Lähes 15 prosenttiin kaikista raskaaksi yrittävistä pariskunnista vaikuttaa hedelmättömyys, ja lähes puolessa näistä tapauksista miesten hedelmättömyys on ainoa myötävaikuttava tekijä. Miesten hedelmällisyyden lasku ei ole tyhjä uhka: todisteet osoittavat siittiöiden pitoisuuden tasaisen asteittaisen vähenemisen viimeisten 35 vuoden aikana. Nämä raportit ovat herättäneet uudelleen mielenkiinnon ympäristötekijöiden ja elämäntavan mahdollisista vaikutuksista hedelmällisyyteen: ehkäisevien tekijöiden tunnistaminen on äärimmäisen tärkeää, jotta voidaan vähentää miesten hedelmättömyyden sosiaalisia kustannuksia ja niistä aiheutuvia rasitteita kansanterveydelle. Istuva käyttäytyminen ja liikalihavuus ovat molemmat liittyneet heikentyneeseen miesten hedelmällisyyteen, ja niitä on usein käsitelty mahdollisesti ehkäistävinä tekijöinä; yksityiskohtaisempi katsaus urheilun ja liikunnan vaikutuksista miesten hedelmällisyyteen sisältyy tähän erityisnumeroon. Muiden epäterveellisten elämäntapojen, kuten tupakoinnin ja alkoholinkulutuksen, ja yleiseen terveyteen liittyvien ympäristöön vaikuttavien tekijöiden merkitys on yleisesti tunnustettu, mutta niiden vaikutukset miesten hedelmällisyyteen ovat vähemmän tunnettuja. Miesten lisääntymisterveys voi todellakin olla herkkä pilaantumisen ja ympäristöaltistuksen merkki. Eettisistä syistä interventiotutkimukset tupakoinnin, käytetyn tupakoinnin, virkistyskäyttöön tarkoitettujen huumeiden ja alkoholinkäytön vaikutuksista eivät yleensä ole mahdollisia ihmisillä. Valtaosa näistä aiheista tehdyistä tutkimuksista on siis takautuvaa. Valitettavasti tämä johtaa monenlaisiin sekoittajiin, joiden hallinta on rajallista. Osittainen ratkaisu tulee eläinkokeista; altistuminen näissä malleissa on kuitenkin huomattavasti korkeampi kuin ihmisillä, ja tällaisia tuloksia tulisi tulkita varoen.

Ajantasaisen ja luotettavan viittauksen tarjoamiseksi potilaan mahdolliselle roolille alkoholin, tupakan ja virkistyslääkkeiden vaikutukset miesten hedelmällisyyteen, tarkastelimme perusteellisesti olemassa olevaa kirjallisuutta ja keräsimme kaikki tarvittavat tiedot. saavuttaa raskaus vähintään 12 kuukauden säännöllisen, suojaamattoman yhdynnän jälkeen. Toisaalta sopivan määritelmän antaminen miesten hedelmättömyydelle on vaikeampi tehtävä: diagnoosi perustuu perinteisesti siemennesteanalyysien tuloksiin verrattuna Maailman terveysjärjestön viitearvoihin.

Onnistunut spermatogeneesi on seurausta monimutkainen vuorovaikutus hormonaalisten, parakriinisten ja autokriinisten tekijöiden välillä. Ei ole yllättävää, että useat hankitut ja synnynnäiset olosuhteet saattavat heikentää spermatogeneesiin liittyviä hienomekanismeja (taulukko 1). Hankittu kivesten vajaatoiminta, jota havaitaan usein kivesten vääntymisen, orksiitin tai sytotoksisen hoidon jälkeen, liittyy usein atsoospermiaan. Varicocele, kivestrauma ja lääkkeet saattavat vaikuttaa hedelmällisyyteen, vaikka useimmissa tapauksissa spermatogeneesi on heikentynyt vähäisemmässä määrin. Geneettiset poikkeavuudet, kuten Klinefelterin oireyhtymä tai mikrodeletiot AZF (atsoospermiatekijä) -alueella ihmisen urospuolisen Y-kromosomissa, ilmenevät yleensä atsoospermialla; pieniä nukleotidipolymorfismeja tutkitaan kuitenkin ”idiopaattisen” oligo-atsoospermian mahdollisena syynä. Huolimatta viimeaikaisista löydöksistä miesten hedelmättömyyden genetiikassa, tähän päivään saakka suurin osa oligozoospermian syistä on tuntemattomia.

