Die Geschichte des Diathese-Stress-Modells geht auf die 1950er Jahre zurück. Von 26 psychiatrischen Texten, die zwischen 1800 und 1910 veröffentlicht wurden, stellten 17 fest, dass die Ursachen des Wahnsinns sinnvollerweise in solche unterteilt werden können, die für Krankheiten prädisponieren, und solche, die den Beginn erregen. In diesem „Predisposition-Excitation Framework“ (PEF) für die Ätiologie des Wahnsinns waren erbliche oder konstitutionelle Faktoren kritische prädisponierende Ursachen, aber auch Bildung, Beruf, Geschlecht und Familienstand wurden typischerweise berücksichtigt. Psychologische Traumata waren jedoch wichtige aufregende Ursachen Dies galt auch für somatische Erkrankungen, Schwangerschaft und Drogenmissbrauch. Der PEF wurde häufig verwendet, um die Vielfalt der individuellen Reaktionen auf Widrigkeiten zu erklären. Während einzelne dramatische Ereignisse häufig den Beginn erregten, konnte die tägliche Wiederholung geringerer Schocks auch zu Wahnsinn führen. Es konnte zu einer Übereinstimmung zwischen prädisponierenden Ereignissen kommen und aufregende Ursachen bei Personen, die „besondere Anfälligkeiten“ hatten. Prädispositionen könnten zu „Affekten, Leidenschaften und perverser Lebensweise“ führen, die zu aufregenden Ursachen wurden. Die Autoren betonten, dass es einfacher sei, Expositionen gegenüber aufregenden Ursachen zu verhindern, als Prädispositionen umzukehren. Ein Gedankenexperiment eines Individuums, das früh in neue und neue transplantiert wurde unterschiedliche soziale Bedingungen “erwartete Modelle der Primärprävention. Bewertungen von prädisponierenden und aufregenden Ursachen wurden im Vereinigten Königreich von 1878 bis 1887 und in mehreren psychiatrischen Krankenhäusern in den USA zu Beginn des 20. Jahrhunderts vorgeschrieben. Der PEF war im 19. Jahrhundert über Ort und Zeit weitaus stabiler als jedes psychiatrische nosologische System. Im Gegensatz zu den doktrinären Schulen der psychoanalytischen und biologischen Psychiatrie, die einen Großteil der Psychiatrie des 20. Jahrhunderts beherrschten, schlug die PEF eine flexible, entwicklungspolitische und pluralistische Sichtweise der ätiologischen Wege zu psychiatrischen Erkrankungen vor.