BIVIRKNINGER
De viktigste og potensielt alvorlige toksiske effektene av IMURAN er hematologisk og gastrointestinal. Risikoen for sekundær infeksjon og malignitet er også betydelig (se ADVARSEL). Hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger avhenger av dosen og varigheten av IMURAN så vel som av pasientens underliggende sykdom eller samtidig behandling. Forekomsten av hematologiske toksisiteter og neoplasi som oppstod i grupper av mottakere av nyrehjertetransplantat er signifikant høyere enn i studier som bruker IMURAN for revmatoid leddgikt. De relative forekomstene i kliniske studier er oppsummert nedenfor:
| Toksisitet | Renal homograft | Revmatoid artritt |
| Leukopenia (uansett grad) | > 50% | 28% |
| < 2500 celler / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infeksjoner | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Lymfom | 0. 50% | |
| Andre | 2,80% | |
| * Data om frekvensen og risikoen for neoplasi blant personer med revmatoid artritt behandlet med azatioprin er begrenset. Forekomsten av lymfoproliferativ sykdom hos pasienter med RA ser ut til å være betydelig høyere enn i befolkningen generelt. I en fullført studie var frekvensen av lymfoproliferativ sykdom hos RA-pasienter som mottok høyere doser enn azatioprin (5 mg / kg per dag), 1,8 tilfeller per 1000 pasientår med oppfølging, sammenlignet med 0,8 tilfeller per 1000 pasientår etter -opp hos de som ikke får azatioprin. Andelen av den økte risikoen som kan tilskrives azatioprindosen eller andre terapier (dvs. alkyleringsmidler) som pasienter som behandles med azatioprin, kan imidlertid ikke bestemmes. | ||
Hematologisk
Leukopeni og / eller trombocytopeni er doseavhengig og kan forekomme sent i løpet av behandlingen med IMURAN. Dosereduksjon eller midlertidig seponering kan føre til reversering av disse toksisitetene. Infeksjon kan forekomme som en sekundær manifestasjon av benmargsundertrykkelse eller leukopeni, men forekomsten av infeksjon ved renalhomotransplantasjon er 30 til 60 ganger den ved revmatoid artritt. Anemier, inkludert makrocytisk anemi, og / eller blødning er rapportert.
TPMT-genotyping eller fenotyping kan bidra til å identifisere pasienter med lav eller fraværende TPMT-aktivitet (homozygot for ikke-funksjonelle alleler) som har økt risiko for alvorlig liv -truende myelosuppresjon fra IMURAN. Se KLINISK FARMAKOLOGI, ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER: Laboratorietester. Død assosiert med pancytopeni er rapportert hos pasienter med fraværende TPMT-aktivitet som mottar azatioprin.6,20
Gastrointestinale
Kvalme og oppkast kan forekomme i løpet av de første par månedene av behandlingen med IMURAN, og skjedde omtrent 12% av 676 pasienter med revmatoid artritt. Hyppigheten av gastrisk forstyrrelse kan ofte reduseres ved administrering av legemiddeldosene og / eller etter måltider. Imidlertid kan kvalme og oppkast hos noen pasienter være alvorlige og kan ledsages av symptomer som diaré, feber, utilpashed og myalgi (se FORHOLDSREGLER). Oppkast med magesmerter kan forekomme sjelden med overfølsomhet pankreatitt. Hepatotoksisitet manifestert ved forhøyelse av serumalkalisk fosfatase, bilirubin og / eller serumtransaminaser er kjent for å forekomme etter bruk av azatioprin, hovedsakelig hos mottakere av allotransplantat. Levertoksisitet har vært uvanlig (mindre enn 1%) pasienter med reumatoid artritt. Levertoksisitet etter transplantasjon forekommer ofte innen 6 måneder etter transplantasjonen og er vanligvis reversibel etter avbrudd av IMURAN. En sjelden, men livstruende hepatisk veno-okklusiv sykdom assosiert med kronisk administrering av azatioprin, er beskrevet hos transplanterte pasienter og hos en pasient som får IMURAN for panuveitt. 21,22,23 Periodisk måling av serumtransaminaser, alkalinfosfatase og bilirubin er indisert tidlig påvisning av hepatotoksisitet. Hvis det er klinisk mistanke om hepatisk veno-okklusiv sykdom, bør IMURAN trekkes permanent tilbake.
Andre
Ytterligere bivirkninger av lav frekvens er rapportert. Disse inkluderer hudutslett, alopecia, feber, artralgier, diaré, steatorrhea, negativ nitrogenbalanse, reversibel interstitiell lungebetennelse, hepatosplenisk T-celle lymfom (se ADVARSEL – Malignitet) og Sweet’s syndrom (akutt febril nøytrofil dermatose).
Les hele FDA-forskrivningsinformasjonen for Imuran (Azathioprine)
