Kiedy w zeszłym roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowe leczenie białaczki, była tam 12-latka imieniem Emily Whitehead być świadkiem historycznej zapowiedzi. Sześć lat wcześniej Emily była bliska śmierci, kiedy jej rodzice zapisali ją do badania klinicznego nad nowatorską terapią przeciwnowotworową zwaną terapią limfocytami T. Ta rozwijająca się forma immunoterapii wykorzystuje zmodyfikowane własne komórki pacjenta do ataku na raka. Obecnie Emily, pierwsza pacjentka pediatryczna, która otrzymała terapię limfocytami T CAR, nie ma dowodów na chorobę, podobnie jak dziesiątki innych, które przeszły od tego czasu „Ratujemy pacjentów, którzy trzy lub cztery lata temu byliśmy u kresu naszego rozumu, próbując utrzymać się przy życiu” – powiedział dr Stephen Schuster, onkolog z Penn Medicine, w wywiadzie dla The Washington Post o terapii komórkami T CAR.
Jednak pomimo optymizmu, ważne jest, aby wiedzieć, że terapia komórkami T CAR ma poważne wady: nie jest dostępna dla większości pacjentów, jej dopuszczenia mają ścisłe ograniczenia i często wywołują poważne skutki uboczne u niektórych pacjentów .
Wiele terapii przeciwnowotworowych działa poprzez pobudzanie komórek do ataku na raka. Terapia komórkami T CAR usuwa limfocyty T pacjenta, białe krwinki, które są kluczowe dla funkcji odpornościowej, a następnie modyfikuje je w laboratorium i wprowadza z powrotem do organizmu pacjenta. Przeprojektowane komórki T są zaprojektowane tak, aby rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) uznało tę terapię za Awans Roku 2018. „Nowy i wyjątkowy nowy sposób leczenia raka, terapia komórkami T CAR ma szansę zmienić perspektywy dla dzieci i dorosłych z pewnymi innymi nieuleczalnymi nowotworami ”, powiedział ASCO w oświadczeniu.
CAR (chimeryczny receptor antygenu) został nazwany na cześć chimery, mitycznej istoty stworzonej z części różnych zwierząt – głowy lwa , ciało kozy. Zgodnie z nazwą, komórki T CAR mają kluczowe dodatkowe części na swojej powierzchni: receptory komórek stworzone przez człowieka, które są zaprojektowane tak, aby przyczepiać się do komórek rakowych i zabijać je. „Jestem bardzo podekscytowany potencjałem Terapia komórkami T CAR ”- mówi Alan Tan, MD, dyrektor medyczny ds. Hematologii
„Jestem bardzo podekscytowany potencjałem terapii limfocytami T CAR. To ważny punkt zwrotny w sposobie leczenia wielu nowotworów w przyszłości ”. – Alan Tan, MD, – Onkolog i hematolog
Oto pięć rzeczy, które powinieneś wiedzieć o terapii komórkami T CAR:
Jest zatwierdzony tylko do leczenia niewielkiej liczby pacjentów.
Leczenie zostało dotychczas zatwierdzone do leczenia tylko dwóch nowotworów: białaczki i chłoniaka nieziarniczego. Obie aprobaty znacznie ograniczają rodzaj pacjentów, którzy mogą poddać się leczeniu:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) jest zatwierdzony jako opcja leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u pacjentów 25 i młodszych, którzy mają nawracający nowotwór lub choroba oporna na leczenie. Według National Cancer Institute ponad 50 procent wszystkich nowych przypadków ALL występuje u pacjentów w wieku poniżej 20 lat.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) jest zatwierdzona jako opcja leczenia dorosłych pacjentów z dużymi komórkami B. chłoniak nieziarniczy i tylko wtedy, gdy rak powrócił lub choroba nie zareagowała po co najmniej dwóch innych rodzajach leczenia.
Wydaje się, że działa lepiej na raka krwi.
Terapia komórkami T CAR została zatwierdzona tylko w przypadku raka krwi, a badania kliniczne mierzące jej skuteczność w przypadku guzów litych nie są zachęcające. Limfocyty T CAR leczą białaczkę, celując w określony typ komórek B (białe krwinki wytwarzające przeciwciała zwalczające infekcje). Ale wiele guzów litych ma wiele mutacji genomowych, na które leki mogą próbować wywołać odpowiedź immunologiczną, a zidentyfikowanie jedynego celu napędzającego wzrost guza jest trudne. Ponadto niektóre guzy lite rekrutują komórki odpornościowe do wykonywania destrukcyjnych zachowań, często powodując guz jest bardziej oporny na leczenie. „Trudność w przypadku guzów litych polega na tym, do czego celujesz i jak zaprogramujesz ten cel w komórce T?” Mówi dr Tan. „To zajmie trochę czasu”.
Terapia komórkami T CAR może powodować poważne skutki uboczne.
Skutki uboczne terapii limfocytami T CAR, zwłaszcza stan znany ponieważ zespół uwalniania cytokin (CRS) może zagrażać życiu. Cytokiny to białka, które pomagają regulować układ odpornościowy. W niektórych przypadkach pacjenci leczeni limfocytami T CAR są zalewani cytokinami, które zaczynają atakować zdrowe komórki i tkanki, powodując grypę objawy takie jak, wysoka gorączka, zagrażające życiu neurologiczne skutki uboczne i inne poważne schorzenia FDA wymaga, aby szpitale stosujące terapię komórkami T CAR posiadały personel certyfikowany i przeszkolony w rozpoznawaniu i leczeniu CRS.Limfocyty CAR mogą również atakować zdrowe komórki B, zwiększając ryzyko infekcji u niektórych pacjentów.
Pełne leczenie trwa kilka tygodni.
Proces tworzenia Komórki T CAR są niezwykle złożone. Po usunięciu komórek T z krwiobiegu są one zamrażane i wysyłane do laboratorium. Tam limfocyty T są przetwarzane, przeprojektowywane, reprodukowane, ponownie zamrażane i wysyłane z powrotem w celu ponownego podania pacjentowi. Od początku do końca proces może potrwać do trzech tygodni. Złożoność tego procesu ograniczyła dostępność leczenia i wywołała pytania, czy można je odtworzyć na większą skalę, aby można było je udostępnić większej liczbie pacjentów.
Zaprojektowano komórki CAR T pracować wiecznie.
Gdy limfocyty T atakują szkodliwe komórki lub wirusy, są zaprogramowane tak, aby zapamiętywały je w przypadku ponownego ataku. Limfocyty T CAR nie różnią się od siebie. Jeśli proces przebiega prawidłowo, mają do końca życia pacjenta pełnić dyżur 24/7. Teoretycznie, jeśli komórki rakowe pojawią się ponownie, limfocyty CAR T rozpoznają je i zabiją, nawet bez wiedzy pacjenta. „Komórki CAR-T zaprojektowano tak, aby dawały długotrwałe efekty po jednym zabiegu” – mówi dr Tan. „Ogólnie rzecz biorąc, po wprowadzeniu zmodyfikowanych limfocytów T pozostają one w organizmie. To jest podobne do posiadania„ żywego leku ”w organizmie przez resztę życia.”
Dowiedz się więcej o białaczce i chłoniak nieziarniczy
