Oversikt

Alvorlig kombinert immundefekt (SCID, uttalt «skid») er en alvorlig primær immunsvikt sykdom (PI) der det er kombinert fravær av T-lymfocytter og B-lymfocyttfunksjon. SCID er dødelig uten stamcelletransplantasjon eller korrigerende genterapi. Det er minst 13 forskjellige genetiske defekter som kan forårsake SCID. Disse feilene fører til ekstrem følsomhet for svært alvorlige infeksjoner. Denne tilstanden blir generelt vurdert å være en av de mest alvorlige formene for PI. Heldigvis finnes effektive behandlinger, for eksempel hematopoietisk stamcelletransplantasjon (benmargstransplantasjon), som kan behandle sykdommen, og fremtiden har løftet om genterapi for noen typer.

Definisjon

SCID er et sjeldent og dødelig syndrom av forskjellige genetiske årsaker der det er kombinert fravær av T-lymfocytt og B-lymfocyttfunksjon og i mange tilfeller også naturlig killer (NK) lymfe ocytefunksjon. Disse feilene fører til ekstrem følsomhet for alvorlige infeksjoner. Det er for tiden minst tretten forskjellige gener som, når de muteres (endres), forårsaker SCID. Selv om de varierer med hensyn til den genetiske typen som forårsaker immunsvikt, noen av laboratoriefunnene og arvemønsteret deres, har disse spedbarn alle fravær av T-celler og alvorlige mangler i både T-celle og B-cellefunksjon. Nylig ble lekk eller atypisk (hypomorf) SCID beskrevet. Hos disse pasientene er det lave antall T-celler med redusert, men ikke fraværende funksjon. Selv om disse pasientene kan diagnostiseres i spedbarnsalderen, særlig hvis SCID-screening for nyfødte er tilgjengelig, blir mange diagnostisert senere i livet.

Mangel på den vanlige gammakjeden til T-cellereseptoren

vanligste form for SCID, som påvirker nesten 30% av alle tilfeller, skyldes en mutasjon i et gen på X-kromosomet som koder for en komponent (eller kjede) kalt IL2RG delt av T-cellevekstfaktorreseptoren og andre vekstfaktorreseptorer. Denne komponenten er referert til som den felles gammakjeden (γc). Endringer i dette genet resulterer i svært lave T-lymfocytter og NK-lymfocyttall, men B-lymfocyttallet er normalt eller høyt (en såkalt T-, B +, NK-fenotype). Til tross for tilstedeværelsen av B-lymfocytter , er det ingen B-lymfocyttfunksjon, siden B-cellene har unormale reseptorer for vekstfaktorer på celleoverflatene. (Se kapittelet om immunsystemet og primær immunsvikt.) Denne mangelen arves som et X-bundet resessivt trekk. (Se arvkapittel.) Bare menn har denne typen SCID, men kvinner kan bære genet og ha en sjanse på 1 til 2 (50%) for å overføre det til hver sønn, samt en sjanse til å få passerer bæreren angi hver datter.

Mangel på rekombinase-aktivering av gen 1 og 2

Med fremveksten av nyfødtescreening, forbedret tilgang til genetisk testing og anerkjennelse av lekk SCID som en klinisk enhet, det har vært økt diagnose av SCID forårsaket av autosomal recessiv mutasjoner i rekombinaseaktiverende gen 1 og 2 (RAG1 og RAG2). RAG1 og RAG2 er enzymer som er kritiske for utvikling av T- og B-celler, men ikke NK-celler. Babyer med denne typen SCID vil ha lave eller fraværende T- og B-celler, men har vanligvis normale eller høye NK-celler. RAG1- og RAG2-mutasjoner ses hos 40% av de med lekk SCID og omtrent 19% av de med SCID totalt. Både gutter og jenter kan bli påvirket.

Adenosindeaminase-mangel

En annen vanlig type SCID er forårsaket av mutasjoner i et gen som koder for et enzym kalt adenosindeaminase (ADA). ADA er viktig for den metabolske funksjonen til en rekke kroppsceller, men spesielt T-celler. Fraværet av dette enzymet fører til en akkumulering av giftige metabolske biprodukter i lymfocytter som får cellene til å dø. ADA-mangel er den nest vanligste årsaken til SCID, og står for omtrent 15% av tilfellene. Babyer med denne typen SCID kan ha det laveste totale antall lymfocytter av alle fordi T-, B- og NK-lymfocyttallene er veldig lave. Denne formen for SCID er arvet som et autosomalt recessivt trekk. (Se kapittel om arv.) Både gutter og jenter kan bli påvirket.

