Kvinder har størst risiko for at lide af depression i de fødedygtige år og kan derfor enten blive gravid, mens de tager en antidepressivt middel eller kan kræve en recept på en under graviditet. Det antidepressive fluoxetin (FX) er en selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI), hvilket øger serotonin-neurotransmission. Serotonin er involveret i reguleringen af en række fysiologiske systemer, herunder søvn-vågne cyklus, døgnrytme og hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Hvert af disse systemer spiller også en vigtig rolle i fosterudviklingen. Sammenlignet med andre antidepressiva har SSRI’er, såsom FX, færre bivirkninger. På grund af dette ordineres de nu ofte, især under graviditet. Kliniske studier tyder på dårligt neonatalt resultat efter eksponering for FX in utero. Nylige undersøgelser af fårfosteret beskriver de fysiologiske virkninger af in utero eksponering for FX med en 8-dages infusion under sen drægtighed hos fårene. Dette er en nyttig model til bestemmelse af effekten af FX på føtal fysiologi. Fosteret kan studeres i flere uger i dets normale intrauterine miljø med seriel prøveudtagning af blod, hvilket muliggør detaljerede studier af lægemiddeldisposition i både mor og foster kombineret med overvågning af fostrets adfærdstilstand og kardiovaskulær funktion. Fluoxetin forårsager en akut stigning i serotoninniveauer i plasma, hvilket fører til en forbigående reduktion i livmoders blodgennemstrømning. Dette reducerer igen tilførslen af ilt og næringsstoffer til fosteret og præsenterer derved en mekanisme til reduktion af vækst og / eller fremkaldelse af for tidlig fødsel. Desuden, fordi FX krydser moderkagen, udsættes fosteret direkte for FX såvel som for virkningen af lægemidlet på moderen. Fluoxetin øger adfærdstilstanden for højspænding / ikke-hurtig øjenbevægelse hos fosteret efter både akut og kronisk eksponering og kan således interferere med normal føtal neuroudvikling. Fluoxetin ændrer også hypotalamusfunktionen hos voksne og øger størrelsen af præpartumstigning i føtal cortisolkoncentrationer hos får. Fosterets FX-eksponering ændrer ikke føtal døgnrytme i melatonin eller prolactin. Undersøgelser af effekten af FX-eksponering på fosterudviklingen hos fårene er vigtige for at definere mulige fysiologiske mekanismer, der forklarer humane kliniske studier af fødselsresultater efter FX-eksponering. Hidtil har der været utilstrækkelige opfølgningsundersøgelser på længere sigt i nogen prækocial art af afkom, der blev eksponeret for SSRI’er i utero. Der kræves således yderligere undersøgelse af de langsigtede konsekvenser af in utero eksponering for FX og andre SSRI’er såvel som de involverede mekanismer for at få en fuldstændig forståelse af virkningen af disse agenter på udviklingen. Dette bør involvere undersøgelser hos både mennesker og passende dyremodeller.
