Las mujeres tienen mayor riesgo de sufrir depresión durante la edad fértil y, por lo tanto, pueden quedar embarazadas mientras toman un antidepresivo o puede requerir una receta para uno durante el embarazo. El antidepresivo fluoxetina (FX) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), que aumenta la neurotransmisión de serotonina. La serotonina participa en la regulación de una variedad de sistemas fisiológicos, incluido el ciclo sueño-vigilia, los ritmos circadianos y el eje hipotalámico-pituitario-adrenal. Cada uno de estos sistemas también juega un papel importante en el desarrollo fetal. En comparación con otros medicamentos antidepresivos, los ISRS, como el FX, tienen menos efectos secundarios. Debido a esto, ahora se recetan con frecuencia, especialmente durante el embarazo. Los estudios clínicos sugieren un resultado neonatal deficiente después de la exposición al FX en el útero. Estudios recientes en el feto de oveja describen los efectos fisiológicos de la exposición en el útero a FX con una infusión de 8 días durante la gestación tardía en las ovejas. Este es un modelo útil para determinar los efectos del FX sobre la fisiología fetal. El feto puede estudiarse durante semanas en su entorno intrauterino normal con muestras de sangre seriadas, lo que permite estudios detallados de la disposición del fármaco tanto en la madre como en el feto, combinados con el control del estado de comportamiento fetal y la función cardiovascular. La fluoxetina provoca un aumento agudo de los niveles de serotonina plasmática, lo que conduce a una reducción transitoria del flujo sanguíneo uterino. Esto, a su vez, reduce el suministro de oxígeno y nutrientes al feto, presentando así un mecanismo para reducir el crecimiento y / o provocar un parto prematuro. Además, debido a que el FX atraviesa la placenta, el feto está expuesto directamente al FX, así como a los efectos del fármaco en la madre. La fluoxetina aumenta el estado de comportamiento del movimiento ocular de alto voltaje / no rápido en el feto después de una exposición tanto aguda como crónica y, por lo tanto, puede interferir con el desarrollo neurológico normal del feto. La fluoxetina también altera la función hipotalámica en el adulto y aumenta la magnitud del aumento preparto de las concentraciones de cortisol fetal en ovejas. La exposición fetal a FX no altera los ritmos circadianos fetales en la melatonina o prolactina. Los estudios de los efectos de la exposición al FX sobre el desarrollo fetal en las ovejas son importantes para definir los posibles mecanismos fisiológicos que explican los estudios clínicos en humanos de los resultados del parto después de la exposición al FX. Hasta la fecha, no ha habido suficientes estudios de seguimiento a largo plazo en ninguna especie precoz de descendencia expuesta a ISRS en el útero. Por lo tanto, se requiere una mayor investigación de las consecuencias a largo plazo de la exposición en el útero a FX y otros ISRS, así como los mecanismos involucrados, para comprender completamente el impacto de estos agentes en el desarrollo. Esto debería incluir estudios tanto en humanos como en modelos animales apropiados.