Ikä liittyy merkittävästi siemennesteen laadun heikkenemiseen, oletettavasti seurauksena mutaatioiden spermatogonaalisten kantasolujen jatkuvasta replikaatiosta.DNA-sirpaloitumisella ja kromatiinikondensaatiolla voi myös olla merkitystä miesten hedelmättömyyden patogeneesissä.Miehen hedelmättömyyden ei-geneettisistä syistä Reaktiivisten happilajien (ROS) liiallisesta tuotannosta johtuva stressi on ehkä tunnetuin tekijä.ROS: ta tarvitaan kapasitointiin, akrosomireaktioon ja lopulta lannoitukseen; kuitenkin vähentynyt puhdistuma ja liiallinen tuotanto ovat molemmat kykeneviä indusoimaan DNA-vaurioita ja viallisen kalvon eheyden siittiösoluissa, mikä johtaa hedelmällisyyden vähenemiseen. Hedelmällisistä miehistä peräisin olevalla siemennesteellä on tehokkaampi antioksidanttikyky kuin hedelmättömillä miehillä; lisäksi epäkypsä teratozoosperminen muoto tuottaa suhteellisen enemmän ROS: ta kuin normaali, kypsä siittiö. Tulehdusprosessit ja verisuonisairaudet, mukaan lukien varikocele, voivat oletettavasti lisätä ROS-tuotantoa: perusteellinen arviointi, jolla pyritään arvioimaan alttiiden olosuhteiden esiintyminen, on pakollista arvioitaessa mitä tahansa hedelmättömää miestä.

Tupakointi ja miesten hedelmällisyys

Yli 60% tartuntatautien joukossa tupakointi sisältyy riskitekijöihin, ja vuosittain yli kuusi miljoonaa kuolemaa johtuu tupakan kulutuksesta ja käytetystä savusta . Huolimatta kasvavista todisteista, jotka tukevat sen vahingollisia vaikutuksia, tupakointi on edelleen yleinen ilmiö, kuten Maailman terveysjärjestön äskettäiset raportit osoittavat. Yli kolmannes kaikista aikuisista miespuolisista miehistä käyttää tupakkaa; samoin noin 30% lisääntymisikäisistä naisista polttaa savukkeita. Eurooppa on edelleen johtava maanosa tupakan käytön suhteen, kun taas tupakointitaso on vähitellen laskenut Yhdysvalloissa viime vuosina.

Kliiniset tutkimukset

Tupakoinnin haitalliset vaikutukset hedelmällisyyteen ovat lisääntyneet. on kuvattu vuodesta 1983: Olsen ja hänen kollegansa pitivät tupakankäyttöä yhtenä muuten selittämättömän hedelmättömyyden syynä yli 1000 naisella. Tähän päivään mennessä tupakansavussa on tunnistettu yli 4700 erilaista kemikaalia raskasmetalleista polysyklisiin aromaattisiin hiilivetyihin mutageenisiin kemikaaleihin. Merkittävä yhteys siemennesteen plasman lyijytasojen ja elinikäisen tupakointiarvion välillä on raportoitu; samoin tupakointia pidetään yleisimpänä lyijyn ja kadmiumin altistumisen lähteenä. Jotkut oksidatiivisen stressin ja miesten hedelmättömyyden patogeneesiin osallistuvat metallimikroravinteet, mukaan lukien arseeni ja edellä mainittu kadmium ja lyijy, hengitetään rutiininomaisesti tupakan tai savukepaperin palamisen aikana. Kaikilla näillä metalleilla on mutageenisia ominaisuuksia, ja ne liittyvät vastaavasti miesten hedelmättömyyden lisääntyneeseen riskiin huolimatta siitä, ettei siemennesteen tilavuudessa, pitoisuudessa ja liikkuvuudessa ole merkittäviä eroja. Toisaalta sperman parametrien heikkenemistä on havaittu monissa tutkimuksissa viime vuosikymmeninä: useimmissa niistä on havaittu muutoksia morfologiassa ja tupakoitsijoiden keskimääräistä pienempää pitoisuutta, liikkuvuutta ja elinkelpoisuutta. Nykyisten tupakoitsijoiden siittiöiden pitoisuuksien merkittävä väheneminen verrattuna tupakoimattomiin on havaittu meta-analyysissä, johon osallistui yli 2500 miestä viidestä erillisestä tutkimuksesta. Samoin Kunzle ja hänen kollegansa ovat löytäneet merkittävän yhteyden tupakoinnin ja pienentyneen siittiöiden pitoisuuden välillä 2100 hedelmällisyyden arviointia varten esitetyssä miehessä.

Mekanismeja, jotka johtavat heikentyneisiin siittiöiden parametreihin, on tutkittu, mutta varmoja todisteita puuttuu edelleen. Raskas tupakoitsijoilla on raportoitu ultrakonstruktiopoikkeamia, jotka vaikuttavat enimmäkseen aksonemaalisiin mikrotubuluksiin ja hännän muutoksiin samoin tupakointi heikentää akrosomireaktiota ja kapasiteettia, kahta prosessia, joita lopulta tarvitaan lannoitukseen. Lisääntynyttä oksidatiivista stressiä on ehdotettu mahdolliseksi mekanismiksi, joka johtaa siittiöiden toimintahäiriöihin. Savukkeiden tupakoinnista johtuva hypoksia voi myös olla vastuussa spermatogeneesin heikkenemisestä, vielä dramaattisemmin potilailla, joilla on varicocele. Useat toksiinit saattavat heikentää ihmisen siittiöiden mitokondrioiden aktiivisuutta ja kromatiinirakennetta, mikä vaikuttaa negatiivisesti lannoituskapasiteettiin sekä in vivo että in vitro.

