Abstrakt a úvod
Pozadí: Dextromethorfan ( DM), d-izomer analogu kodeinu levorfanol, je aktivní složka přítomná v různých lécích proti kašli a nachlazení. Nedávno byly údaje generované ze studie na kuřecích embryích extrapolovány, což naznačuje, že těhotné ženy by tento přípravek neměly užívat kvůli riziku vrozených vad. Provedli jsme kontrolovanou studii těhotných žen, které užívaly DM, abychom zkoumali možné teratogenní riziko u lidí.
Materiály a metody: Sledovali jsme ženy, které používaly DM a byly během těhotenství poradeny programem Motherisk. Kontrolní skupina žen byla porovnána s věkem, kouřením, užíváním alkoholu a chorobným stavem (infekce horních cest dýchacích, neléčená DM).
Výsledky: Podařilo se nám zjistit výsledek těhotenství u 184 žen. Bylo 172 živě narozených dětí, 10 spontánních potratů, 1 terapeutický potrat a 1 mrtvý porod. Sto dvacet osm žen užívalo drogu během prvního trimestru těhotenství. U dětí žen, které používaly DM v prvním trimestru, byly tři závažné malformace (2,3%), sedm menších malformací a průměrná (± SD) porodní hmotnost byla 3 381 ± 670 g. V kontrolní skupině bylo 174 živě narozených dětí, 8 spontánních potratů a 2 terapeutické potraty. Vyskytlo se pět hlavních malformací, z nichž jedna byla chromozomální abnormalita (2,8%), osm drobných malformací a průměrná porodní hmotnost byla 3 446 ± 571 g.
Závěr: Tato studie neprokazuje, že užívání DM během těhotenství zvyšuje rychlosti hlavních malformací nad očekávanou základní hodnotou 1% až 3%.
Dextromethorfan (DM) je d-izomer analogu kodeinu levorfanol, antitusikum, které je aktivní složka v různých lécích proti kašli a nachlazení, které jsou k dispozici na prodej. Jedná se o syntetické, nenarkotické, centrálně působící potlačující kašel, které je k dispozici buď samostatně (např. Jako pastilky nebo orální roztok), nebo v kombinaci s velkým množstvím dalších sloučenin používaných k infekcím horních cest dýchacích.
O placentárním přenosu DM nejsou k dispozici žádné informace. Jeho molekulová hmotnost (asi 271) je však dostatečně nízká, aby pravděpodobně došlo k přenosu na plod. Reprodukční studie na zvířatech nebyly s DM provedeny. Ve studii in ovo, která zkoumala účinky DM na kuřecí embrya, autoři předpokládali, že antagonisté receptoru N-methyl-D-aspartátu, jako je ethanol a DM, indukují neurální lištu (defekty kraniofaciální a srdeční přepážky) a defekty neurální trubice. Citovali také publikované důkazy, že během časného vývoje jsou receptory blokované DM v kuřecích embryích analogické s receptory u jiných druhů, a proto dospěli k závěru, že léčivo také blokuje tyto receptory, což má za následek podobné malformace u lidí.
Jediné dosud publikované studie u lidí pocházejí z kolaborativního perinatálního projektu, který sledoval 50 282 párů matka-dítě, z nichž 300 užívalo DM během prvního trimestru. U hlavních malformací nedošlo k žádnému zvýšení nad výchozí hodnotu 1% až 3% a ke zvýšení relativního rizika jakékoli konkrétní malformace. Kontrolní studie, která spojovala záznamy automatických lékáren a výsledek těhotenství u 59 žen, u nichž se předpokládalo, že užívaly DM někdy v prvním trimestru těhotenství, dokumentovala v této skupině jednu malformaci. Tyto údaje vytvořily široce přijímaný názor, že užívání DM je během těhotenství pravděpodobně bezpečné, a tyto informace byly zahrnuty do několika recenzí.
Studie na kuřecích embryích dospěla k závěru, že ženy by neměly užívat DM během těhotenství. Tyto údaje, i když velmi omezené z hlediska jejich použitelnosti na člověka, získaly širokou publicitu, což způsobilo vysokou úroveň úzkosti u těhotných žen a jejich zdravotnických pracovníků.
Program Motherisk v nemocnici pro nemocné děti je poradenská služba pro těhotné a kojící ženy a jejich zdravotníky. Po zveřejnění výsledků studie kuřecího embrya v novinách jsme obdrželi mnoho telefonátů od žen, které byly těhotné, používaly DM, přečetly si článek a byly docela znepokojeny. Vzhledem k nedostatku studií konkrétně zkoumajících DM jsme provedli tuto studii, abychom poskytli další informace založené na důkazech o výsledku těhotenství po gestační expozici tomuto léku.
