As causas da síndrome de hiperestesia felina são altamente contestadas, em grande parte devido à fisiopatologia desconhecida da síndrome e à variação nas respostas a diferentes métodos de tratamento. Existem três teorias principais sobre a causa da síndrome, conforme descrito abaixo:

A primeira teoria sugere que a síndrome de hiperestesia felina é um distúrbio comportamental, que é causado por deslocamento comportamental ou fatores de estresse. O estresse aumenta a liberação do hormônio estimulador dos melanócitos e causa aumento da preparação e produção de endorfina. O deslocamento comportamental ocorreria quando um gato experimentasse um impulso irresistível de completar dois ou mais comportamentos não relacionados ao mesmo tempo. Isso pode levar o gato a completar uma terceira atividade, muitas vezes não relacionada, como catar. Se esse comportamento de deslocamento continuar por um período prolongado, pode resultar no gato desenvolver um transtorno de comportamento compulsivo que não dependeria mais das motivações comportamentais concorrentes originais. Limpeza excessiva e automutilação são sinais reconhecidos de transtorno obsessivo-compulsivo, o que dá credibilidade à ideia geral de que a síndrome é um transtorno comportamental, mas também apóia a terceira teoria principal mencionada posteriormente. Foi notado que os gatos afetados tendem a ser dominadores em vez de submissos, algumas pesquisas argumentam que a síndrome da hiperestesia felina é uma forma de deslocamento de conflito, ao invés de apenas uma forma de deslocamento comportamental geral, em que o gato afetado atua em disputas territoriais frustradas em seus próprio corpo. A teoria geral de que a síndrome de hiperestesia felina é um distúrbio comportamental é contestada com base na variabilidade das respostas em gatos afetados à modificação do comportamento e às drogas psicoativas, já que uma síndrome puramente comportamental deveria entrar em remissão após a aplicação dos tratamentos terapêuticos mencionados. .

A segunda teoria propõe que a síndrome é um distúrbio convulsivo e que episódios de vocalização, corrida selvagem, pulos, micção descontrolada e perseguição do rabo são exemplos de atividade epiléptica. Esta teoria é apoiada por relatos de gatos que mostram sinais de ataques epilépticos após um ataque, com pupilas dilatadas e comportamento atordoado e ausente. O uso de drogas antiepilépticas atinge uma resposta parcial em alguns gatos afetados; no entanto, os gatos afetados geralmente dependem de uma mistura de tratamentos terapêuticos para combater todos os sinais clínicos. Esta teoria é contestada devido à existência de respostas variáveis nos gatos afetados aos medicamentos antiepilépticos usados para o tratamento e à falta de causa neurológica conhecida, sem que nenhuma evidência tenha sido encontrada para demonstrar causas intracranianas ou extracranianas de epilepsia.

A teoria final, das três teorias principais, é que a síndrome não é uma entidade distinta, mas um conglomerado de comportamentos únicos causados por uma variedade de fatores ambientais e comportamentais. Esta teoria é apoiada pela variabilidade dos sinais clínicos nos gatos afetados, com muitos dos sinais clínicos presentes em outras doenças felinas, incluindo doenças dermatológicas, comportamentais, ortopédicas e neurológicas. Suporte adicional para esta teoria é fornecido pela resposta mista a uma ampla gama de tratamentos terapêuticos. No geral, no entanto, um consenso sobre a validade dessa teoria ainda não foi alcançado.

Atualmente, não se sabe se existe alguma ligação genética com a doença. Embora qualquer idade, raça ou sexo do gato possa desenvolver a síndrome de hiperestesia felina, observou-se que as raças abissínias, birmanesas, himalaias e siamesas parecem ter um risco aumentado de desenvolver a doença, portanto, existe a possibilidade de uma ligação genética.

Também foi observado que a lesão pode ser um fator predisponente da síndrome de hiperestesia felina. No entanto, porque as lesões afetam os gatos de várias maneiras; aumentando seu estresse e ansiedade, bem como afetando seu bem-estar físico, esse conhecimento não resolve o debate sobre se a condição é comportamental, epiléptica ou um termo genérico para várias doenças subjacentes.

Com relação ao nas primeiras teorias, alguns consideram a mutilação da cauda associada à dor neuropática, em vez de um sinal clínico direto da síndrome de hiperestesia felina. Esse seria o caso se a síndrome de hiperestesia felina causasse alodínia, uma reação dolorosa a estímulos que de outra forma não causariam dor, ou alocnese, onde os estímulos causam uma sensação pruriceptiva, comumente conhecida como coceira, onde os estímulos de outra forma não causariam. É notável, ao considerar esta teoria, que alguns gatos são conhecidos por lamber obsessivamente a base da cauda, ao invés de arranhar ou morder, o que pode sugerir que eles não estão sentindo dor ou prurido, mas sim uma motivação compulsiva avassaladora.No entanto, foi levantada a hipótese de que, devido à coceira e aos receptores de dor que compartilham as vias do sistema nervoso central e periférico, essa dor subjacente pode resultar na limpeza excessiva descrita. Independentemente de um gato afetado demonstrar comportamentos de catação ou automutilação, todos eles tendem a correr freneticamente após a conclusão da atividade.