Hypoteettisesti krooninen savukkeiden tupakointi lisää testosteronin maksan aineenvaihduntaa ja samalla indusoivat Leydig- ja Sertoli-solujen erityshäiriöitä. Tupakoinnin vaikutuksista FSH: n ja LH: n tuotantoon ei kuitenkaan näytä olevan yleistä yksimielisyyttä: jotkut tutkimukset ovat osoittaneet molempien gonadotropiinien matalammat määrät tupakoitsijoiden keskuudessa, kun taas eri tutkijat ovat havainneet LH: n ja / tai FSH: n pitoisuuden lisääntymisen tupakan kulutuksen jälkeen. Ottaen huomioon kaikki mahdolliset sekoittavat tekijät, testosteronipitoisuutta on huomattavan vaikea varmistaa tupakoitsijoiden keskuudessa: jotkut tutkimukset ovat ilmoittaneet lisääntyneistä seerumin testosteroni- ja dehydroepiandrosteronipitoisuuksista tupakoitsijoissa, kun taas toiset ovat ehdottaneet, että testosteronin keskimääräiset tasot eivät ole merkittävästi erilaisia tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien välillä.

American Society of Reproductive Medicine totesi vuonna 2012, että ”siemennesteen parametrit ja siittiöiden toimintakokeiden tulokset ovat tupakoitsijoilla 22% huonommat kuin tupakoimattomilla ja vaikutukset ovat annosriippuvaisia”. analyysitutkimus, johon osallistui yhteensä 5865 potilasta, on päätynyt siihen, että maltillisilla ja voimakkailla tupakoitsijoilla on todennäköisemmin vähentynyt siittiöiden määrä ja liikkuvuus.Todisteet viittaavat tupakoinnin merkittävään rooliin spermatogeneesissä, mutta toisaalta tupakoinnin vaikutuksesta miesten hedelmällisyyteen Ehkäisevä lähestymistapa lapsettomuuteen, joka viittaa tupakoinnin lopettamiseen ja vähentämiseen Sekä tupakoinnista naisille että miehille tulisi ehdottaa.

Kokeelliset tutkimukset

Eläintutkimukset

Savukkeiden tupakointi johtaa bentseen (a) pyreeni (BP) ja kotiniini, mikä johtaa lopulta DNA-vaurioihin ja kivesten sytotoksisuuteen jyrsijämalleissa.Tuoreessa tutkimuksessa Esakky ja hänen kollegansa raportoivat merkittävästi vähentyneen aryylihiilivetyreseptorin (Ahr) ilmentymisen ja lisääntyneen Fas, FasL, BCL2 ja aktivoitujen kaspaasi-3-proteiinien ilmentymisen kiveksissä, jotka altistuvat tupakansavun kondensaatille. Ahrin vähentynyt ilmentyminen lisää sukusolujen alttiutta polysyklisille aromaattisille hiilivedyille, kun taas loput proteiinit indusoivat apoptoosia ulkoisilla (FAS, FASL) tai mitokondrioiden (BCL, kaspaasi-3) kautta. Tupakan käyttö liittyy läheisesti myös vähentyneeseen antioksidanttiaktiivisuuteen, mikä pahentaa oksidatiivisen stressin vaikutuksia.

Tupakansavulle altistuminen heikentää myös sorbitolidehydrogenaasin ja laktaattidehydrogenaasin aktiivisuutta, mikä heijastaa vaikutuksia spermatogeneesiin ja siittiöiden kypsymiseen rotat. Mikä tärkeintä, kivesten histomorfologisia muutoksia, epididimaalisten siittiöiden huomattavasti lisääntyneitä poikkeavuuksia ja sperman DNA-vaurioita on havaittu tupakansavulle altistetuissa rotissa. Sekä in vitro että in vivo -tutkimuksissa nikotiini johti siittiöiden liikkuvuuden välittömään heikentymiseen ja apoptoosin induktioon rotan Leydig-soluissa. Tupakansavulle altistuneille hiirille tehtiin myös muutoksia solusignaalireittiverkostoissa, mukaan lukien ERK1 / 2, ydintekijä-KB ja useat spermatogeneesiin osallistuvat proteiinikinaasit; lisäksi havaittiin modifioituja DNA: n metylaatiokuvioita PEBP1-geenin transkription aloituspaikkojen lähellä. PEBP1: n ilmentyminen johtaa fosfatidyylietanoliamiinia sitovan proteiinin 1, proteiinin, jonka ihmisillä on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa C-Raf: n, MAP2K1: n ja MAPK1: n kanssa.

Suuret nikotiiniannokset aiheuttavat merkittävän siittiöiden määrän vähenemisen. ja liikkuvuus esipuberteettisissä ja aikuisissa rotissa, jotka altistuvat asteittain kasvaville nikotiinipitoisuuksille. Kivesten toiminnan heikkeneminen heijastuu myös merkittävästi alentuneisiin testosteronipitoisuuksiin, vaikka kuten aiemmin ehdotettiin, on edelleen epäselvää, pätevätkö nämä löydökset sekä ihmisiin että jyrsijöihin.

