Istoriile modelului de diateză-stres își trasează originile în anii 1950. Cu toate acestea, din 26 de texte psihiatrice publicate între anii 1800 și 1910, 17 au remarcat că cauzele nebuniei ar putea fi util împărțite în cele care predispun la boală și cele care excită debutul. În acest „cadru de predispoziție-excitație” (PEF) pentru etiologia nebuniei, factorii ereditari sau constituționali au fost cauze critice predispozante, dar educația, ocupația, sexul și starea civilă au fost de asemenea incluse. Traumele psihologice au fost cauze cheie interesante, dar la fel au fost și bolile somatice, sarcina și abuzul de substanțe. PEF a fost adesea folosit pentru a explica diversitatea răspunsurilor individuale la adversitate. În timp ce evenimentele dramatice individuale adesea excitau apariția, repetarea zilnică a șocurilor mai mici ar putea, de asemenea, să provoace nebunie. Potrivirea ar putea avea loc între predispunerea și cauze interesante la indivizii care aveau „susceptibilități speciale”. Predispozițiile ar putea duce la „afecțiuni, pasiuni și mod de viață pervers”, care au devenit cauze incitante. Autorii au subliniat că este mai ușor să preveniți expunerile la cauze interesante decât să inversați predispozițiile. Un experiment de gândire al unui individ „transplantat devreme în condiții sociale diferite ”a anticipat modele de prevenire primară. Evaluarea cauzelor predispozante și excitante a fost obligată în Regatul Unit în perioada 1878-1887 și în mai multe spitale psihiatrice din SUA la începutul secolului al XX-lea. PEF a fost mult mai stabil în loc și timp în secolul al XIX-lea decât orice sistem nosologic psihiatric. Contrar școlilor doctrinare de psihiatrie psihanalitică și biologică care au dominat o mare parte din psihiatria secolului al XX-lea, PEF a propus o viziune flexibilă, de dezvoltare și pluralistă a căilor etiologice către bolile psihiatrice.