Gliomi diffusi del tronco cerebrale, noti anche come glioma diffuso intrinseco del tronco cerebrale (DIBG), è un termine usato per descrivere gli astrocitomi infiltranti, non più riconosciuti come entità distinta nell’aggiornamento del 2016 del Classificazione dell’OMS dei tumori del SNC. Comprendeva una varietà di tumori, dai tumori di grado II dell’OMS ai tumori di grado IV dell’OMS. Utilizzando classificazioni precedenti, rappresentavano il 60-75% di tutti i gliomi del tronco cerebrale.

Terminologia

Recentemente, è diventato evidente che una grande percentuale di questi tumori (gliomi pontini intrinseci particolarmente diffusi) ospitano mutazioni K27M nel gene H3 dell’istone H3F3A, o meno comunemente nei geni HIST1H3B correlati. Queste mutazioni sono condivise da altri tumori pediatrici della linea mediana (ad esempio talamo e midollo spinale).

A partire dall’aggiornamento del 2016 alla classificazione dell’OMS dei tumori del SNC, a questi è stata data una diagnosi distinta e separata: glioma diffuso della linea mediana , H3 K27M-mutante.

Il resto (cioè i tumori diffusi dei gliomi del tronco cerebrale senza mutazioni K27M) ora sono classificati come tumori non localizzati specifici in base alla mutazione IDH e allo stato di co-delezione 1p19q.

NOTA: il resto di questo articolo è quindi in gran parte solo di rilevanza storica.

Epidemiologia

Questi tumori si presentano tipicamente nell’infanzia (dai 3 ai 10 anni di età) e costituiscono il 10-15% di tutti i tumori cerebrali pediatrici e il 20-30% della fossa posteriore pediatrica tumori.

Esiste un’associazione con la neurofibromatosi di tipo I, che tuttavia porta una prognosi migliore con un decorso più indolente.

Presentazione clinica

Tipicamente i pazienti presentano paralisi multiple dei nervi cranici, a seconda della posizione del tumore, e segni di aumento della pressione intracranica. Possono anche essere provocati segni cerebellari, tra cui atassia, disartria, nistagmo e apnea notturna.

Patologia

Recenti studi genomici hanno scoperto mutazioni distinte trovate nella maggior parte dei gliomi diffusi della linea mediana, in particolare intrinseca diffusa gliomi pontini (DIPG). Queste mutazioni sono nel gene dell’istone H3F3A (mutazioni K27M) o meno frequentemente nei geni HIST1H3B e HIST2H3C 5,6.

A partire dall’aggiornamento del 2016 alla classificazione dell’OMS dei tumori del SNC, il glioma intrinseco diffuso del tronco cerebrale (DIBG) è stato rimosso e il glioma diffuso della linea mediana, H3 K27M-mutante è stato aggiunto come entità specifica 6.

Caratteristiche radiografiche

Gliomi diffusi del tronco cerebrale possono essere trovati in tutto il tronco cerebrale:

• mesencefalico
• pontino: contabilità più comune per 60- 75% di tutti i casi
• midollare: sede meno comune

Nei gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) il ponte è ingrandito, con l’arteria basilare spostata anteriormente contro il clivus e potenzialmente inghiottito. Il pavimento del quarto ventricolo è appiattito (“segno di pavimento piatto del quarto ventricolo”) e può essere presente idrocefalo ostruttivo. Occasionalmente il tumore è esofitico, verso l’esterno nelle cisterne basali o centralmente nel 4 ° ventricolo.

Di solito il tumore è un pretrattamento omogeneo, tuttavia in una minoranza di pazienti possono essere presenti aree di necrosi.

TC

Tipicamente ipodenso con un miglioramento minimo, se non nullo.

MRI

• T1: intensità ridotta
• T2: eterogeneamente aumentato
• T1 C + (Gd): solitamente minimo (può migliorare post radioterapia)
• DWI: solitamente normale, occasionalmente leggermente limitato

Trattamento e prognosi

A causa dell’alto tasso di complicanze gravi con la biopsia, il trattamento è stato storicamente iniziato senza conferma istologica, sebbene a causa della recente identificazione di mutazioni distinte (vedere glioma diffuso della linea mediana H3 K27M-mutante) La biopsia stereotassica viene eseguita in alcuni centri e potrebbe diventare una routine quando saranno disponibili terapie specificamente mirate a queste mutazioni 5.

La radioterapia è la prima nstay di trattamento. La risposta iniziale può essere falsamente rassicurante.

Nella forma sporadica, la prognosi è sfavorevole con sopravvivenza a 2 anni solo del 20% (sopravvivenza mediana inferiore a 1 anno). Questo è notevolmente diverso dai gliomi focali del tronco cerebrale (ad es. Astrocitomi pilocitici e gliomi tettali) che portano una buona prognosi.

Diagnosi differenziale

Considerazioni generali sull’imaging differenziale includono:

• rombencefalite
• encefalomielite demielinizzante acuta (ADEM)
• neurofibromatosi di tipo I (NF1)
• sclerosi tuberosa (TS)
• demielinizzazione osmotica
• Istiocitosi a cellule di Langerhans
• amartoma

Dovrebbero anche essere distinti da altri tumori:

• medulloblastoma
• ependimoma