Toisaalta tupakoinnin lopettaminen parantaa seksuaalisen toiminnan indeksejä pitkäaikaisten miespuolisten tupakoitsijoiden terveys ja eläinmalleista saatujen tietojen perusteella saattaa parantaa siittiöiden parametreja. Tähän päivään mennessä ei kuitenkaan ole saatu vakuuttavaa näyttöä miesten hedelmällisyyden todellisista parannuksista tupakoinnin lopettamisen jälkeen.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset

Viimeisimmissä genomin laajuisissa tutkimuksissa on havaittu muutoksia tupakoitsijoiden 95 sivuston metylaatioprofiili. Tupakointiin liittyviä DNA-vaurioita ja metylaatiomalleja havaitaan useissa ihmisen kudoksissa – jopa niissä, jotka eivät ole suoraan alttiina sille epäsuoran systeemisen altistumisen vuoksi. DNA-adduktit ja DNA-vauriot liittyvät käänteisesti siittiöiden parametreihin, enimmäkseen keskittymiseen ja liikkuvuuteen, ja molemmat siirtyvät sygoottiin, kun munasarja korjaa ne vain vähän. Siittiöiden DNA-sirpaloituminen liittyy myös lisääntyneeseen spontaanin abortin määrään, ja siksi se on arvioitava huolellisesti kohteissa, joille tehdään apuvälineitä. Tupakan kulutuksesta aiheutuvat oksidatiiviset DNA-vauriot ja korkeammat kadmiumpitoisuudet liittyvät samalla tavoin heikentyneeseen hedelmällisyyteen, mikä johtaa pidempään raskausaikaan pariskunnille.

Tupakointi vähentää myös siittiöiden kreatiinikinaasiaktiivisuutta, mikä heikentää siittiöiden liikkuvuutta ja energian homeostaasia. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että nikotiini, kotiniini ja kadmium ovat mahdollisia syyllisiä; in vivo, sekä tupakoinnin kesto että päivässä tupakoitujen savukkeiden määrä näyttävät vähentävän kreatiinikinaasiaktiivisuutta siittiöissä.

Alkoholin kulutus ja miesten hedelmällisyys

Kliinisissä ja kokeellisissa tutkimuksissa on tutkittu alkoholinkulutusta miesten hedelmättömyyden mahdollisena riskitekijänä, jolla on suora vaikutus sekä testosteronin aineenvaihduntaan että spermatogeneesiin.

Kliiniset tutkimukset

Alkoholin ja hedelmällisyyden yhteyttä tutkittiin ensimmäisen kerran vuonna 1985. . Siemennestenäytteiden analyysi ja 20 alkoholiriippuvuusoireista kärsivän miehen hormonaalinen arviointi paljastivat merkittävän testosteronitason, siemennesteen nestemäärän ja siittiöiden pitoisuuden vähenemisen kroonisissa alkoholisteissa kuin verrokkien. Myöhemmin prospektiivinen ruumiinavaustutkimus osoitti, että merkittävällä osalla raskasjuomaajia (52,3%) oli osittainen tai täydellinen spermatogeeninen pysäytys ja että raskasjuomien keskimääräinen kivesten paino oli hieman, mutta merkittävästi pienempi kuin verrokkien. Muthusami et ai., Vuonna 2005, havaitsi kroonisten alkoholistien merkittävän FSH-, LH- ja E2-tason nousun, kun taas testosteroni väheni merkittävästi. Siemennesteen määrä, siittiöiden määrä, liikkuvuus ja morfologisesti normaalien siittiöiden määrä vähenivät merkittävästi. Vuonna 2011 yksi meta-analyysi, joka sisälsi 57 tutkimusta ja 29 914 tutkittavaa, löysi merkittävän yhteyden alkoholin, siemennesteen määrän, siittiöiden morfologian ja siittiöiden liikkuvuuden välillä.

Siksi kroonisella ja liiallisella alkoholin nautinnolla näyttää olevan haitallinen vaikutus miehiin lisääntymishormonit ja siemennesteen laatu.Päinvastoin, kohtuullisen alkoholinkäytön vaikutuksesta keskustellaan edelleen.

