Levende vacciner bør ikke gives til personer med nedsat immunresponsivitet. Antistofresponset på andre vacciner kan mindskes.

Anvendelsen af Depo-Medrone i aktiv tuberkulose bør begrænses til de tilfælde af fulminerende eller spredt tuberkulose, hvor kortikosteroidet anvendes til behandling af sygdommen i sammen med et passende antituberkuløst regime. Hvis kortikosteroider er indiceret til patienter med latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, er nøje observation nødvendig, da reaktivering af sygdommen kan forekomme. Under langvarig kortikosteroidbehandling skulle disse patienter få kemoprofylakse.

Kortikosteroidernes rolle i septisk chok har været kontroversiel, idet tidlige studier rapporterede både gavnlige og skadelige virkninger. For nylig er supplerende kortikosteroider blevet foreslået at være gavnlige hos patienter med etableret septisk shock, der udviser binyreinsufficiens. Imidlertid anbefales deres rutinemæssige anvendelse i septisk shock ikke. En systematisk gennemgang af kort-kursus højdosis kortikosteroider understøttede ikke deres anvendelse. Metaanalyser og en gennemgang antyder imidlertid, at længere forløb (5-11 dage) af lavdosis kortikosteroider kan reducere dødeligheden, især hos patienter med vasopressorafhængig septisk shock.

Immunsystemeffekter

Allergiske reaktioner kan forekomme. Fordi sjældne tilfælde af hudreaktioner og anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner er forekommet hos patienter, der får kortikosteroidbehandling, bør der træffes passende forsigtighedsforanstaltninger inden administration, især når patienten har haft lægemiddelallergi.

Endokrine effekter

Farmakologiske doser af kortikosteroider administreret i længere perioder kan resultere i undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) (sekundær binyrebarkinsufficiens). Graden og varigheden af produceret binyrebarkinsufficiens er variabel blandt patienter og afhænger af dosis, hyppighed, indgivelsestid og varighed af glukokortikoidbehandling. Denne effekt kan minimeres ved brug af alternativ dagsbehandling.

Derudover kan akut binyrebarkinsufficiens føre til et fatalt resultat, hvis glukokortikoider trækkes brat. Lægemiddelinduceret sekundær binyrebarkinsufficiens kan derfor minimeres ved gradvis reduktion af dosis. Denne type relativ insufficiens kan vedvare i flere måneder efter seponering af behandlingen; derfor bør hormonbehandling genoptages i enhver situation med stress, der opstår i denne periode. Salt og / eller et mineralokortikoid er kun nødvendigt, hvis udskillelsen af mineralokortikoid er nedsat.

Et steroid “tilbagetrækningssyndrom”, der tilsyneladende ikke er relateret til binyrebarkinsufficiens, kan også forekomme efter pludselig seponering af glukokortikoider. Dette syndrom inkluderer symptomer såsom : anoreksi, kvalme, opkastning, sløvhed, hovedpine, feber, ledsmerter, afskalning, myalgi, vægttab og / eller hypotension. Disse virkninger menes at være på grund af den pludselige ændring i glukokortikoidkoncentrationen snarere end til lave kortikosteroidniveauer. / p>

Pludselig tilbagetrækning af systemisk kortikosteroidbehandling, som er fortsat i op til 3 uger, er passende, hvis den vurderer, at sygdommen sandsynligvis ikke vil komme tilbage. føre til klinisk relevant HPA-akse-undertrykkelse hos de fleste patienter. I de følgende patientgrupper bør gradvis tilbagetrækning af systemisk kortikosteroidbehandling overvejes ev da efter kurser, der varer 3 uger eller derunder:

• Patienter, der har haft gentagne kurser med systemiske kortikosteroider, især hvis de er taget i mere end 3 uger.

• Når et kort kursus har været ordineret inden for et år efter ophør af langvarig terapi (måneder eller år).

• Patienter, der kan have andre årsager til binyrebarkinsufficiens end eksogen kortikosteroidbehandling.

• Patienter, der får doser af systemisk kortikosteroid større end 32 mg methylprednisolon dagligt.

• Patienter, der gentagne gange tager doser om aftenen.

Da glukokortikoider kan producere eller forværre Cushings syndrom, bør glukokortikoider undgås i patienter med Cushings sygdom.

Der er en forbedret effekt af kortikosteroider på patienter med hypothyroidisme.

Metabolisme og ernæring

Kortikosteroider, inklusive methylprednisolon, kan øges blodsukker, forværre eksisterende diabetes og disponere dem på langvarig kortikosteroid thera py til diabetes mellitus.

