Dr. C.H. Weaver M.D. 12/12/2018
Rituxan® (rituximab) v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem, Oncovinem® a prednisonem (R-CHOP) je standardní léčbou mnoha pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). Přestože je R-CHOP standardem, vědci se i nadále snaží zlepšit léčbu R-CHOP buď přidáním dalších léků do režimu u pacientů s NHL s vysokým rizikem recidivy, nebo snížením celkové léčby u osob s nízkým rizikem. Nedávno lékaři z Německa uvedli, že 4 cykly léčby R-CHOP jsou dobré u 6 osob s nízkým rizikem jako 6 cyklů. (1) Všichni pacienti NHL by měli rozumět úloze R-CHOP a výzkumu prováděnému za účelem zlepšení jeho účinnosti.
Často kladené otázky o R-CHOP
Co je R-CHOP Chemoterapie?
CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) je běžná léčba používaná pro NHL, která kombinuje imunoterapii Rituxanem s chemoterapií; označuje se jako R-CHOP a je standardní možností léčby NHL.
R-CHOP se skládá z následujících léků:
- Rituximab (Rituxan) Rituxan je monoklonální protilátka, která byla navržena tak, aby rozpoznávala a váže se na B-buňky. Vazba Rituxanu stimuluje imunitní systém k útoku na B-buňky a může se také podílet na přímém usmrcování nebo deaktivaci B-buněk.
- Cyklofosfamid (Cytoxan) je chemoterapeutický lék zaměřený na DNA rakovinných buněk a signalizuje jim, aby se přestaly dělit.
- Doxorubicin hydrochlorid (Adriamycin) je chemoterapeutický lék, který blokuje enzym, který rakovinné buňky potřebují k růstu a reprodukci.
- Vinkristin (Oncovin, Vincasar) , Vincrex) Vincristin je lék na chemoterapii alkaloidy a je vezikant, což znamená, že může poškodit tkáně, s nimiž přichází do styku.
· Prednisolon, kortikosteroid, perorální lék, který pracuje s vaším imunitním systémem na pomáhají snižovat zánět.
Jak se podává R-CHOP?
R CHOP se podává v „cyklech“. Každý cyklus začíná intravenózním podáváním doxorubicinu, vinkristinu a cyklofosfamidu a následuje perorálním prednisolonem. V závislosti na typu NHL dostanou pacienti 4–8 cyklů R-CHOP. Cykly se obvykle podávají každých 21 dní, pokud pacienti nedostávají dávku „hustou“ R-CHOP. R-CHOP hustý na dávku se podává každých 14 dní a je podporován růstovým faktorem bílých krvinek, aby se zabránilo nízkému počtu bílých krvinek, infekci a horečce.
Před každým ošetřením se provede krevní test, který zkontroluje počet bílých krvinek a zjistit, zda játra a ledviny fungují dostatečně dobře. Pokud tomu tak není, lékař možná bude muset upravit léčbu.
Jaké jsou vedlejší účinky chemoterapie R-CHOP?
Chemoterapie je zaměřena na zabíjení nebo vymýcení rakovinných buněk. Bohužel léčba rakoviny může také poškodit normální a zdravé buňky, které rakovina neovlivní. Výsledkem tohoto poškození je komplikace nebo vedlejší účinek léčby. Nežádoucí účinky se vyskytují, protože většina léčby rakoviny nedokáže rozlišit mezi rakovinnými buňkami a normálními a zdravými buňkami. Mezi hlavní vedlejší účinky R-CHOP patří následující. Nejdůležitějším vedlejším účinkem, který je třeba pochopit, je neutropenie nebo nízký počet bílých krvinek.
Péče o sebe během chemoterapie
Mezi časté nežádoucí účinky patří:
- podráždění kolem nitrožilního nebo portového místa
- červená nebo růžová moč po dobu několika dní kvůli doxorubicinu
- změny chuti k jídlu
- změny hmotnosti
- zažívací potíže
- nevolnost
- zvracení
- únava
- potíže se spánkem
- nízký počet krvinek
- alergické reakce
Co ukazuje výzkum?
K léčbě příznivé prognózy DLBCL lze použít čtyři cykly R-CHOP
Standardní terapie pro mladé pacienty s příznivou prognózou je difuzní velkobuněčný lymfom B-buněk (DLBCL) šest cyklů R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon) podávaných každých 21 dní. (1)
Nové údaje z klinické studie FLYER naznačují, že někteří pacienti mohou být ušetřeni dvou cyklů CHOP, přičemž Rituxan je stále podáván po dobu šesti cyklů, a mají vynikající klinické výsledky podobné těm, které byly pozorovány po standardu šest cyklů R-CHOP.
V klinické studii FLYER ošetřili lékaři z Německa 592 pacientů ve věku 18 až 60 let s DLBCL ve stadiu I / II „nízkého rizika“, buď se šesti nebo čtyřmi cykly chemoterapie CHOP každých 21 dní plus standardní šest cyklů Rituxanu. „Nízké riziko“ bylo definováno jako IPI upravený podle věku 0, věk méně než 60 a maximální průměr nemoci < 7,5 cm.