Poikkileikkaustutkimus Jensen et al. 8344 terveestä miehestä viittaa siihen, että kohtalainen alkoholin saanti (mediaani viikoittainen saanti 8 yksikköä) ei liity haitallisesti siemennesteen laatuun terveillä miehillä, kun taas se liittyi korkeampiin seerumin testosteronipitoisuuksiin. Lisäksi krooninen alkoholinkäyttö näyttää vaikuttavan hedelmällisyyteen enemmän kuin välitön alkoholinkäyttö. Hansen et ai. arvioi alkoholin saannin, siemennesteen laadun ja lisääntymishormonien viimeisten 5 päivän välisen yhteyden poikkileikkaustutkimuksessa 347 miehen keskuudessa. Alkoholin saanti liittyi useimpien siemennesteen ominaisuuksien heikkenemiseen, mutta ilman johdonmukaista annos-vastemallia. Oli taipumus kohti siemennesteen ominaisuuksia alhaisemmalla alkoholin saannilla viimeisten 5 päivän aikana ja hormonaalisessa siirtymässä kohti korkeampaa estradioli / testosteroni-suhdetta. Alkoholin kulutuksen ajoituksen merkitys todettiin myös julkaisusta Condorelli et ai. Kirjoittajat arvioivat retrospektiivisesti maltillisten alkoholinkäyttäjien siemennestettä ja hormonaalisia parametreja verraten satunnaisia alkoholinkäyttäjiä päivittäisiin alkoholinkäyttäjiin. Kussakin ryhmässä tehtiin vielä vertailu hedelmällisten koehenkilöiden (raskaus viimeisten 12 kuukauden aikana) ja hedelmättömien potilaiden välillä (ei näyttöä raskaudesta tai hedelmöityksestä vähintään 12 kuukauden ajan). Tulokset osoittivat, että päivittäisten juomien ryhmään kuuluvilla hedelmättömillä potilailla on siemennesteen laatu ja hormonaaliset ominaisuudet huomattavasti huonommin muihin ryhmiin verrattuna. Raskausaika oli huomattavasti pidempi pariskunnissa, joissa miespuolinen kumppani kulutti yli 20 yksikköä alkoholia viikoittain, mutta kirjallisuudesta puuttuu voimakkaasti alkoholijuomien maltillisempi käyttö.

Mekanismit alkoholin aiheuttamien vahinkojen hedelmällisyyteen ei ole vielä täysin selvitetty Suljettu ja kollegat kertoivat, että nykyisillä raskaan alkoholin käyttäjillä on huomattavasti korkeammat leukosyyttikonsentraatiot siemennesteessä kuin ei-käyttäjillä. Alkoholinkäyttäjien hallittuaan aikaisempia sukupuolitauteja ja useita päihteiden aiheuttamia altistuksia monivaihemallissa alkoholin käyttäjillä oli vain suuntaus lisääntyneisiin leukosyytteihin siemennesteessä. Jotkut kirjoittajat olettivat, että myös äidin alkoholinkäyttö raskauden aikana voi vaikuttaa uros jälkeläisten siemennesteen laatuun. Vuosina 1984–1987 perustetun tanskalaisten raskaana olevien naisten joukosta 347 nuorta aikuista poikaa valittiin seurantatutkimukseen vuosina 2005–2006. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että siittiöiden pitoisuus laski lisääntyneen synnytystä edeltävän alkoholialtistuksen myötä. Siittiöiden liikkuvuuteen, siittiöiden morfologiaan tai mihinkään lisääntymishormoneihin, mukaan lukien testosteroni, ei löytynyt yhtymyksiä.

Kokeelliset tutkimukset

Eläintutkimukset

Alkoholin kulutus on usein ollut ovat liittyneet β-endorfiinitasojen nousuun, joka voi olla osaksi kivesten vaurioita, mikä aiheuttaa siittiöiden apoptoosia. Vuonna 1999 Yin ja hänen kollegansa osoittivat, että morfiini indusoi Fas-proteiinin (tunnetaan myös nimellä CD95 tai APO-1), solun pinnalla olevan reseptorin, joka laukaisee solun itsemurhan apoptoosilla, kun se sitoutuu ligandiinsa, FasL: ään. Lisäksi kokeellinen tutkimus osoitti, että naloksoni- ja naltreksonihoito aikuisilla ja murrosikäisillä urospuolisilla rotilla voisi estää alkoholin aiheuttaman testosteronin eston.

Apoptoosi on yksi vastuullisista tekijöistä spermatozoal-kromatiinihäiriöissä. Useat tutkimukset osoittivat, että etanolin kulutus häiritsee siittiöiden ydinkypsyyttä ja DNA: n eheyttä. Talebi ja hänen kollegansa arvioivat etanolin kulutuksen vaikutusta siittiöiden parametreihin ja rottien cauda epididymisistä imettyjen siittiöiden kromatiinin eheyteen. Tulokset paljastivat, että etanolia kuluttavien rottien siittiöiden progressiivinen ja ei-progressiivinen liikkuvuus oli merkittävästi heikentynyt verrokkieläimiin verrattuna ja muutos ydinkypsyydessä ja DNA: n eheydessä. mekanismi on edelleen epäselvä. Janan ja hänen kollegoidensa tutkimuksessa etanolin peritoneaalinen injektio aiheutti apoptoottisen spermatogeenisen solukuoleman, kun aikuisten urospuolisten hiirten plasman ja kivesten sisäisen testosteronin määrä pieneni. Tässä tutkimuksessa Western blot -analyysi paljasti, että toistuva etanolikäsittely vähensi steroidisen akuutin säätelyproteiinin (StAR), 3b-hydroksisteroididehydrogenaasin (3b-HSD) ja 17b-hydroksisteroididehydrogenaasin (17b-HSD) ilmentymistä; lisäsi aktiivisen kaspaasi-3: n, p53: n, Fas: n ja Fas-L: n ilmentymistä; ja johti Bax / Bcl-2-suhteen ylöspäin säätelyyn ja sytokromi c: n translokaatioon mitokondrioista sytosoliin kiveksessä.Lisäksi toistuva etanolikäsittely johti kaspaasi-3-, p53-, Fas- ja Fas-L-transkriptien säätelyyn; kaspaasi-3- ja kaspaasi-8-aktiivisuuksien lisääntyminen; 3b-HSD-, 17b-HSD- ja GPx-aktiivisuuksien väheneminen; mitokondrioiden membraanipotentiaalin lasku yhdessä ROS-muodostumisen ja glutationipoolin ehtymisen kanssa kivesten kudoksessa.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset

