoxicité associée à la chimiothérapie: un effet secondaire important – ayant un impact sur la qualité, plutôt que sur la quantité, de la vie. J Cancer Res Clin Oncol. 1996; 122 (9): 511-512.
14. Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, et al. Prévention et prise en charge de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie chez les survivants de cancers adultes: guide de pratique clinique de l’American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2014; 32 (18): 1941-1967.
15. Département américain de la santé et des services sociaux. Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Version 4.0. Publié le 28 mai 2009. http://www.hrc.govt.nz/sites/default/files/CTCAE%20manual%20-%20DMCC.pdf. Consulté le 16 décembre 2014.
16. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F, et al. Évaluation de la neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie: une révision critique des outils actuellement disponibles. Eur J Cancer. 2010; 46 (3): 479-494.
17. Shimozuma K, Ohashi Y, Takeuchi A, et al. Faisabilité et validité du questionnaire de neurotoxicité du patient pendant la chimiothérapie au taxane dans un essai randomisé de phase III chez des patientes atteintes d’un cancer du sein: N-SAS BC 02. Support Care Cancer. 2009; 17 (12): 1483-1491.
18. Postma TJ, Aaronson NK, le juge Heimans, et al.Le développement d’un questionnaire EORTC sur la qualité de vie pour évaluer la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: le QLQ-CIPN20. Eur J Cancer. 2005; 41 (8): 1135-1139.
19. Lavoie Smith EM, Barton DL, Qin R, et al. Évaluation de la neuropathie périphérique signalée par les patients: la fiabilité et la validité du questionnaire QLQ-CIPN20 de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer. Qual Life Res. 2013; 22 (10): 2787-2799.
20. Calhoun EA, Welshman EE, Chang CH, et al. Évaluation psychométrique du questionnaire d’évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer / groupe d’oncologie gynécologique – Neurotoxicité (Fact / GOG-Ntx) pour les patients recevant une chimiothérapie systémique. Int J Gynecol Cancer. 2003; 13 (6): 741-748.
21. Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L, et al. Évaluation de la neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie à l’aide de l’échelle de neuropathie totale. Neurologie. 2003; 61 (9): 1297-1300.
22. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F, et al. Le score total de neuropathie comme outil d’évaluation pour évaluer l’évolution de la neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie: comparaison avec l’échelle de toxicité commune du National Cancer Institute. J Periph Nerv Syst. 2007; 12 (3): 210-215.
23. Loprinzi CL, Qin R, Dakhil SR, et al. Étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle sur le calcium et le magnésium par voie intraveineuse pour prévenir la neurotoxicité sensorielle induite par l’oxaliplatine (N08CB / Alliance). J Clin Oncol. 2014; 32 (10): 997-1005.
24. Kottschade LA, Sloan JA, Mazurczak MA, et al. L’utilisation de la vitamine E pour la prévention de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: résultats d’un essai clinique randomisé de phase III. Support Care Cancer. 2011; 19 (11): 1769-1777.
25. Hershman DL, Unger JM, Crew KD, et al. Essai randomisé en double aveugle contre placebo d’acétyl-L-carnitine pour la prévention de la neuropathie induite par le taxane chez les femmes sous traitement adjuvant contre le cancer du sein. J Clin Oncol. 2013; 31 (20): 2627-2633.
26. Cassidy J, Paul J, Soukop M, et al. Essais cliniques de la nimodipine en tant que neuroprotecteur potentiel chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire traitées par cisplatine. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 41 (2): 161-166.
27. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, et al. Paclitaxel et neurotoxicité induite par le cisplatine: un rôle protecteur de l’acétyl-L-carnitine. Clin Cancer Res. 2003; 9 (15): 5756-5767.
28. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, et al. Réponses symptomatiques et neurophysiologiques de la neuropathie induite par le paclitaxel ou le cisplatine à l’acétyl-L-carnitine par voie orale. Eur J Cancer. 2005; 41 (12): 1746-1750.
29. Hamers FP, van der Hoop RG, Steerenburg PA, et al. Facteurs neurotrophiques putatifs dans la protection de la neuropathie périphérique induite par le cisplatine chez le rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1991; 111 (3): 514-522.
30. Leal AD, Qin R., Atherton PJ, et al. North Central Cancer Treatment Group / Alliance trial N08CA-the use of glutathion for prevention of paclitaxel / carboplatin-induit neuropathy: a phase 3 randomized, double-blind, placebo-Controlled. Cancer. 2014; 120 (12): 1890-1897.
31. Cavaletti G, Minoia C, Schieppati M, Tredici G.Effets protecteurs du glutathion sur la neurotoxicité du cisplatine chez le rat. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29 (4): 771-776.