Tříleté přežití bez progrese se čtyřmi cykly CHOP bylo 96% ve srovnání s 94% pozorovanými u šesti cyklů CHOP a celkové přežití bylo 99%, respektive 98%.
Autoři dospěli k závěru, že pacienti s nízkým rizikem DLBCL mohou být ušetřeni dvou cyklů chemoterapie, což zkracuje průměrnou dobu léčby ze 126 na 84 dnů.
Je důležité si uvědomit, že výsledky ano neplatí pro většinu pacientů s DLBCL a výsledky by se neměly vztahovat na osoby starší 60 let.
D-Dense R-CHOP pro non-Hodgkinův lymfom
Mezi pacienti s podpůrnou léčbou NHL přípravkem Neulasta® (pegfilgrastim) umožňují bezpečné podávání dávkově hustého léčebného režimu R-CHOP-14 podávaného každých 14 dní.
Dávková chemoterapie je léčebný přístup, kde chemoterapie se podává tak často, jak je to možné, s cílem podat co největší množství chemoterapie v co nejkratší době, a tím dodat maximální množství chemoterapeutického léčiva do rakoviny. Zdá se, že zvyšování dávky a frekvence podávání chemoterapie zvyšuje přežití u některých pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, protože režimy s vysokou dávkou mohou zabít více rakovinných buněk, ale také umožňují méně času na zotavení kostní dřeně a jsou spojeny s anémií (nízká červená krev buněčná hladina) a neutropenie (nízká hladina bílých krvinek).
Neutropenie zvyšuje náchylnost k infekci a může se stát vážným stavem z několika důvodů: Mnoho pacientů, u kterých se rozvine neutropenie, bude vyžadovat zpoždění léčby nebo snížení dávky (obě události jim mohou bránit v plném využití výhod léčby); pacienti, u kterých se rozvine neutropenie, mohou vyžadovat hospitalizaci; a dokonce i malé infekce se mohou stát život ohrožujícími. Neulasta je lék, který se používá ke stimulaci produkce imunitních buněk za účelem snížení nebo prevence neutropenie.
Za účelem vyhodnocení R-CHOP-14 provedli vědci v Itálii klinickou studii fáze II mezi 50 pacienti s DLBCL. Neulasta byla podávána třetí den každého léčebného cyklu.
- 92% léčebných cyklů bylo dodáno včas.
- Těžká neutropenie (stupeň 4) se vyvinula u 19% léčebné cykly a horečka se vyvinuly u 4% léčebných cyklů.
- U 74% pacientů došlo po léčbě k úplné remisi.
- Po dvou letech bylo celkové přežití 68%.
Vědci dospěli k závěru, že jedna dávka přípravku Neulasta v každém léčebném cyklu umožnila většině pacientů s difuzním velkým B-buněčným lymfomem podstoupit chemoterapii včas, s několika případy febrilní neutropenie.
Šest cyklů R-CHOP-14 zůstává standardem péče o seniory s difuzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem
U starších pacientů s difuzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem je léčba šesti cykly Rituxanu® a CHOP -14 produkuje lepší výsledky než samotný CHOP-14 a může také produkovat lepší výsledky než osm cyklů Rituxanu a CHOP-14.
Porovnat různé přístupy administrace V rámci CHOP s Rituxanem nebo bez něj v léčbě starších pacientů s difuzním velkým B-buněčným lymfomem provedli vědci v Německu studii mezi více než 1000 pacienty ve věku od 61 do 80 let.
Účastníci studie byli přiděleno k přijímání buď šesti nebo osmi cyklů CHOP podávaných každé dva týdny (CHOP-14). Polovina pacientů také dostávala Rituxan.
- Přidání Rituxanu zlepšilo výsledky ve srovnání se samotným CHOP-14.
- Zdálo se, že pacienti, kteří dostávali šest cyklů Rituxan a CHOP-14 mají nejlepší celkové přežití.
Vědci dospěli k závěru, že šest cyklů léčby rituxanem a CHOP-14 vedlo k nejlepším výsledkům v léčbě starších pacientů s difuzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem. (3)
- Americká společnost pro hematologii (ASH) 2018. Prezentováno 2. prosince 2018. Abstrakt 781.
- Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S a kol. Šest vs. osm cyklů dvoutýdenního CHOP-14 s nebo bez rituximabu u starších pacientů s difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL): Výsledky dokončené studie RICOVER-60 německé studijní skupiny pro non-Hodgkinův lymfom vysoké třídy (DSHNHL). Krev. 2006; 108; 64a. Abstrakt 205.
- Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dávkový R-CHOP-14 podporovaný pegfilgrastimem u pacientů s difuzním velkým B-buněčným lymfomem: Studie proveditelnosti a toxicity ve fázi II. Haematologica. 2006; 91: 496-502.
