NEBENWIRKUNGEN
Die wichtigsten und potenziell schwerwiegenden toxischen Wirkungen von IMURAN sind hämatologische und gastrointestinale. Das Risiko einer Sekundärinfektion und Malignität ist ebenfalls erheblich (siehe WARNHINWEISE). Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen hängt von der Dosis und Dauer von IMURAN sowie von der Grunderkrankung des Patienten oder von begleitenden Therapien ab. Die Inzidenz von hämatologischen Toxizitäten und Neoplasien bei Gruppen von Empfängern von Nierenhomotransplantaten ist signifikant höher als in Studien mit IMURAN gegen Rheumatoide Arthritis. Die relativen Inzidenzen in klinischen Studien sind nachstehend zusammengefasst:
| Toxizität | Nierenhomotransplantat | Rheumatoide Arthritis |
| Leukopenie (beliebiger Grad) | > 50% | 28% |
| < 2500 Zellen / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infektionen | 20% | < 1% |
| Neoplasie | * | |
| Lymphom | 0. 50% | |
| Andere | 2,80% | |
| * Daten zur Rate und zum Risiko von Neoplasien bei Personen mit rheumatoider Arthritis, die mit Azathioprin behandelt wurden, sind begrenzt. Die Inzidenz lymphoproliferativer Erkrankungen bei Patienten mit RA scheint signifikant höher zu sein als in der Allgemeinbevölkerung. In einer abgeschlossenen Studie betrug die Rate der lymphoproliferativen Erkrankungen bei RA-Patienten, die höhere als die empfohlenen Dosen von Azathioprin (5 mg / kg pro Tag) erhielten, 1,8 Fälle pro 1000 Patientenjahre Follow-up, verglichen mit 0,8 Fällen pro 1000 Patientenjahre Follow-up -up bei denen, die kein Azathioprin erhalten. Der Anteil des erhöhten Risikos, der auf die Azathioprin-Dosierung oder andere Therapien (dh Alkylierungsmittel) zurückzuführen ist, die von mit Azathioprin behandelten Patienten erhalten werden, kann jedoch nicht bestimmt werden. | ||
Hämatologische
Leukopenie und / oder Thrombozytopenie sind dosisabhängig und können spät im Verlauf der Therapie mit IMURAN auftreten. Eine Dosisreduktion oder ein vorübergehender Entzug kann zur Umkehrung dieser Toxizitäten führen. Eine Infektion kann als sekundäre Manifestation einer Knochenmarksuppression oder Leukopenie auftreten, aber die Inzidenz einer Infektion bei einer Nierenhomotransplantation beträgt das 30- bis 60-fache derjenigen bei rheumatoider Arthritis. Anämien, einschließlich makrozytischer Anämie und / oder Blutungen, wurden berichtet.
TPMT-Genotypisierung oder Phänotypisierung können dabei helfen, Patienten mit geringer oder fehlender TPMT-Aktivität (homozygot für nicht funktionelle Parallelen) zu identifizieren, bei denen ein erhöhtes Risiko für schweres Leben besteht – Bedrohung meiner Myelosuppression durch IMURAN. Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests. Bei Patienten mit fehlender TPMT-Aktivität, die Azathioprin erhielten, wurde über Todesfälle im Zusammenhang mit Panzytopenie berichtet.6,20
Gastrointestinale
Übelkeit und Erbrechen können in den ersten Monaten der Therapie mit IMURAN auftreten und traten auf ungefähr 12% von 676 Patienten mit rheumatoider Arthritis. Die Häufigkeit von Magenstörungen kann häufig durch Verabreichung der Einzeldosen des Arzneimittels und / oder nach den Mahlzeiten verringert werden. Bei einigen Patienten können Übelkeit und Erbrechen jedoch schwerwiegend sein und mit Symptomen wie Durchfall, Fieber, Unwohlsein und Myalgien einhergehen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Erbrechen mit Bauchschmerzen kann bei einer Überempfindlichkeits-Pankreatitis selten auftreten. Es ist bekannt, dass eine Hepatotoxizität, die sich durch eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase, des Bilirubins und / oder der Serumtransaminasen im Serum manifestiert, nach der Anwendung von Azathioprin vor allem bei Allotransplantatempfängern auftritt. Hepatotoxizität war bei Patienten mit inrheumatoider Arthritis selten (weniger als 1%). Die Hepatotoxizität nach Transplantation tritt meistens innerhalb von 6 Monaten nach der Transplantation auf und ist im Allgemeinen nach Unterbrechung von IMURAN reversibel. Eine seltene, aber lebensbedrohliche hepatische venöse Verschlusskrankheit im Zusammenhang mit der chronischen Verabreichung von Azathioprin wurde bei Transplantationspatienten und bei einem Patienten, der IMURAN wegen Panuveitis erhielt, beschrieben.21,22,23 Eine regelmäßige Messung von Serumtransaminasen, Alkalinephosphatase und Bilirubin ist frühzeitig angezeigt Nachweis von Hepatotoxizität. Bei klinischem Verdacht auf eine Lebervenenverschlusskrankheit sollte IMURAN dauerhaft abgesetzt werden.
Andere
Zusätzliche Nebenwirkungen von Niederfrequenz wurden berichtet. Dazu gehören Hautausschläge, Alopezie, Fieber, Arthralgien, Durchfall, Steatorrhoe, negative Stickstoffbilanz, reversible interstitielle Pneumonitis, hepatosplenisches T-Zell-Lymphom (siehe Warnhinweise – Malignität) und Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose).
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