Diffuse hersenstamgliomen, ook bekend als diffuus intrinsiek hersenstamglioom (DIBG), is een term die wordt gebruikt om infiltrerende astrocytomen te beschrijven, die in de update van 2016 niet langer als een aparte entiteit wordt erkend. WHO-classificatie van CZS-tumoren. Het omvatte een verscheidenheid aan tumoren, variërend van WHO graad II tot WHO graad IV tumoren. Met behulp van eerdere classificaties waren ze verantwoordelijk voor 60-75% van alle hersenstamgliomen.

Terminologie

Onlangs is gebleken dat een groot deel van deze tumoren (met name diffuse intrinsieke pontine gliomen) herbergen K27M-mutaties in het histon H3-gen H3F3A, of minder vaak in de verwante HIST1H3B-genen. Deze mutaties worden gedeeld door andere pediatrische middellijntumoren (bijv. Thalamus en ruggenmerg).

Vanaf de update van 2016 van de WHO-classificatie van CZS-tumoren hebben deze een duidelijke en aparte diagnose gekregen: diffuus middellijnglioom , H3 K27M-mutant.

De rest (d.w.z. diffuse tumoren van de hersenstamgliomen zonder K27M-mutaties) wordt nu geclassificeerd als niet-locatiespecifieke tumoren op basis van IDH-mutatie en 1p19q co-deletiestatus.

OPMERKING: de rest van dit artikel is daarom grotendeels alleen van historisch belang.

Epidemiologie

Deze tumoren komen meestal voor in de kindertijd (3 tot 10 jaar) en vormen 10-15% van alle hersentumoren bij kinderen en 20-30% van de fossa posterieure pediatrie tumoren.

Er is een verband met neurofibromatose type I, dat echter een betere prognose heeft met een meer indolent beloop.

Klinische presentatie

Meestal presenteren patiënten zich met meerdere hersenzenuwverlamming, afhankelijk van de locatie van de tumor, en tekenen van verhoogde intracraniale druk. Cerebellaire symptomen kunnen ook worden opgewekt, waaronder ataxie, dysartrie, nystagmus en slaapapneu.

Pathologie

Recent genomisch onderzoek heeft duidelijke mutaties aan het licht gebracht die worden aangetroffen in de meeste diffuse middellijngliomen, met name diffuse intrinsieke pontine gliomen (DIPG). Deze mutaties zitten in het histon H3F3A-gen (K27M-mutaties) of minder vaak HIST1H3B- en HIST2H3C-genen 5,6.

Met ingang van de 2016-update van de WHO-classificatie van CZS-tumoren, is diffuus intrinsiek hersenstamglioom (DIBG) verwijderd en is diffuus middenlijnglioom, H3 K27M-mutant toegevoegd als een specifieke entiteit 6.

Radiografische kenmerken

Diffuse hersenstamgliomen kunnen overal in de hersenstam worden aangetroffen:

• mesencefaal
• pontine: meest voorkomende, goed voor 60- 75% van alle gevallen
• mergholte: minst voorkomende locatie

Bij diffuse intrinsieke pontine gliomen (DIPG) is de pons vergroot, waarbij de basilaire slagader anterieur tegen de clivus is verplaatst en mogelijk verzwolgen. De vloer van het vierde ventrikel is afgeplat (“vlakke vloer van het vierde ventrikel-teken”) en er kan obstructieve hydrocephalus aanwezig zijn. Af en toe is de tumor exofytisch, ofwel naar buiten in de basale reservoirs of centraal in het 4e ventrikel.

Gewoonlijk is de tumor een homogene voorbehandeling, maar bij een minderheid van de patiënten kan necrose aanwezig zijn.

CT

Typisch hypodens met weinig of geen verbetering.

MRI

• T1: verminderde intensiteit
• T2: heterogeen verhoogd
• T1 C + (Gd): gewoonlijk minimaal (kan post-radiotherapie versterken)
• DWI: gewoonlijk normaal, soms licht beperkt

Behandeling en prognose

Vanwege het hoge aantal ernstige complicaties bij biopsie is er historisch gezien begonnen met behandeling zonder histologische bevestiging, hoewel vanwege recente identificatie van verschillende mutaties (zie diffuus middenlijn glioom H3 K27M-mutant) stereotactische biopsie wordt in sommige centra uitgevoerd en kan routine worden wanneer therapieën beschikbaar komen die specifiek op deze mutaties zijn gericht.

Radiotherapie is het belangrijkste nstay van behandeling. De eerste reactie kan valselijk geruststellend zijn.

In de sporadische vorm is de prognose slecht, met een overleving van 2 jaar van slechts 20% (mediane overleving minder dan 1 jaar). Dit verschilt dramatisch van focale hersenstamgliomen (bijv. Pilocytische astrocytomen en tectale gliomen) die een goede prognose hebben.

Differentiële diagnose

Algemene beeldvormende differentiële overwegingen zijn onder meer:

• rhombencefalitis
• acute demyeliniserende encefalomyelitis (ADEM)
• neurofibromatose type I (NF1)
• tubereuze sclerose (TS)
• osmotische demyelinisatie
• Langerhans-celhistiocytose
• hamartoom

Ze moeten ook worden onderscheiden van andere tumoren:

• medulloblastoom
• ependymoom