Psykiatriske effekter

Patienter og / eller plejere bør advares om, at potentielt alvorlige psykiatriske bivirkninger kan forekomme med systemiske steroider (se pkt. 4.8). Symptomer opstår typisk inden for få dage eller uger efter behandlingens start.Risikoen kan være højere ved høje doser / systemisk eksponering (se afsnit 4.5), selvom dosisniveauer ikke tillader forudsigelse af reaktionernes begyndelse, type, sværhedsgrad eller varighed. De fleste reaktioner kommer sig enten efter dosisreduktion eller seponering, selvom specifik behandling kan være nødvendig. Patienter / plejere bør opfordres til at søge lægehjælp, hvis der opstår bekymrende psykologiske symptomer, især hvis der er mistanke om deprimeret humør eller selvmordstanker. Patienter / plejere skal være opmærksomme på mulige psykiatriske forstyrrelser, der kan forekomme enten under eller umiddelbart efter dosistilspidsning / tilbagetrækning af systemiske steroider, selvom sådanne reaktioner sjældent er rapporteret.

Særlig omhu er påkrævet, når man overvejer at bruge systemiske kortikosteroider hos patienter med eksisterende eller tidligere historie med alvorlige affektive lidelser i sig selv eller i deres første grad slægtninge. Disse vil omfatte depressiv eller manisk-depressiv sygdom og tidligere steroidpsykose.

Nervesystemeffekter

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed til patienter med krampeanfald.

Kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed til patienter med myasthenia gravis (se også erklæringen om myopati i afsnittet Muskuloskeletale effekter).

Der har været rapporter om epidural lipomatose hos patienter, der tager kortikosteroider, typisk med langvarig brug i høje doser.

Okulære effekter

Visuel forstyrrelse kan rapporteres ved systemisk og topisk kortikosteroidanvendelse. Hvis en patient har symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser, bør patienten overvejes at henvise til en øjenlæge for at vurdere mulige årsager, der kan omfatte grå stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs chorioretinopati (CSCR), som har været rapporteret efter brug af systemiske og topiske kortikosteroider. Central serøs chorioretinopati kan føre til retinal frigørelse.

Langvarig brug af kortikosteroider kan producere posterior subkapsulær grå stær og nuklear katarakt (især hos børn), exophthalmos eller øget intraokulært tryk, hvilket kan resultere i glaukom med mulig skade på optiske nerver og kan forbedre etableringen af sekundære øjeninfektioner på grund af svampe eller vira.

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed til patienter med okulær herpes simplex på grund af mulig perforering af hornhinden.

Hjerteeffekter

Bivirkninger af glukokortikoider på det kardiovaskulære system, såsom dyslipidæmi og hypertension, kan disponere behandlede patienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer for yderligere kardiovaskulære effekter, hvis der anvendes høje doser og langvarige forløb. Derfor bør kortikosteroider anvendes med omtanke hos sådanne patienter, og man bør være opmærksom på risikomodifikation og yderligere hjertekontrol, hvis det er nødvendigt.

Systemiske kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed og kun hvis det er strengt nødvendigt i tilfælde af kongestiv hjertesvigt.

Vaskulære effekter

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension.

Trombose inklusive venøs tromboembolisme er rapporteret at forekomme med kortikosteroider. Som et resultat bør kortikosteroider anvendes med forsigtighed hos patienter, der har eller kan være disponeret for tromboemboliske lidelser.

Gastrointestinale effekter

Høje doser af kortikosteroider kan producere akut pancreatitis.

Der er ingen universel enighed om, hvorvidt kortikosteroider i sig selv er ansvarlige for mavesår, der opstår under behandlingen ; glukokortikoidterapi kan imidlertid maskere symptomerne på mavesår, så perforering eller blødning kan forekomme uden signifikant smerte. Glukokortikoidterapi kan maskere peritonitis eller andre tegn eller symptomer forbundet med gastrointestinale lidelser såsom perforering, obstruktion eller pancreatitis. I kombination med NSAID’er øges risikoen for at udvikle gastrointestinale mavesår.

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed ved uspecifik ulcerøs colitis, hvis der er en sandsynlighed for forestående perforering, byld eller anden pyogen infektion. Der skal også udvises forsigtighed ved divertikulitis, friske tarmanastomoser, aktivt eller latent peptisk mavesår, når steroider anvendes som direkte eller supplerende behandling.