Polysykliset aromaattiset hiilivedyt (PAH) ovat kaikkialla ympäristössä olevia epäpuhtauksia, jotka kykenevät muodostamaan DNA-addukteja, kun ne aktivoidaan DNA-reaktiivisiin metaboliitteihin. DNA-adduktien mittaus on laajasti käytetty ympäristösaasteiden aiheuttaman DNA-vaurion merkki. Gaspari ja hänen kollegansa arvioivat tietoja (PAH) -DNA-adduktista 182 miehellä, joilla oli siittiöiden morfologisia poikkeavuuksia, ja havaittiin merkittävä negatiivinen yhteys päivittäisen alkoholinkulutuksen ja sperman siittiöiden PAH-DNA-adduktien välillä; Samoin Rossi ja hänen kollegansa raportoivat, että lisääntynyt alkoholinkäyttö liittyi hedelmöityksen epäonnistumiseen ja elävien syntyvyyden vähenemiseen, kun parit, joissa molemmat kumppanit joivat yli 4 yksikköä viikossa, vähenivät 21%. Päinvastoin, Horak et ai. -Tutkimuksessa ei havaittu korrelaatiota alkoholin ja siittiöiden DNA-adduktien välillä. Lopuksi Loft arvioi oksidatiivisen DNA-vaurion tason 7-hydro-8-okso-20-deoksiguanosiinin (8-oksodG) suhteen siittiöiden DNA: ssa 225 ensimmäisen raskauden suunnittelijan keskuudessa, ja 8-oksodG-taso ei liittynyt merkittävästi kulutukseen lopuksi, geneettinen tausta voi muokata alkoholin vaikutusta spermatogeneesiin. Glutationi-S-transferaasi (GST) -M1-genotyyppiin voi liittyä suurempi alttius kehittää alkoholin aiheuttamia spermatogeneesihäiriöitä suoralla mekanismitasolla. Ruumiinavaustutkimus, johon osallistui 271 koehenkilöä, osoitti, että 50 kohtuullisen juomisen miehen joukossa 48%: lla oli osittainen ja 10%: lla täydellinen spermatogeeninen pysäytys. 21 miehestä, joilla oli normaali spermatogeneesi, 42,9%: lla oli GST M1 -genotyyppi, jonka taajuus oli samanlainen kuin miehillä, joilla oli osittainen tai täydellinen spermatogeeninen pysäytys (44,8%). 212 runsaasti alkoholia nauttivasta miehestä 21,2%: lla koehenkilöillä oli normaali spermatogeneesi, 36,3%: lla oli osittainen spermatogeeninen pysäytys, 38,2%: lla oli täydellinen pysäytyksen spermatogeeninen pysäytys ja 4,2%: lla vain Sertolin solu -oireyhtymä. Mielenkiintoista on, että 27: llä 45: stä normaalista spermatogeneesistä kärsivästä miehestä (60%) oli GST M1 -genotyyppi. Havainto, jonka mukaan > 20% suurten alkoholinkäyttäjien spermatogeneesi oli normaali, viittaa siihen, että GST M1-genotyypillä on suojaavia vaikutuksia alkoholin aiheuttamiin spermatogeneesihäiriöihin.

miesten hedelmällisyys

Jopa joka neljäs alle 35-vuotias mies käyttää virkistyslääkkeitä. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että näillä lääkkeillä voi olla haitallisia vaikutuksia ihmisen lisääntymiseen. Kannabiksen tupakoinnin on osoitettu vaikuttavan negatiivisesti miesten hedelmällisyyteen, mikä vaikuttaa hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja sukurauhasen akseliin, spermatogeneesiin ja siittiöiden toimintaan, koska kannabinoidireseptorit ilmentyvät aivolisäkkeen etuosan, Leydig-solujen, Sertoli-solujen ja kivesten kudoksissa. Samoin negatiivisia vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen on raportoitu kokaiinia, MDMA: ta (ekstaasia) ja opioideja käyttävillä henkilöillä. Kokaiinin käyttö on liitetty muihin riskialttiisiin käyttäytymismuotoihin, kuten tupakointiin ja sukupuoliteitse tarttuviin sairauksiin, ja se voi johtaa kivessolujen apoptoosiin; opioidit vaikuttavat HPG-akselille, mikä saattaa johtaa hypogonadaaliseen hypogonadismiin; DNA-vaurioita ja tubulaarista rappeutumista on kuvattu rotilla, joita on hoidettu MDMA: lla. Miesten hedelmättömyyden ehkäisy voidaan saavuttaa tunnistamalla ja käsittelemällä ”laittoman huumeepidemian” seurauksia.

