Nitrofurantoin bruges ofte til behandling af urinvejsinfektioner (UTI’er) hos gravide kvinder. Komfort ved valg af dette antibiotikum kommer fra dets venlige FDA-graviditetskategori B-klassificering og lange historie med sikker og effektiv brug.
FDA-graviditetskategoriklassificeringer kan imidlertid være vildledende, fordi de kun er beregnet til at identificere potentielle teratogener. I tilfælde af nitrofurantoin oral suspension (Furadantin) angiver den ordinerende information ikke, at dets anvendelse er kontraindiceret hos gravide patienter ved termin (38 til 42 ugers drægtighed), under fødsel og fødsel, eller når arbejdets begyndelse er nært forestående.1
Disse oplysninger kommer fra en befolkningsbaseret kohortestudie fra Norge, der blev offentliggjort i 2013.2 Ved hjælp af den nationale medicinske fødselsregistrerings- og receptdatabase blev data fra mere end 180.000 fødsler analyseret for at estimere, om eksponering for nitrofurantoin er forbundet med øget forekomst af negative graviditetsresultater.
Efter at have sammenlignet 1334 mødre, der fik nitrofurantoin under deres graviditet, med 5800 mødre, der fik pivmecillinam, og 130.889 mødre, der ikke fik antibiotika til UTI’er, fandt forskerne, at forekomsten af misdannelse – inklusive kardiovaskulær, atrialseptum eller ventrikulær septumdefekt – var ikke anderledes blandt grupperne. Desuden var antallet af negative graviditetsresultater som dødfødsel og neonatal dødelighed, lav fødselsvægt, for tidlig fødsel, overførsel til NICU eller Apgar-score lavere end 7 efter 5 minutter ikke forskellig blandt studiegrupperne.
Imidlertid havde nyfødte udsat for nitrofurantoin i de sidste 30 dage før fødslen en signifikant højere hyppighed af neonatal gulsot, der krævede behandling sammenlignet med nyfødte udsat for pivmecillinam i samme graviditetstrin (henholdsvis 10,8% og 8,8%; p = 0,023 ). Denne signifikante forskel holdt op efter multivariat analyse, der justerede for præmaturitet, nyfødt køn, fødselsår, brug af oxytocin til at inducere arbejde, neonatal systemisk antibiotikabehandling, moderens alder, paritet og rygning i slutningen af graviditeten.
Det er vigtigt at bemærke, at forskellen i forekomsten af neonatal gulsot ikke påvirkede graviditetsresultaterne i undersøgelsespopulationen. Selvom ingen nyfødte i registreringsdatabasen blev identificeret med mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase, var der ingen forskel i forekomsten af hæmolytisk anæmi.
Denne undersøgelse ville isoleret antyde, at nitrofurantoin skulle undgås i de sidste 30 dage af graviditet. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee udtalelse om sulfonamider, nitrofurantoin og risiko for medfødte defekter angiver dog, at hvis andre behandlingsmuligheder ikke er i stand til at blive brugt (f.eks. Cephalosporiner, erythromycin), kan sulfonamider og nitrofurantoin anvendes som første -line-midler til behandling af UTI i andet og tredje trimester.3
Denne erklæring blev afledt af det generelt blandede bevis vedrørende en sammenhæng mellem nitrofurantoin og fødselsdefekter.4-8
Kontraindiceret er en stærk betegnelse. Lægemiddeleksperter ser ud til at være uenige med nitrofurantoins ordineringsoplysninger, men som altid skal hvert patientscenarie ses uafhængigt af hinanden, og alle risici og fordele skal afvejes.

1. Furadantin (nitrofurantoin ) oral suspension. Atlanta, GA: Sciele Pharma, Inc; 2009. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/009175s037lbl.pdf. Adgang til 14. januar 2016.
2. Nordeng H, Lupattelli A, Romøren M, Koren G. Neonatale resultater efter svangerskabseksponering for nitrofurantoin. Obstet Gynecol. 2013 feb; 121 (2 Pt 1): 306-313.
3. American College of Obstetricians and Gynecologists. Sulfonamider, nitrofurantoin og risiko for fosterskader. Udvalgets udtalelse nr. 494. Obstet Gynecol. 2011; 117: 1484-1485.
4. Prytherch JP, Sutton ML, Denine EP. Generelle reproduktions-, perinatal-postnatal- og teratologiske undersøgelser af nitrofurantoin-makrokrystaller hos rotter og kaniner. J Toxicol Environ Health. 1984; 13: 811-823.
5. Ganggang JE. Hæmolytiske reaktioner på nitrofurantoin hos patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel: teori og praksis. DICP. 1990; 24: 1210-1213.
6. Ben David S, Einarson T, Ben David Y, et al. Sikkerheden ved nitrofurantoin i graviditetens første trimester: metaanalyse. Fundam Clin Pharmacol. 1995; 9: 503-507.
7. Le J, Briggs GG, McKeown A, et al. Urinvejsinfektioner under graviditet. Ann Pharmacother. 2004; 38: 1692-1701.
8. Mohamed A, Dresser GK, Mehta S. Akut respirationssvigt under graviditet: et tilfælde af nitrofurantoin-induceret pneumonitis. CMAJ. 2007; 176 (3): 319-320.