32. Cascinu S, Catalano V, Cordella L., et al. Effet neuroprotecteur du glutathion réduit sur la chimiothérapie à base d’oxaliplatine dans le cancer colorectal avancé: un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. J Clin Oncol. 2002; 20 (16): 3478-3483.
33. Cascinu S, Cordella L., Del Ferro E, et al. Effet neuroprotecteur du glutathion réduit sur la chimiothérapie à base de cisplatine dans le cancer gastrique avancé: un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 26-32.
34. Milla P, Airoldi M, Weber G, et al. Administration de glutathion réduit dans le traitement adjuvant FOLFOX4 du cancer colorectal: effet sur la pharmacocinétique de l’oxaliplatine, la formation d’adduits Pt-ADN et la neurotoxicité. Médicaments anticancéreux. 2009; 20 (5): 396-402.
35. Smyth JF, Bowman A, Perren T, et al. Le glutathion réduit la toxicité et améliore la qualité de vie des femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire et traitées par cisplatine: résultats d’un essai randomisé en double aveugle. Ann Oncol. 1997; 8 (6): 569-573.
36. Rao RD, Michalak JC, Sloan JA, et al. Efficacité de la gabapentine dans la prise en charge de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: un essai croisé de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (N00C3). Cancer. 2007; 110 (9): 2110-2118.
37. Rao RD, Flynn PJ, Sloan JA, et al. Efficacité de la lamotrigine dans la prise en charge de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, N01C3. Cancer. 2008; 112 (12): 2802-2808.
38. Hammack JE, Michalak JC, Loprinzi CL, et al. Évaluation de phase III de la nortriptyline pour le soulagement des symptômes de la neuropathie périphérique induite par le cis-platine. La douleur. 2002; 98 (1-2): 195-203.
39. Kautio AL, Haanpaa M, Saarto T, Kalso E. Amitriptyline dans le traitement des symptômes neuropathiques induits par la chimiothérapie. J Gérer les symptômes de la douleur.2008; 35 (1): 31-39.
40. Durand JP, Deplanque G, Montheil V, et al. Efficacité de la venlafaxine pour la prévention et le soulagement de la neurotoxicité aiguë induite par l’oxaliplatine: résultats d’EFFOX, un essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Ann Oncol. 2012; 23 (1): 200-205.
41. Barton DL, Wos EJ, Qin R, et al. Un essai en double aveugle contrôlé par placebo d’un traitement topique de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie: essai NCCTG N06CA. Support Care Cancer. 2011; 19 (6): 833-841.
42. Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE, et al. Une étude de phase III randomisée et contrôlée par placebo de l’amitriptyline topique et de la kétamine pour la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN): une étude CCOP de l’Université de Rochester sur 462 survivants du cancer. Support Care Cancer. 2014; 22 (7): 1807-1814.
43. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, et al. Duloxétine vs placebo chez les patients atteints de neuropathie diabétique douloureuse. La douleur. 2005; 116 (1-2): 109-118.
44. Wernicke JF, Pritchett YL, D « Souza DN, et al. Un essai contrôlé randomisé de la duloxétine dans la douleur neuropathique périphérique diabétique. Neurologie. 2006; 67 (8): 1411-1420.
45. Raskin J, Pritchett YL, Wang F, et al. Un essai multicentrique randomisé en double aveugle comparant la duloxétine à un placebo dans la prise en charge de la douleur neuropathique périphérique diabétique. Douleur Med.2005; 6 (5): 346-356.
46. Smith EM, Pang H, Cirrincione C, et al.Effet de la duloxétine sur la douleur, la fonction et la qualité de vie chez les patients atteints de chimiothérapie neuropathie périphérique douloureuse: un essai clinique randomisé. JAMA. 2013; 309 (13): 1359-1367.
47. Coyne PJ, Wan W, Dodson P, et al. A trial of Scrambler therapy in the treatment of syndromes de douleur cancéreuse et neuropathie périphérique chronique induite par la chimiothérapie. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013; 27 (4): 359-364.
48. Smith TJ, Coyne PJ, Parker GL, et al. un appareil d’électrostimulation cutanée spécifique au patient (MC5-A C almare®) pour la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie. J Gérer les symptômes de la douleur. 2010; 40 (6): 883-891.
49. Pachman DR, Weisbrod BL, Seisler DK, et al. Évaluation pilote de la thérapie Scrambler pour le traitement de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie. Support Care Cancer. Publié en ligne le 24 septembre 2014.
50. Storey DJ, Colvin L, Scott AC, et al. Traitement de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) avec du menthol topique: une étude de phase 1. J Clin Oncol. 2010; 28 (15) (suppl): 9129.