Kliiniset tutkimukset

Kirjallisuudessa ihmisen tiedot marihuananaltistuksen jälkeisestä hormonitasosta ovat ristiriitaisia Eläintutkimuksiin viitaten voi olla mahdollista, että kannabiksen käyttö vähentää seerumin luteinisoivan hormonin ja testosteronin tasoa, mutta kliinisissä tutkimuksissa yksiselitteinen tulkinta puuttuu.

Kolodny et ai. -Tutkimus 20 miehestä, jotka käyttivät marihuanaa osoitti kroonisesti merkittävästi alhaisempia plasman testosteronitasoja tässä ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Testosteronin lasku oli annosriippuvainen. Marihuanan käytöstä pidättäytyminen tai ihmisen koriongonadotropiinilla tapahtuva stimulaatio marihuanan käytön jatkuessa tuotti merkittävää testosteronipitoisuuden nousua. 66 miehellä ei kroonisella eikä akuutilla marihuanan saannilla ollut merkittävää vaikutusta plasman testosteronipitoisuuksiin, mutta myös joivat kannabista teeksi. 27 miehen tutkimuksessa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä muutoksia plasman testosteronitasoissa tupakoinnin aikana ja sen jälkeen verrattuna tupakointia edeltäviin perusviivatasoihin. Neljällä terveellä urospuolisella henkilöllä kannabiksen tupakointi heikensi plasman LH-arvoa merkittävästi, kun kortisoli lisääntyi merkittävästi. Päinvastoin, Gundersenin ym. Tutkimuksessa.1215 tanskalaisella terveellä nuorella miehellä, joista 45% oli tupakoinut marihuanaa viimeisen kolmen kuukauden aikana, marihuanan käyttöön liittyi seerumin testosteronipitoisuuden nousu samalle tasolle kuin tupakoinnin.

Kannabiksen vaikutuksesta päinvastoin spermatogeneesissä kliiniset tutkimukset osoittivat vaikutuksen tilavuuteen, lukumorfologiaan, liikkuvuuteen ja lannoituskapasiteettiin.

Gundersenin ym. tutkimuksessa. marihuanan säännöllisen käytön todettiin liittyvän siemennesteen laadun heikkenemiseen, kun taas epäsäännöllinen käyttö näyttää olevan merkityksetöntä. Tutkimus Hembree et ai. osoitti yhteyden marihuanan käytön ja siittiöiden määrän vähenemisen välillä, mikä jatkui seuraavalla 4 viikon toipumisjaksolla. Nämä tiedot vahvisti myös tapaustutkimus monilääkkeestä, jossa siemennesteen poikkeavuuksia havaittiin ennen väärinkäytön lopettamista ja 2 vuotta sen jälkeen. Äskettäisessä vertaansa vailla olevassa referenssitutkimuksessa, johon osallistui 1700 osallistujaa, ilmoitettiin selvästi, että kannabiksen altistuminen on riskitekijä huonolle siittiöiden morfologialle. Vain yksi 159 lapsettomuusklinikalla käyvän miehen tutkimus osoitti positiivisen korrelaation marihuanan käytön ja liikkuvien siittiöiden prosenttiosuuden välillä.

Kannabiksen vaikutuksesta miesten lisääntymiselimiin ei ole tehty tutkimuksia. Vain Kolodny et ai. ei ilmoittanut muuttuvan kivesten kokoa ja tekstuuria kroonisessa marihuanan käyttäjissä. Näiden raporttien erilaiset tulokset voivat johtua osittain tutkimuksen suunnittelusta, muiden farmakologisten aineiden, kuten huumausaineiden, alkoholin ja tupakoinnin nauttimisesta.