Mangel på Alpha-kjeden til IL-7-reseptoren

En annen form for SCID skyldes mutasjoner i et gen på kromosom 5 som koder for en annen vekstfaktorreseptorkomponent, alfa-kjeden til IL-7-reseptoren (IL-7Rα). Spedbarn med denne typen SCID har B- og NK-celler, men ingen T-celler. Imidlertid fungerer B-cellene ikke på grunn av mangel på T-celler. B-cellene og NK-cellene er iboende normale. Imidlertid er funksjonen til alle cellelinjer etter T-cellerekonstituering normal. IL-7Rα-mangel utgjør mindre enn 10% av SCID-tilfellene. Det arves som en autosomal recessiv egenskap.(Se arvkapittel.) Både gutter og jenter kan bli påvirket.

Mangel på Janus Kinase 3

En annen type SCID er forårsaket av en mutasjon i et gen på kromosom 19 som koder et enzym som finnes i lymfocytter kalt Janus kinase 3 (Jak3). Dette enzymet er nødvendig for funksjonen til den ovennevnte felles gammakjeden (γc). Spedbarn med denne typen ser veldig ut som de med X-bundet SCID, så de er T-, B +, NK-. Men siden denne formen for SCID er arvet som et autosomalt recessivt trekk, kan både gutter og jenter bli påvirket. (Se kapittel om arv.) Jak3-mangel utgjør mindre enn 10% av tilfellene av SCID.

Mangler ved CD3-kjeder

Tre andre former for SCID skyldes mutasjoner i genene som koder tre av de individuelle proteinkjedene som utgjør en annen komponent i T-celle-reseptorkomplekset, CD3. Disse SCID-forårsakende genmutasjonene resulterer i mangler på CD3Aσ-, ε- eller ζ-kjeder (CD3 delta, epsilon eller zeta). Disse manglene arves også som autosomal recessive egenskaper og utgjør mindre enn 5% av individer med SCID. Både gutter og jenter kan påvirkes.

Mangel på artemis og andre radiofølsomme former for SCID

Det er en gruppe andre autosomale recessivt arvelige former for SCID assosiert med mangel på T og B-celler, men tilstedeværelse av NK-celler samt følsomhet for ioniserende stråling. Disse skyldes mutasjoner i gener som er nødvendige for DNA-reparasjon, inkludert DCLRE1C (som koder for ARTEMIS-proteinet), PRKEDC, NHEJ1 og LIG4. I tillegg til radiofølsomhet og fravær av T- og B-celler, viser individer med PRKEDC, NHEJ1 og LIG4 ofte mikrocefali når hjernen ikke utvikler seg ordentlig, noe som resulterer i et mindre enn normalt hode. De radiosensitive former for SCID utgjør mindre enn 5% av de med SCID, men de krever spesiell vurdering ved valg av kondisjoneringsmidler for å minimere risikoen for seneffekter.

Andre årsaker til SCID

Det er flere andre genetiske defekter assosiert med autosomal recessiv arv av SCID, inkludert mutasjoner i genene som koder for CD45, Coronin 1A og LAT. I en nylig studie, hos ca. 6-10% av individer med SCID, var det ikke en identifiserbar genetisk defekt som forklarte deres kliniske og laboratoriefunksjoner.

Klinisk presentasjon

Presentasjonen av SCID endrer seg raskt i USA på grunn av innføringen av landsdekkende screening for nyfødte for SCID ved bruk av påvisning av TEC-reseptor eksisjonssirkler (TREC) for å identifisere spedbarn i fare før infeksjon. Dette muliggjør tidligere inngrep og forbedret overlevelse. Spedbarn med SCID har ingen ytre fysiske funn som skiller dem fra normale nyfødte, og er vanligvis klinisk bra til infeksjonsutbruddet. For de som ikke blir oppdaget ved nyfødtescreening, er et stort antall infeksjoner det vanligste symptomet på spedbarn med typisk SCID. Disse infeksjonene er vanligvis ikke de samme infeksjonene som normale barn har, for eksempel hyppig forkjølelse. Infeksjonene hos spedbarnet med SCID kan være mye mer alvorlige og til og med livstruende, og de kan omfatte lungebetennelse, alvorlige virusinfeksjoner i luftveiene, hjernehinnebetennelse og / eller infeksjoner i blodet. Den utbredte bruken av antibiotika, selv for minimale infeksjoner, har endret presentasjonsmønsteret for SCID, så legen som ser spedbarnet må ha en høy mistankeindeks for å oppdage denne tilstanden.

