Wat is Harlequin Ichthyosis?

Harlequin ichthyosis is een recessief erfelijke aandoening. Individuen moeten twee recessieve genen erven om de ziekte te tonen, één van elke ouder, maar de ouders (‘drager’) vertonen geen tekenen van de ichthyosis. (Voor meer informatie over de genetica van harlequin ichthyosis, zie de publicatie van FIRST, Ichthyosis: de genetica van zijn erfenis.) Onlangs werd de oorzaak van harlekijn-ichthyosis herleid tot het ABCA12-gen. Aangenomen wordt dat het ABCA 12-gen codeert voor een transporteiwit dat betrokken is bij het transport van epidermale lipiden door celmembranen. Identificatie van dit gen maakt prenatale diagnose op basis van DNA mogelijk.

Wat zijn de tekenen en symptomen?

Harlequin ichthyosis is een uiterst zeldzame vorm van ichthyosis en de meest ernstige. Het pasgeboren kind is bedekt met platen van dikke huid die barsten en uit elkaar splijten. De dikke huidplaten kunnen aan gelaatstrekken trekken en deze vervormen. De strakheid van de huid trekt rond de ogen en de mond, waardoor de oogleden en lippen gedwongen worden binnenstebuiten te keren, waardoor de rode binnenbekleding zichtbaar wordt. De borstkas en buik van het kind kunnen ernstig worden beperkt door de beklemming van de huid, waardoor eten en ademen moeilijk worden. De handen en voeten kunnen klein, gezwollen en gedeeltelijk gebogen zijn. De oren lijken misschien misvormd of ontbreken, maar zijn door de dikke huid echt aan het hoofd versmolten. Baby’s met een harlekijn moeten onmiddellijk op de neonatale intensive care worden verzorgd.

Vroeggeboorte is typisch, waardoor baby’s risico lopen op complicaties door vroege bevalling. Deze baby’s lopen ook een hoog risico op ademhalingsproblemen, infectie, lage lichaamstemperatuur en uitdroging. Vernauwing en zwelling van de mond kunnen de zuigreactie verstoren en zuigelingen hebben mogelijk sondevoeding nodig. Medisch toezicht is moeilijk vanwege de abnormale huid; elektroden kunnen niet effectief worden geplaatst en bloedvaten zijn niet zichtbaar onder de huid. Het plaatsen van lijnen in de slagader en ader van de navelstreng kan helpen bij het bewaken van de baby en het toedienen van vocht en voeding. Deze zuigelingen kunnen problemen hebben met het handhaven van normale elektrolyteniveaus, vooral natrium in hun bloed. Ze zijn bijzonder vatbaar voor het ontwikkelen van hypernatriëmie (hoge natriumspiegels in het bloed). De hoornvliezen van de baby moeten worden gesmeerd en beschermd als de oogleden worden geopend door de strakheid van de huid. Een omgeving met een hoge luchtvochtigheid in een verwarmde couveuse is nodig om de lichaamstemperatuur op peil te houden en te voorkomen dat de huid barst.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

Artsen gebruiken vaak genetische tests om te helpen bepaal welke ichthyosis een persoon werkelijk heeft. Dit kan hen helpen bij het behandelen en beheren van de patiënt. Een andere reden voor een genetische test is als u of een familielid kinderen wil hebben. Genetische tests, die idealiter als eerste op de persoon met ichthyosis zouden worden uitgevoerd, zijn vaak nuttig bij het bepalen van de kansen van een persoon en diens familieleden om een baby met ichthyosis te krijgen. Genetische tests kunnen worden aanbevolen als het overervingspatroon onduidelijk is of als u of een familielid geïnteresseerd is in reproductieve opties zoals genetische diagnose vóór implantatie of prenatale diagnose.

Resultaten van genetische tests, zelfs wanneer ze een specifieke mutatie, kan u zelden vertellen hoe mild of hoe ernstig een aandoening bij een bepaald individu zal zijn. Er kan een algemene presentatie zijn in een familie of consistente bevindingen voor een bepaalde diagnose, maar het is belangrijk om te weten dat elk individu anders is. Het resultaat van een genetische test kan ‘negatief’ zijn, wat betekent dat er geen mutatie is vastgesteld. Dit kan de arts helpen bepaalde diagnoses uit te sluiten, hoewel het soms onbevredigend kan zijn voor de patiënt. ‘Onbesliste’ resultaten komen af en toe voor, en dit weerspiegelt de beperking in onze kennis en technieken voor het doen van de test. Maar we kunnen optimistisch zijn over het begrijpen van meer in de toekomst , aangezien de wetenschap snel beweegt en er voortdurend nieuwe ontdekkingen worden gedaan.U kunt genetische tests ontvangen via de studie Disorders of Keratinization van de Yale University met Dr. Keith Choate of voor meer informatie over uitgevoerde genetische tests kunt u GeneDx bezoeken, www.genedx. com.

Wat is de behandeling?

De dikke plaatachtige huid zal geleidelijk splijten en loslaten. Antibiotische behandeling kan nodig zijn om infectie bij dit tijd. Toediening van oraal etretinaat (1 mg / kg lichaamsgewicht) kan het afstoten van de dikke schubben versnellen. De meeste baby’s met een harlekijn hebben de eerste paar weken van hun leven individuele verpleging nodig.

In het verleden overleefden deze baby’s zelden de eerste paar dagen van hun leven. Echter, met recente vorderingen in de neonatale zorg en misschien met de toediening van etretinaat, 1 mg / kg. lichaamsgewicht, kunnen harlekijn-baby’s overleven. Verschillende overlevende kinderen zijn nu in hun tienerjaren, met een aantal in de twintig.De overlevende kinderen vertonen een droge, rode huid, die mogelijk bedekt is met grote dunne schubben, en dun haar. De lichamelijke ontwikkeling kan worden vertraagd door de enorme caloriebehoeften die hun huidfunctie vereist, maar de verwachting is dat mentale en intellectuele ontwikkelingen normaal zijn. Harlequin ichthyosis vereist een nauwgezet huidverzorgingsregime om de huid gehydrateerd en buigzaam te houden en om barsten en kloven te voorkomen die tot infectie kunnen leiden.

Het duurt een week of twee voordat etretinate werkt om de weegschaal losser te maken. Omdat de meeste sterfgevallen als gevolg van deze aandoening zich in de eerste paar dagen van het leven voordoen, kunnen veel van de successen die worden toegeschreven aan het gebruik van etretinaat in de medische literatuur evenzeer te wijten zijn aan de hoge kwaliteit van de zorg in de onmiddellijke pasgeboren periode en aan een minder ernstig getroffen periode. pasgeboren. Sommige pasgeborenen met harlekijn ichthyosis zullen het niet overleven, zelfs niet met de beste zorg, vanwege de ernst van hun aandoening.

Download een pdf-versie van deze informatie

• Verbeterd beheer van Harlequin Ichthyosis met vooruitgang in neonatale intensive care