Kokaiinin saanti raskauden aikana vaikuttaa vakavasti sikiön kehitykseen; sen vaikutuksista miesten hedelmällisyyteen tiedetään kuitenkin vähän. Sama koskee MDMA: ta (ekstaasi): eläinmallit voivat auttaa ymmärtämään molempien aineiden erityisiä vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen. Bracken et ai. raportoitu kokaiinin lisääntyneestä käytöstä potilaiden keskuudessa, joiden siittiöiden määrä ja liikkuvuus olivat alhaisemmat; Samplaski et ai. äskettäin ehdotti, että samanaikaisten päihteiden väärinkäytön, tupakankäytön ja infektioiden korkeampi esiintyminen kokaiinin käyttäjien keskuudessa saattaa johtaa puolueellisiin tuloksiin. FSH: n ja LH: n vapautumisen tukahduttaminen johtaa siten heikentyneeseen spermatogeneesiin ja alentuneisiin testosteronipitoisuuksiin. Vuong et ai. teki pitkän tutkimuksen opioidien vaikutuksista hormonitoiminnan parametreihin ja päätyi siihen, että opioidien pitkäaikaisista vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole vielä riittävästi tietoa huolimatta konkreettisista todisteista opioidien aiheuttamasta hypogonadismista. Viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että sekä siittiöiden pitoisuus että laatu ovat heikentyneet opioidien väärinkäyttäjillä: riippuvaisilla miehillä havaittiin lisääntynyttä DNA-pirstoutumisastetta ja vähentynyttä katalaasimaisen ja superoksididismutaasimaisen aktiivisuuden ilmentymistä verrattuna ikään vastaaviin terveisiin vapaaehtoisiin.

Kokeelliset tutkimukset

Eläintutkimukset

Akuutit kannabinoidihoidot voivat vähentää merisiilit siittiöiden lannoituskykyä. Jyrsijätutkimuksissa suuret THC-annokset aiheuttivat epänormaalisti muodostuneiden siittiöiden vaatimattoman lisääntymisen. Lisäksi pitkäaikainen kannabinoidialtistus uroshiirissä häiritsi spermatogeneesiä ja aiheutti poikkeamia siittiöiden morfologiassa. urosrotista. Smith et ai. havaitsi merkittävän seerumin testosteronipitoisuuden vähenemisen akuuttien THC-annosten jälkeen reesusapinoissa. Tutkimus aikuisilla urospuolisilla hiirillä osoitti regressiivisiä muutoksia kiveksissä ja tukahdutti siittiöiden määrän, elinkelpoisuuden ja liikkuvuuden, jotka johtuivat kroonin saannista. Bhangin saanti aiheutti myös kiertävän testosteronitason merkittävän laskun johtuen kivesten 3b HSD -entsyymiaktiivisuuden vähenemisestä, merkittävästä vaihtelusta CB1- ja CB2-reseptoreissa ja FAAH-proteiinipitoisuuksissa (rasvahappoamidi-hydrolaasi) bhangille altistuneissa hiirissä. Lopuksi, toistuva subkutaaninen kannabisuutteen ja delta-9-tetrahydrokannabinolin antaminen alensi merkitsevästi fruktoosi- ja sitruunahappopitoisuuksia esipuberteettisissä urospuolisissa lisääntymiselimissä sekä aikuisilla albiinorottilla annoksesta riippuvalla tavalla kiveksessä, eturauhasessa ja lisäkiveksissä Kokaiinin ja MDMA: n vaikutuksia hedelmällisyyteen on arvioitu eläinmalleissa: jyrsijöillä kokaiini kykenee indusoimaan kivesten verisuonten pitkittynyttä vasokonstriktiota, mikä johtaa iskeemisiin ja reperfuusiovammoihin. Vuonna 1996 George et ai. raportoi, että rotilla pitkäaikainen altistuminen kokaiinille johti siemenputkien halkaisijan pienenemiseen ja vastaavasti vähensi sukusolujen kokonaismäärää. Viime aikoina hiirissä on havaittu lisääntynyttä oksidatiivista stressiä kokaiinin kroonisen antamisen jälkeen, mikä viittaa mahdolliseen kivesten vaurioitumisen mekanismiin. Samanlaisia havaintoja on raportoitu ekstaasista ja opioideista: Barenys et ai.kuvattu merkittävästi alentunut siittiöiden pitoisuus ja liikkuvuus yhdessä lisääntyneiden DNA-vaurioiden ja tubulaarisen degeneraation nopeuksien kanssa rotilla, joita hoidettiin vaihtelevilla MDMA-annoksilla, ja samanlaisia löydöksiä on kuvattu hiirillä, joita hoidettiin joko tramadolilla tai morfiinilla.

Tutkimukset ihmisillä

Whan et ai. tutki delta-9-tetrahydrokannabinolin (THC) vaikutuksia ihmisen siittiöiden toimintaan in vitro. Sekä terapeuttinen että vapaa-ajan THC-taso määrittivät annoksesta riippuvan siittiöiden liikkuvuuden ja spontaanien akrosomireaktioiden vähenemisen. Myöhemmät tutkimukset vahvistivat nämä tulokset, mutta mekanismia ei silti ole täysin ymmärretty. Morgan et ai. tutkivat WIN 55,212-2: n, CB1-kannabinoidireseptorin agonistin ja D9-tetrahydrakannabinolin (D9-THC) vaikutuksia hiiren siittiöiden ATP-tasoihin ja liikkuvuuteen in vitro. Suuret WIN 55,212-2- tai D9-THC-pitoisuudet estävät ATP-tuotantoa siittiöissä; tämä WIN 55,212-2: n vaikutus on CB1-reseptoririippuvainen, kun taas D9-THC: n vaikutus ei ole.