Hvad er Harlequin Ichthyosis?

Harlequin ichthyosis er en recessivt nedarvet lidelse. Enkeltpersoner skal arve to recessive gener for at vise sygdommen, en fra hver forælder, men forældrene (“bærer”) viser ingen tegn på ichthyosis. (For mere information om genetikken af harlequinichthyose henvises til FIRSTs publikation, Ichthyosis: Genetikken ved dens arv.) For nylig blev årsagen til harlequinichthyosis sporet til ABCA12-genet. ABCA 12-genet antages at kode for et transportørprotein, der er involveret i transporten af epidermale lipider gennem cellemembraner. Identifikation af dette gen vil muliggøre DNA-baseret prænatal diagnose.

Hvad er tegn og symptomer?

Harlequinichthyosis er en ekstremt sjælden form for ichthyosis og den mest alvorlige. Det nyfødte barn er dækket af plader med tyk hud, der knækker og splittes fra hinanden. De tykke hudplader kan trække i og forvride ansigtstræk. Hudets tæthed trækker sig rundt om øjnene og munden, hvilket tvinger øjenlågene og læberne til at vende udad og afsløre de røde indvendige foringer. Spædbarnets bryst og underliv kan være stærkt begrænset af hudens tæthed, hvilket gør det vanskeligt at spise og trække vejret. Hænder og fødder kan være små, hævede og delvist bøjede. Ørene kan synes at være forkert eller mangler, men er virkelig smeltet sammen med hovedet af den tykke hud. Harlequin-spædbørn skal straks behandles i den neonatale intensivafdeling.

For tidlig fødsel er typisk, hvilket efterlader spædbørn i risiko for komplikationer fra tidlig fødsel. Disse spædbørn har også høj risiko for vejrtrækningsbesvær, infektion, lav kropstemperatur og dehydrering. Sammensnævring og hævelse af munden kan interferere med suttereaktionen, og spædbørn kan have brug for rørfodring. Medicinsk overvågning er vanskelig på grund af den unormale hud; elektroder kan ikke placeres effektivt, og blodkar kan ikke ses under huden. Placering af linjer i arterien og venen i navlestrengen kan hjælpe med at overvåge spædbarnet og levere væsker og ernæring. Disse spædbørn kan have problemer med at opretholde normale niveauer af elektrolytter, især natrium i deres blod. De er især tilbøjelige til at udvikle hypernatræmi (høje natriumniveauer i blodet). Babyens hornhinder skal smøres og beskyttes, hvis øjenlågene tvinges åbne af hudens tæthed. Et miljø med høj luftfugtighed i en opvarmet inkubator er nødvendig for at hjælpe med at opretholde kropstemperaturen og for at forhindre huden i at revne.

Hvordan diagnosticeres det?

Læger bruger ofte genetisk test for at hjælpe definere hvilken ichthyose en person faktisk har. Dette kan hjælpe dem med at behandle og administrere patienten. En anden grund til at tage en genetisk test er, hvis du eller et familiemedlem ønsker at få børn. Genetisk test, som ideelt set først skal udføres på personen med ichthyosis, er ofte nyttigt til bestemmelse af en persons “og deres relative” chancer for at få en baby med ichthyosis. Genetisk test kan anbefales, hvis arvemønsteret er uklart, eller hvis du eller et familiemedlem er interesseret i reproduktive muligheder, såsom genetisk diagnose før implantation eller prænatal diagnose.

Resultater af genetiske tests, selv når de identificerer en specifik mutation, kan sjældent fortælle dig, hvor mild eller hvor alvorlig en tilstand vil være hos et bestemt individ. Der kan være en generel præsentation i en familie eller konsekvente fund for en bestemt diagnose, men det er vigtigt at vide, at hvert individ er forskelligt. Resultatet af en genetisk test kan være “negativ”, hvilket betyder, at der ikke blev identificeret nogen mutation. Dette kan være hjælpe lægen med at udelukke bestemte diagnoser, selvom det undertiden kan være utilfredsstillende for patienten. “Ufattelige” resultater forekommer lejlighedsvis, og dette afspejler begrænsningen i vores viden og teknikker til at udføre testen. Men vi kan være optimistiske med hensyn til at forstå mere i fremtiden , da videnskaben bevæger sig hurtigt, og nye opdagelser gøres hele tiden. Du kan modtage genetisk testning gennem Yale University’s Disorders of Keratinization study med Dr. Keith Choate, eller for mere information om udførte genetiske tests kan du besøge GeneDx, www.genedx. com.

Hvad er behandlingen?

Den tykke pladelignende hud splittes gradvist og skræller af. Antibiotikabehandling kan være nødvendig for at forhindre infektion ved dette tid. Administration af oral etretinat (1 mg./kg. Kropsvægt) kan fremskynde udskillelsen af de tykke skalaer. De fleste harlequin-spædbørn har brug for en-til-en-pleje i de første adskillige uger af deres liv.

Tidligere overlevede disse spædbørn sjældent de første par dage af livet. Imidlertid med de seneste fremskridt inden for neonatal pleje og måske med administration af etretinat, 1 mg./kg. kropsvægt, harlequin spædbørn kan overleve. Flere overlevende børn er nu i deres teenageår, med flere i tyverne.De overlevende børn udviser tør, rødlig hud, som kan være dækket af store tynde skalaer og tyndt hår. Fysisk udvikling kan blive forsinket af de enorme kaloriebehov, som deres hudfunktion kræver, men mental og intellektuel udvikling forventes at være normal. Harlequin ichthyosis kræver et omhyggeligt hudplejeprogram for at holde huden fugtig og smidig og for at forhindre revner og sprækker, der kan føre til infektion.

Det tager en uge eller to for etretinat at arbejde med at løsne skalaerne. Fordi de fleste dødsfald som følge af denne tilstand forekommer i de første par dage af livet, kan mange af de succeser, der tilskrives anvendelse af etretinat i den medicinske litteratur, ligeledes skyldes den høje kvalitet af pleje i den umiddelbare nyfødte periode og en mindre alvorligt ramt nyfødt. Nogle nyfødte med harlekinichthyose overlever ikke, selv med den bedste pleje, på grund af sværhedsgraden af deres tilstand.

Download en PDF-version af denne information

• Forbedret styring af Harlequin Ichthyosis med fremskridt inden for neonatal intensiv pleje