Streszczenie i wprowadzenie
Wstęp: dekstrometorfan ( DM), d-izomer analogu kodeiny leworfanolu, jest substancją czynną obecną w różnych lekach na kaszel i przeziębienie. Niedawno dane wygenerowane z badania na zarodkach kurzych zostały ekstrapolowane, aby zasugerować, że kobiety w ciąży nie powinny stosować tego leku ze względu na ryzyko wad wrodzonych. Przeprowadziliśmy kontrolowane badanie kobiet w ciąży, które stosowały DM, w celu zbadania potencjalnego ryzyka teratogennego u ludzi.
Materiały i metody: Przebadaliśmy kobiety, które stosowały DM i otrzymały poradę w ramach programu Motherisk podczas ciąży. Grupa kontrolna kobiet została dobrana pod względem wieku, palenia tytoniu, spożywania alkoholu i stanu chorobowego (infekcja górnych dróg oddechowych, nieleczona DM).
Wyniki: Udało nam się ustalić wynik ciąży u 184 kobiet. Było 172 żywych porodów, 10 poronień spontanicznych, 1 aborcja terapeutyczna i 1 poród martwy. Sto dwadzieścia osiem kobiet stosowało lek w pierwszym trymestrze ciąży. Wśród dzieci kobiet, które stosowały DM w pierwszym trymestrze ciąży stwierdzono trzy główne wady rozwojowe (2,3%), siedem mniejszych wad rozwojowych, a średnia (± SD) masa urodzeniowa wynosiła 3381 ± 670 g. W grupie kontrolnej było 174 porodów żywych, 8 poronień samoistnych i 2 aborcje terapeutyczne. Wystąpiło pięć poważnych wad rozwojowych, z których jedną stanowiła anomalia chromosomowa (2,8%), osiem mniejszych wad rozwojowych, a średnia masa urodzeniowa wyniosła 3446 ± 571 g.
Wniosek: To badanie nie wykazuje, że stosowanie cukrzycy podczas ciąży zwiększa częstość występowania poważnych wad rozwojowych powyżej oczekiwanej wartości wyjściowej 1% do 3%.
Dekstrometorfan (DM) jest d-izomerem leworfanolu, analogu kodeiny, środka przeciwkaszlowego, który jest aktywny składnik wielu dostępnych bez recepty leków na kaszel i przeziębienie. Jest to syntetyczny, nienarkotyczny, ośrodkowo działający środek przeciwkaszlowy, który jest dostępny samodzielnie (np. W postaci pastylek lub roztworu doustnego) lub w połączeniu z dużą liczbą innych związków stosowanych w infekcjach górnych dróg oddechowych.
Brak informacji na temat przenoszenia DM przez łożysko. Jego masa cząsteczkowa (około 271) jest jednak na tyle niska, że prawdopodobnie nastąpi przeniesienie do płodu. Nie przeprowadzono badań reprodukcji zwierząt z DM. W badaniu in ovo, badającym wpływ DM na zarodki kurzych, autorzy postawili hipotezę, że antagoniści receptora N-metylo-D-asparaginianu, tacy jak etanol i DM, indukują wady grzebienia nerwowego (wady czaszkowo-twarzowe i przegrody międzykomórkowej) oraz wady cewy nerwowej. Zacytowali również opublikowane dowody, że podczas wczesnego rozwoju receptory blokowane przez DM w zarodkach kurcząt są analogiczne do receptorów u innych gatunków i dlatego doszli do wniosku, że lek będzie również blokował te receptory, powodując podobne wady rozwojowe u ludzi.
U ludzi jedyne opublikowane badania pochodzą z projektu Collaborative Perinatal Project, w ramach którego monitorowano 50282 par matka-dziecko, z których 300 stosowało DM w pierwszym trymestrze. Nie stwierdzono wzrostu powyżej wartości wyjściowej o 1% do 3% w przypadku poważnych wad rozwojowych ani wzrostu względnego ryzyka jakiejkolwiek konkretnej wady. Badanie obserwacyjne, które połączyło zapisy automatycznej apteki i wyniki ciąż u 59 kobiet, które przypuszczalnie stosowały DM w pierwszym trymestrze ciąży, wykazało jedną wadę rozwojową w tej grupie. Dane te ukształtowały powszechnie akceptowany pogląd, że DM jest prawdopodobnie bezpieczne w czasie ciąży i informacje te zostały zawarte w kilku przeglądach.
Badanie zarodków kurzych wykazało, że kobiety nie powinny stosować DM w czasie ciąży. Dane te, choć bardzo ograniczone pod względem ich zastosowania do ludzi, zostały szeroko rozpowszechnione, powodując wysoki poziom niepokoju wśród kobiet w ciąży i ich pracowników służby zdrowia.
Motherisk Program w szpitalu dla chorych dzieci to poradnia dla kobiet w ciąży i karmiących oraz ich personelu medycznego. Po opublikowaniu w gazetach wyników badania embrionów kurcząt otrzymaliśmy wiele telefonów od kobiet w ciąży, które stosowały DM, przeczytały artykuł i bardzo się zaniepokoiły. Ze względu na niewielką liczbę badań dotyczących cukrzycy, przeprowadziliśmy niniejsze badanie, aby dostarczyć dodatkowe, oparte na dowodach informacje na temat wyniku ciąży po ekspozycji na ten lek w czasie ciąży.