Spedbarn med SCID er utsatt for rutinemessige infeksjoner sett hos friske babyer, men de har også økt risiko for infeksjoner forårsaket av organismer eller levende vaksiner som vanligvis ikke er skadelige hos barn med normal immunitet. Blant de farligste er en organisme kalt Pneumocystis jiroveci som kan forårsake en hurtig dødelig lungebetennelse (PJP) hvis den ikke diagnostiseres og behandles raskt. En annen veldig farlig organisme er vannkopper-viruset (varicella). Selv om vannkopper er irriterende og forårsaker mye ubehag hos friske barn, er det vanligvis begrenset til hud og slimhinner og løser seg i løpet av noen dager. Hos spedbarn med SCID kan vannkopper være dødelig fordi det ikke løser seg og deretter kan infisere lungene, leveren og hjernen. Cytomegalovirus (CMV), som nesten alle av oss kan føre til dødelig lungebetennelse hos spedbarn med SCID. Andre farlige virus for spedbarn med SCID er forkjølelsessår (Herpes simplex), adenovirus, respiratorisk syncytialvirus, rhinovirus, parainfluenza 3, Epstein-Barr-virus (EBV eller det smittsomme mononukleose-viruset), poliovirus, meslingerviruset (rubeola) og rotavirus.

Siden vaksiner som spedbarn får for vannkopper, er meslinger og rotavirus levende virusvaksiner, kan spedbarn med SCID få infeksjoner fra disse virusene gjennom disse vaksinasjonene.Hvis den nyfødte skjermen for SCID er unormal, eller det er kjent at noen i familien har hatt SCID tidligere, eller for øyeblikket har SCID, bør ikke disse vaksinene gis til nye babyer født i familien før SCID er utelukket hos de babyer. Dette er spesielt et problem for rotavirus-vaksinen, som rutinemessig gis når babyer er 6 til 8 uker gamle, og babyen med SCID kanskje ikke har hatt noen infeksjoner på den tiden, så det ville ikke bli diagnostisert med unntak av screening av nyfødte. p>

Soppinfeksjoner (gjær) kan være svært vanskelige å behandle. Som et eksempel er candida-infeksjoner i munnen (trøst) vanlig hos de fleste babyer, men forsvinner vanligvis spontant eller med oral medisinering. I kontrast, for barnet med SCID, kan oral trøst forbedres, men den forsvinner ikke helt eller går igjen så snart medisinen er stoppet. Bleieområdet kan også være involvert. Noen ganger kan candida lungebetennelse, abscesser, spiserørsmitte eller til og med hjernehinnebetennelse utvikle seg hos spedbarn med SCID.

Vedvarende diaré som resulterer i manglende trivsel er et vanlig problem hos barn med SCID. Det kan føre til alvorlig vekttap og underernæring. Diaré kan være forårsaket av de samme bakteriene, virusene eller parasittene som påvirker normale barn. Imidlertid, når det gjelder SCID, er det veldig vanskelig å kvitte seg med organismer når de først blir etablert.

Huden kan være involvert i barn med SCID. Huden kan bli kronisk infisert med den samme soppen (candida) som smitter munnen og forårsaker trøske. Spedbarn med SCID kan også ha utslett som feilaktig er diagnostisert som eksem, men det er faktisk forårsaket av en reaksjon fra mors T-celler (som kom inn i SCID-babyens sirkulasjon før fødselen) mot babyens vev. Dette reaksjon kalles graft-versus-host sykdom (GVHD) på grunn av mors engraftment.

Hos personer med lekk SCID, kan den kliniske presentasjonen være senere i livet, hvis de ikke blir diagnostisert på grunn av en unormal nyfødt skjerm Hos disse individene kan symptomene være svært varierende tegn og symptomer på kombinert immunsvikt, med autoimmunitet og invasive granulomatøse lesjoner som er vanlige etter hvert som den enkelte eldes.

Diagnose

Diagnosen SCID For øyeblikket og i fremtiden vil det mest sannsynlig bli laget etter en unormal nyfødt skjerm, og mens den nyfødte er klinisk bra. Hvis screening av nyfødte ikke er tilgjengelig, mistenkes vanligvis SCID først på grunn av de ovennevnte kliniske funksjonene. I noen tilfeller har vært en tidligere chi Det med SCID i familien, og denne positive familiehistorien kan føre til diagnosen allerede før barnet utvikler noen symptomer. En av de enkleste måtene å diagnostisere denne tilstanden er å telle perifere blodlymfocytter hos barnet (eller de i ledningsblodet). Dette gjøres ved to tester; det komplette blodtellingen og den manuelle differensialen (eller en telling av prosentandelen av hver forskjellige type hvite blodlegemer i blodet), hvorfra legen kan beregne det absolutte lymfocyttallet (eller totalt antall lymfocytter i blodet). Det er vanligvis mer enn 4000 lymfocytter (per kubikk millimeter) i normalt spedbarnsblod de første månedene av livet, hvorav 70% er T-celler. Siden spedbarn med SCID ikke har T-celler, har de vanligvis mange færre lymfocytter enn dette. Gjennomsnittet for alle typer SCID er rundt 1500 lymfocytter (per kubikk millimeter). Hvis det blir funnet et lavt lymfocyttall, bør dette bekreftes ved å gjenta testen en gang til. Hvis tellingen fortsatt er lav, bør tester som teller T-celler og måler T-cellefunksjon gjøres raskt for å bekrefte eller ekskludere diagnosen.

