Sammanfattning och introduktion

Bakgrund: Dextrometorfan ( DM), d-isomeren av kodainanalog levorfanol, är en aktiv ingrediens som finns i en mängd host- och förkylningsmedel. Nyligen extrapolerades data som genererats från en studie av kycklingembryon för att antyda att gravida kvinnor inte ska använda detta läkemedel på grund av risken för fosterskador. Vi genomförde en kontrollerad studie av gravida kvinnor som använde DM för att undersöka den möjliga teratogena risken hos människor.
Material och metoder: Vi följde upp kvinnor som använde DM och hade fått råd av Motherisk-programmet under graviditeten. En kontrollgrupp av kvinnor matchades för ålder, rökning, alkoholanvändning och sjukdomstillstånd (övre luftvägsinfektion, inte behandlad med DM).
Resultat: Vi kunde fastställa graviditetsresultat hos 184 kvinnor. Det fanns 172 levande födda, 10 spontana aborter, 1 terapeutisk abort och 1 dödfödsel. Hundra tjugoåtta av kvinnorna använde drogen under graviditetens första trimester. Det fanns tre stora missbildningar (2,3%) bland barnen hos kvinnor som använde DM under första trimestern, sju mindre missbildningar, och den genomsnittliga (± SD) födelsevikten var 3 381 ± 670 g. I kontrollgruppen fanns 174 levande födda, 8 spontana aborter och 2 terapeutiska aborter. Det fanns fem stora missbildningar, varav en var kromosomavvikelse (2,8%), åtta mindre missbildningar och den genomsnittliga födelsevikten var 3446 ± 571 g.
Slutsats: Denna studie misslyckades med att visa att DM-användning under graviditet ökar frekvenser av större missbildningar över den förväntade baslinjehastigheten från 1% till 3%.

Dextrometorfan (DM) är d-isomeren av kodeinanalog levorfanol, ett antitussivmedel som är ett aktiv ingrediens i en mängd receptfria host- och förkylningsmediciner. Det är ett syntetiskt, narkotiskt, centralt verkande hostundertryckande medel som är tillgängligt antingen ensamt (t.ex. som pastiller eller oral lösning) eller i kombination med ett stort antal andra föreningar som används för infektioner i övre luftvägarna.

Ingen information finns tillgänglig om placentaförflyttning av DM. Dess molekylvikt (ca 271) är dock tillräckligt låg för att troligen överföring till fostret ska ske. Djurreproduktiva studier har inte utförts med DM. I en in ovo-studie som undersökte effekterna av DM på kycklingembryon, antog författarna att N-metyl-D-aspartatreceptorantagonister, såsom etanol och DM, inducerar neurala kammar (kraniofaciala och hjärt septala defekter) och neuralrörsdefekter. De citerade också publicerade bevis för att under tidig utveckling är de receptorer som blockeras av DM i kycklingembryona analoga med receptorer i andra arter och drog därför slutsatsen att läkemedlet också skulle blockera dessa receptorer, vilket resulterade i liknande missbildningar hos människor.

Hos människor är de enda publicerade studierna hittills från Collaborative Perinatal Project, som övervakade 50 282 mor-barnpar, varav 300 använde DM under första trimestern. Det fanns ingen ökning över baslinjenivån på 1% till 3% för allvarliga missbildningar och ingen ökning av den relativa risken för någon specifik missbildning. En övervakningsstudie, som länkade automatiserade apoteksposter och resultatet av graviditeter hos 59 kvinnor som antogs ha använt DM någon gång under graviditetens första trimester, dokumenterade en missbildning i denna grupp. Dessa uppgifter har bildat den allmänt accepterade uppfattningen att DM förmodligen är säker att använda under graviditet, och denna information har inkluderats i flera recensioner.

En studie på kycklingembryon drog slutsatsen att kvinnor inte borde använda DM under graviditeten. Dessa uppgifter, även om de var mycket begränsade när det gäller deras tillämpning på människor, fick stor publicitet och orsakade höga ångestnivåer bland gravida kvinnor och deras vårdpersonal.

Motherisk-programmet på sjukhuset för sjuka barn är en rådgivningstjänst för gravida och ammande kvinnor och deras vårdpersonal. Efter publiceringen av resultaten av kycklingembryostudien i tidningarna fick vi många samtal från kvinnor som var gravida, hade använt DM, läst artikeln och blev ganska bekymrade. På grund av bristen på studier som specifikt undersöker DM, genomförde vi den aktuella studien för att tillhandahålla ytterligare evidensbaserad information om graviditetsresultat efter graviditetseksponering för detta läkemedel.