As mulheres correm o maior risco de sofrer de depressão durante os anos férteis e, portanto, podem engravidar durante o tratamento antidepressivo ou pode exigir receita para um durante a gravidez. O antidepressivo fluoxetina (FX) é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), que aumenta a neurotransmissão da serotonina. A serotonina está envolvida na regulação de uma variedade de sistemas fisiológicos, incluindo o ciclo sono-vigília, ritmos circadianos e o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Cada um desses sistemas também desempenha um papel importante no desenvolvimento fetal. Em comparação com outras drogas antidepressivas, os SSRIs, como o FX, têm menos efeitos colaterais. Por causa disso, eles agora são prescritos com frequência, especialmente durante a gravidez. Os estudos clínicos sugerem um resultado neonatal insatisfatório após a exposição ao FX no útero. Estudos recentes em fetos de ovelha descrevem os efeitos fisiológicos da exposição in utero ao FX com uma infusão de 8 dias durante o final da gestação em ovelhas. Este é um modelo útil para determinar os efeitos do FX na fisiologia fetal. O feto pode ser estudado durante semanas em seu ambiente intrauterino normal com amostragem seriada de sangue, permitindo, assim, estudos detalhados da distribuição da droga na mãe e no feto combinados com o monitoramento do estado comportamental fetal e da função cardiovascular. A fluoxetina causa um aumento agudo nos níveis de serotonina plasmática, levando a uma redução transitória do fluxo sanguíneo uterino. Isso, por sua vez, reduz o fornecimento de oxigênio e nutrientes ao feto, apresentando, assim, um mecanismo de redução do crescimento e / ou desencadeamento do parto prematuro. Além disso, como o FX atravessa a placenta, o feto é exposto diretamente ao FX, bem como aos efeitos da droga na mãe. A fluoxetina aumenta o estado comportamental do movimento ocular de alta voltagem / não rápida no feto após a exposição aguda e crônica e, portanto, pode interferir no neurodesenvolvimento fetal normal. A fluoxetina também altera a função hipotalâmica no adulto e aumenta a magnitude do aumento pré-parto nas concentrações de cortisol fetal em ovelhas. A exposição ao FX fetal não altera os ritmos circadianos fetais na melatonina ou prolactina. Os estudos dos efeitos da exposição ao FX no desenvolvimento fetal em ovelhas são importantes na definição de possíveis mecanismos fisiológicos que explicam os estudos clínicos em humanos dos resultados do nascimento após a exposição ao FX. Até o momento, não houve estudos de acompanhamento de longo prazo insuficientes em qualquer espécie precoce de prole exposta a SSRIs no útero. Assim, uma investigação mais aprofundada das consequências de longo prazo da exposição in utero ao FX e outros SSRIs, bem como os mecanismos envolvidos, são necessários para uma compreensão completa do impacto desses agentes no desenvolvimento. Isso deve envolver estudos em humanos e modelos animais apropriados.