NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Hlavní a potenciálně závažné toxické účinky přípravku IMURAN jsou hematologické a gastrointestinální. Rizika sekundární infekce a malignity jsou také významná (viz UPOZORNĚNÍ). Četnost a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce a délce léčby přípravkem IMURAN, stejně jako na základním onemocnění pacienta nebo na souběžných terapiích. Výskyt hematologických toxicit a neoplazií, které se vyskytují ve skupinách příjemců ledvinových homografů, je významně vyšší než ve studiích používajících přípravek IMURAN pro revmatoidy artritida. Relativní výskyt v klinických studiích je shrnut níže:
| Toxicita | Renální homograft | Revmatoidní artritida |
| leukopenie (libovolný stupeň) | > 50% | 28% |
| < 2 500 buněk / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infekce | 20% | < 1% |
| Neoplasie | * | |
| lymfom | 0. 50% | |
| ostatní | 2,80% | |
| * Údaje o rychlosti a riziku neoplazie u osob s revmatoidní artritidou léčených azathioprinem jsou omezené. Výskyt lymfoproliferativního onemocnění u pacientů s RA se zdá být významně vyšší než u běžné populace. V jedné dokončené studii byla míra lymfoproliferativního onemocnění u pacientů s RA, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky azathioprinu (5 mg / kg denně), 1,8 případů na 1 000 pacientoroků sledování, ve srovnání s 0,8 případů na 1 000 pacientoroků sledování -up u těch, kteří nedostávají azathioprin. Nelze však určit podíl zvýšeného rizika souvisejícího s dávkou azathioprinu nebo jinými terapiemi (tj. Alkylačními látkami), které dostávají pacienti léčení azathioprinem. | ||
Hematologické
Leukopenie a / nebo trombocytopenie závisí na dávce a mohou se objevit pozdě v průběhu léčby přípravkem IMURAN. Snížení dávky nebo dočasné vysazení může mít za následek zvrácení těchto toxicit. Infekce se může objevit jako sekundární projev útlumu kostní dřeně nebo leukopenie, ale výskyt infekce u renální homotransplantace je 30 až 60krát vyšší než u revmatoidní artritidy. Byly hlášeny anémie, včetně makrocytární anémie, a / nebo krvácení.
Genotypizace TPMT nebo fenotypizace může pomoci identifikovat pacienty s nízkou nebo chybějící aktivitou TPMT (homozygotní pro nefunkční alely), u kterých je zvýšené riziko závažných životních situací. – ohrožující myelosuprese z IMURANU. Viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ: Laboratorní testy. U pacientů s absencí aktivity TPMT, kterým byl podáván azathioprin, byla hlášena smrt spojená s pancytopenií.6,20
Gastrointestinální
Během několika prvních měsíců léčby přípravkem IMURAN se může objevit nauzea a zvracení. přibližně 12% ze 676 pacientů s revmatoidní artritidou. Četnost poruch žaludku lze často snížit podáváním jednotlivých dávek léčiva a / nebo po jídle. U některých pacientů však může být nevolnost a zvracení závažné a mohou být doprovázeny příznaky, jako je průjem, horečka, malátnost a myalgie (viz OPATŘENÍ). Zvracení s bolestmi břicha se může vzácně vyskytnout u hypersenzitivní pankreatitidy. Je známo, že po použití azathioprinu dochází k hepatotoxicitě projevující se zvýšením sérové alkalické fosfatázy, bilirubinu a / nebo sérových transamináz, zejména u příjemců štěpu. Hepatotoxicita byla u pacientů s revmatoidní artritidou méně častá (méně než 1%). Hepatotoxicita po transplantaci se často objevuje do 6 měsíců po transplantaci a je obvykle reverzibilní po přerušení léčby přípravkem IMURAN. U pacientů po transplantaci a u jednoho pacienta léčeného přípravkem IMURAN pro panuveitidu byla popsána vzácná, ale život ohrožující jaterní venookluzivní choroba spojená s chronickým podáváním azathioprinu.21,22,23 Pravidelné měření sérových transamináz, alkalické fosfatázy a bilirubinu je indikováno pro časné detekce hepatotoxicity. Pokud je klinicky podezření na venookluzivní onemocnění jater, měl by být přípravek IMURAN trvale vysazen.
Ostatní
Byly hlášeny další nežádoucí účinky nízké frekvence. Patří mezi ně kožní vyrážky, alopecie, horečka, artralgie, průjem, steatorea, negativní dusíková bilance, reverzibilní intersticiální pneumonitida, hepatosplenický T-buněčný lymfom (viz UPOZORNĚNÍ – Malignita) a Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza).
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Imuran (Azathioprin)
