Resumen e introducción
Antecedentes: dextrometorfano ( DM), el isómero d del análogo de codeína levorfanol, es un ingrediente activo presente en una variedad de remedios para la tos y el resfriado. Recientemente, se extrapolaron los datos generados a partir de un estudio en embriones de pollo para sugerir que las mujeres embarazadas no deberían usar este medicamento debido al riesgo de defectos de nacimiento. Realizamos un estudio controlado de mujeres embarazadas que usaban DM, para examinar el posible riesgo teratogénico en humanos.
Materiales y métodos: Seguimos a mujeres que usaban DM y habían sido asesoradas por el Programa Motherisk durante su embarazo. Un grupo de control de mujeres fue emparejado por edad, tabaquismo, consumo de alcohol y estado de la enfermedad (infección del tracto respiratorio superior, no tratada con DM). Resultados: pudimos determinar el resultado del embarazo en 184 mujeres. Hubo 172 nacidos vivos, 10 abortos espontáneos, 1 aborto terapéutico y 1 muerte fetal. Ciento veintiocho de las mujeres usaron la droga durante el primer trimestre del embarazo. Hubo tres malformaciones mayores (2,3%) entre los bebés de mujeres que usaron DM en el primer trimestre, siete malformaciones menores y el peso medio (± DE) al nacer fue de 3381 ± 670 g. En el grupo de control, hubo 174 nacidos vivos, 8 abortos espontáneos y 2 abortos terapéuticos. Hubo cinco malformaciones mayores, una de las cuales fue una anomalía cromosómica (2,8%), ocho malformaciones menores y el peso medio al nacer fue de 3446 ± 571 g.
Conclusión: Este estudio no demuestra que el uso de DM durante el embarazo aumente la tasas de malformaciones importantes por encima de la tasa basal esperada de 1% a 3%.
El dextrometorfano (DM) es el isómero d del análogo de codeína levorfanol, un antitusivo que es un ingrediente activo en una variedad de medicamentos para la tos y el resfriado de venta libre. Es un supresor de la tos sintético, no narcótico, de acción central que está disponible solo (p. Ej., Como pastillas o solución oral) o en combinación con una gran cantidad de otros compuestos utilizados para las infecciones del tracto respiratorio superior.
No hay información disponible sobre la transferencia placentaria de DM. Sin embargo, su peso molecular (aproximadamente 271) es lo suficientemente bajo como para que probablemente se produzca la transferencia al feto. No se han realizado estudios de reproducción animal con DM. En un estudio in ovo que examinó los efectos de la DM en embriones de pollo, los autores plantearon la hipótesis de que los antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato, como el etanol y la DM, inducen la cresta neural (defectos septales craneofaciales y cardíacos) y defectos del tubo neural. También citaron evidencia publicada de que durante el desarrollo temprano, los receptores bloqueados por DM en los embriones de pollo son análogos a los receptores en otras especies y, por lo tanto, concluyeron que el fármaco también bloquearía estos receptores, dando como resultado malformaciones similares en humanos.
En humanos, los únicos estudios publicados hasta la fecha son del Collaborative Perinatal Project, que monitoreó 50,282 parejas madre-hijo, 300 de las cuales usaban DM durante el primer trimestre. No hubo un aumento por encima de la tasa de referencia del 1% al 3% para las malformaciones importantes y no hubo un aumento en el riesgo relativo de ninguna malformación específica. Un estudio de vigilancia, que vinculó los registros farmacéuticos automatizados y el resultado de embarazos en 59 mujeres que se suponía que habían usado DM en algún momento del primer trimestre de su embarazo, documentó una malformación en este grupo. Estos datos han formado la opinión ampliamente aceptada de que la DM probablemente sea segura de usar durante el embarazo, y esta información se ha incluido en varias revisiones.
Un estudio en embriones de pollo concluyó que las mujeres no deben usar DM durante el embarazo. Estos datos, aunque muy limitados en cuanto a su aplicabilidad a los seres humanos, recibieron una amplia publicidad, provocando altos niveles de ansiedad entre las embarazadas y sus profesionales sanitarios.
El Programa Motherisk del Hospital para Niños Enfermos es un servicio de asesoramiento para mujeres embarazadas y lactantes y sus profesionales de la salud. Tras la publicación de los resultados del estudio de embriones de pollo en los periódicos, recibimos muchas llamadas de mujeres que estaban embarazadas, habían usado DM, leído el artículo y nos preocupamos bastante. Debido a la escasez de estudios que examinan específicamente la DM, llevamos a cabo el presente estudio para proporcionar información adicional basada en evidencia sobre el resultado del embarazo después de la exposición gestacional a este fármaco.
