Sammendrag og introduksjon
Bakgrunn: Dextromethorphan ( DM), d-isomeren av kodeinanalog levorfanol, er en aktiv ingrediens som finnes i en rekke hoste- og forkjølelsesmidler. Nylig ble data generert fra en studie på kyllingembryoer ekstrapolert for å antyde at gravide ikke bør bruke dette stoffet på grunn av risikoen for fødselsskader. Vi gjennomførte en kontrollert studie av gravide kvinner som brukte DM, for å undersøke den mulige teratogene risikoen hos mennesker.
Materialer og metoder: Vi fulgte opp kvinner som brukte DM og hadde blitt veiledet av Motherisk-programmet under graviditeten. En kontrollgruppe for kvinner ble matchet for alder, røyking, alkoholbruk og sykdomstilstand (øvre luftveisinfeksjon, ikke behandlet med DM). Resultater: Vi var i stand til å fastslå graviditetsutfallet hos 184 kvinner. Det var 172 levendefødte, 10 spontane aborter, 1 terapeutisk abort og 1 dødfødsel. Hundre og tjueåtte av kvinnene brukte stoffet i løpet av graviditetens første trimester. Det var tre store misdannelser (2,3%) blant babyene til kvinner som brukte DM i første trimester, syv mindre misdannelser, og gjennomsnittlig (± SD) fødselsvekt var 3 381 ± 670 g. I kontrollgruppen var det 174 levendefødte, 8 spontane aborter og 2 terapeutiske aborter. Det var fem store misdannelser, hvorav den ene var en kromosomavvik (2,8%), åtte mindre misdannelser, og den gjennomsnittlige fødselsvekten var 3446 ± 571 g.
Konklusjon: Denne studien viser ikke at bruk av DM under graviditet øker frekvenser av større misdannelser over forventet baseline på 1% til 3%.
Dextromethorphan (DM) er d-isomeren av kodeinanalog levorfanol, et antitussiv som er et aktiv ingrediens i en rekke reseptfrie medisiner mot hoste og forkjølelse. Det er et syntetisk, ikke-narkotisk, sentralt virkende hostedempende middel som er tilgjengelig enten alene (f.eks. Som pastiller eller oral oppløsning) eller i kombinasjon med et stort antall andre forbindelser som brukes til øvre luftveisinfeksjoner.
Ingen informasjon er tilgjengelig om placentaoverføring av DM. Molekylvekten (ca. 271) er imidlertid lav nok til at overføring til fosteret trolig forekommer. Dyres reproduksjonsstudier har ikke blitt utført med DM. I en in ovo-studie som undersøkte effekten av DM på kyllingembryoer, antok forfatterne at N-metyl-D-aspartatreseptorantagonister, som etanol og DM, induserer nevrale kam (kraniofacial og hjerte septal defekter) og nevralrørsdefekter. De siterte også publiserte bevis for at reseptorene som ble blokkert av DM i kyllingembryoene, var analoge med reseptorer i andre arter under tidlig utvikling, og konkluderte derfor med at stoffet også ville blokkere disse reseptorene, noe som resulterte i lignende misdannelser hos mennesker.
Hos mennesker er de eneste publiserte studiene hittil fra Collaborative Perinatal Project, som overvåket 50 282 mor-barnpar, hvorav 300 brukte DM i løpet av første trimester. Det var ingen økning over baseline på 1% til 3% for større misdannelser og ingen økning i den relative risikoen for spesifikk misdannelse. En overvåkingsstudie, som koblet automatiserte apotekopptegnelser og utfallet av svangerskap hos 59 kvinner som ble antatt å ha brukt DM en gang i første trimester av svangerskapet, dokumenterte en misdannelse i denne gruppen. Disse dataene har dannet den allment aksepterte oppfatningen at DM sannsynligvis er trygt å bruke under graviditet, og denne informasjonen er inkludert i flere gjennomganger.
En studie på kyllingembryoer konkluderte med at kvinner ikke skulle bruke DM under graviditet. Disse dataene, selv om de var svært begrensede når det gjelder deres anvendelse på mennesker, fikk bred omtale, og forårsaket høye nivåer av angst blant gravide og deres helsepersonell.
Motherisk-programmet ved sykehuset for syke barn er en rådgivningstjeneste for gravide og ammende kvinner og deres helsepersonell. Etter at resultatene av kyllingembryostudien ble publisert i avisene, mottok vi mange telefoner fra kvinner som var gravide, hadde brukt DM, lest artikkelen og ble ganske bekymret. På grunn av mangelen på studier som spesifikt undersøkte DM, utførte vi denne studien for å gi ytterligere evidensbasert informasjon om graviditetsutfall etter svangerskapseksponering for dette legemidlet.
