Kvinnor löper störst risk för depression under de fertila åren och kan därmed antingen bli gravid när de tar en antidepressiva eller kan behöva recept för ett under graviditeten. Antidepressiva fluoxetin (FX) är en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), vilket ökar serotonin-neurotransmission. Serotonin är involverat i regleringen av en mängd olika fysiologiska system, inklusive sömnväckningscykeln, dygnsrytmerna och hypotalamus-hypofys-binjurexeln. Var och en av dessa system spelar också en viktig roll i fostrets utveckling. Jämfört med andra antidepressiva läkemedel har SSRI, såsom FX, färre biverkningar. På grund av detta ordineras de nu ofta, särskilt under graviditeten. Kliniska studier tyder på dåligt neonatalt resultat efter exponering för FX i livmodern. Nya studier på fårfostret beskriver de fysiologiska effekterna av exponering för FX med en 8-dagars infusion under sen dräktighet hos fåren. Detta är en användbar modell för att bestämma effekterna av FX på fostrets fysiologi. Fostret kan studeras i flera veckor i sin normala intrauterina miljö med seriell provtagning av blod, vilket möjliggör detaljerade studier av läkemedelsdisposition hos både moder och foster i kombination med övervakning av fostrets beteendestatus och kardiovaskulär funktion. Fluoxetin orsakar en akut ökning av serotoninnivåerna i plasma, vilket leder till en övergående minskning av livmoderns blodflöde. Detta minskar i sin tur tillförseln av syre och näringsämnen till fostret, varigenom det presenteras en mekanism för att minska tillväxt och / eller framkalla för tidig tillförsel. Dessutom, eftersom FX korsar moderkakan, exponeras fostret direkt för FX, liksom för läkemedlets effekter på modern. Fluoxetin ökar beteendetillståndet för högspänning / icke-snabb ögonrörelse hos fostret efter både akut och kronisk exponering och kan därmed störa normal fostrets neuroutveckling. Fluoxetin förändrar också hypotalamusfunktionen hos vuxna och ökar storleken på förhöjningen av fostrets kortisolkoncentrationer hos får före födseln. Foster FX exponering förändrar inte fostrets dygnsrytmer i melatonin eller prolaktin. Studier av effekterna av FX-exponering på fosterutvecklingen hos fåren är viktiga för att definiera möjliga fysiologiska mekanismer som förklarar mänskliga kliniska studier av födelseresultat efter FX-exponering. Hittills har det funnits otillräckliga långsiktiga uppföljningsstudier på alla prekociala arter av avkommor som exponerats för SSRI i utero. Därför krävs ytterligare undersökning av de långsiktiga konsekvenserna av exponering för utero för FX och andra SSRI, såväl som de mekanismer som är inblandade, för en fullständig förståelse av effekterna av dessa medel på utveckling. Detta bör involvera studier på både människor och lämpliga djurmodeller.