Lever og galdeeffekter

Lægemiddelinduceret leverskade inklusive akut hepatitis eller stigning i leverenzym kan skyldes cyklisk pulserende IV methylprednisolon (normalt ved startdosis ≥ 1 g / dag). Sjældne tilfælde af hepatotoksicitet er rapporteret. Tiden til indtræden kan være flere uger eller længere. I de fleste tilfælde er der observeret en opløsning af bivirkningerne, efter at behandlingen blev afbrudt. Derfor er det nødvendigt med passende overvågning.

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed til patienter med leversvigt eller cirrose.

Muskuloskeletale effekter

Der er rapporteret om akut myopati ved brug af høje doser af kortikosteroider, der ofte forekommer hos patienter med neuromuskulær transmission (fx myasthenia gravis) eller i patienter, der får samtidig behandling med antikolinergika, såsom neuromuskulære blokerende lægemidler (f.eks. pancuronium). Denne akutte myopati er generaliseret, kan involvere øjen- og åndedrætsmuskler og kan resultere i quadriparesis. Forhøjelser af kreatinkinase kan forekomme. Klinisk forbedring eller genopretning efter stop af kortikosteroider kan tage uger til år.

Osteoporose er en almindelig, men sjældent anerkendt bivirkning forbundet med langvarig brug af store doser glukokortikoid.

Nyrer og urinveje

Forsigtighed er påkrævet hos patienter med systemisk sklerose, fordi der er observeret en øget forekomst af skleroderma nyrekrise med kortikosteroider, inklusive methylprednisolon. Blodtryk og nyrefunktion (s-kreatinin) bør derfor rutinemæssigt kontrolleres. Når der er mistanke om nyrekrise, bør blodtrykket kontrolleres omhyggeligt.

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med nyreinsufficiens.

Undersøgelser

Gennemsnitlig og stor doser af hydrokortison eller cortison kan forårsage forhøjet blodtryk, salt- og vandretention og øget udskillelse af kalium. Disse virkninger er mindre tilbøjelige til at forekomme med de syntetiske derivater undtagen når de anvendes i store doser. Begrænsning af kostsalt og kaliumtilskud kan være nødvendigt. Alle kortikosteroider øger udskillelsen af calcium.

Der skal udvises forsigtighed for patienter, der får kardioaktive lægemidler såsom digoxin på grund af steroidinduceret elektrolytforstyrrelse / kaliumtab (se afsnit 4.8).

Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer

Systemiske kortikosteroider er ikke indiceret til og bør derfor ikke anvendes til behandling af traumatisk hjerneskade. En multicenterundersøgelse afslørede en øget dødelighed 2 uger og 6 måneder efter skaden hos patienter, der fik methylprednisolonnatrium succinat sammenlignet med placebo. En årsagssammenhæng med behandling med methylprednisolon-natriumsuccinat er ikke blevet fastslået.

Andet

Patienter skal have “Steroid Treatment” -kort, der giver klare retningslinjer for de forholdsregler, der skal tages for at minimere risiko og som giver detaljer om ordinerende lægemiddel, dosis, dosering og behandlingsvarighed.

Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed til patienter med en tendens til tromboflebitis.

Samtidig behandling med CYP3A-hæmmere, inklusive produkter indeholdende cobicistat forventes at øge risikoen for systemiske bivirkninger. Kombinationen bør undgås, medmindre fordelen opvejer den øgede risiko for systemiske kortikosteroid-bivirkninger, i hvilket tilfælde patienter skal overvåges for systemiske kortikosteroid-bivirkninger (se afsnit 4.5).

Aspirin og ikke-steroide anti- inflammatoriske midler bør anvendes med forsigtighed sammen med kortikosteroider.

Pheochromocytom-krise, som kan være dødelig, er rapporteret efter administration af systemiske kortikosteroider. Kortikosteroider bør kun indgives til patienter med mistanke om eller identificeret feokromocytom efter en passende risiko / fordel-evaluering.

Pædiatrisk population

Kortikosteroider forårsager væksthæmning i barndom, barndom og ungdomsår, som kan være irreversibel . Vækst og udvikling hos spædbørn og børn under langvarig behandling med kortikosteroider skal overvåges nøje. Behandlingen bør begrænses til minimumsdosis på kortest mulig tid. Brug af et sådant regime bør begrænses til de mest alvorlige indikationer.

Spædbørn og børn i langvarig kortikosteroidbehandling er i særlig risiko fra forhøjet intrakranielt tryk.

Høje doser kortikosteroider kan producere pancreatitis hos børn.