De forskjellige typer lymfocytter kan identifiseres med spesielle flekker og telles i en teknikk som kalles flowcytometri. På denne måten, antall totale T-lymfocytter (inkludert nye T-celler som har markører som indikerer at de er laget i babyens tymus), hjelper T-lymfocytter , drepende T-lymfocytter , B-lymfocytter og NK-lymfocytter kan telles. Siden det er andre forhold som kan resultere i lavere enn normalt antall forskjellige typer lymfocytter , er de viktigste testene de som oppdager nye T-celler som nettopp har kommet ut av babyens thymus og tester av T-cellefunksjon. Den mest definitive testen for å undersøke funksjonen til lymfocyttene er å plassere blodlymfocytter i kulturrør, behandle dem med forskjellige sentralstimulerende midler og Inkuber dem deretter i flere dager. Normale T-lymfocytter reagerer på disse stimulantene ved å gjennomgå celledeling.I motsetning til dette reagerer lymfocytter fra individer med SCID ikke på disse stimuli.

Siden IgG fra moren passerer inn i babyens blod gjennom morkaken, vil det være tilstede i det nyfødte og småbarnsblodet på nesten normale nivåer. Derfor kan det hende at IgG-mangel ikke er tilstede i flere måneder før det overførte mor-IgG har blitt metabolisert bort. Imidlertid er andre immunglobulinnivåer (IgA og IgM) vanligvis svært lave i SCID. IgE kan være forhøyet, spesielt hos personer med lekk SCID.

Diagnosen SCID kan også stilles in utero (før babyen blir født) hvis det har vært et tidligere berørt spedbarn i familien og hvis molekylær defekt er identifisert. Hvis genetisk analyse hadde blitt fullført på det tidligere berørte spedbarnet, kan en diagnose bestemmes for conceptus (et embryo eller foster med omkringliggende vev). Dette kan gjøres ved molekylær testing av celler fra en chorion villous sampling (CVS) eller fra en fostervannsprøve, der en liten mengde væske (som inneholder fosterceller) fjernes fra livmorhulen. Selv om molekylær abnormitet ikke har blitt fullt ut karakterisert i familien, er det tester som kan utelukke visse mangler. For eksempel kan adenosindeaminase-mangel utelukkes i eller ut av enzymanalyser på ovennevnte CVS eller amnionceller. Hvis det er dokumentasjon på at formen av SCID er arvet som et X-koblet recessivt trekk og konseptet er en kvinne, ville hun ikke bli påvirket.

Tidlig diagnose før spedbarnet har hatt en sjanse til å utvikle seg eventuelle infeksjoner, er ekstremt verdifull siden benmargstransplantasjoner gitt i løpet av de første tre og en halv månedene av livet har en suksessrate på 96% før infeksjonsstart. Som nevnt tidligere er screening av alle nyfødte for å oppdage SCID mulig umiddelbart etter fødselen mulig ved bruk av TREC-basert screening av nyfødte. Fra og med 2018 blir alle babyer født i USA undersøkt for denne tilstanden.

Arv

Alle typer SCID skyldes genetiske defekter. Disse manglene kan arves fra foreldrene eller kan skyldes nye mutasjoner som oppstår hos det berørte spedbarnet. Som allerede nevnt, kan defekten arves enten som en X-bundet (kjønnsbundet) defekt der genet arves fra moren eller som en av flere typer autosomal recessiv defekter (se forrige avsnitt om årsakene til SCID) der begge foreldrene har et defekt gen. Se Inheritance Chapter for å forstå hvordan autosomal recessiv og kjønnsbundne recessive sykdommer arves, risikoen for å få andre barn med sykdommen, og hvordan disse arvemønstrene påvirker andre familier. medlemmer. Foreldre til barn med SCID bør søke genetisk rådgivning slik at de er klar over risikoen for fremtidige svangerskap.

Det bør understrekes at det ikke er noen riktig eller feil beslutning om å få flere barn. Beslutningen må tas i lys av de spesielle faktorene som er involvert i familiestrukturen; foreldrenes grunnleggende filosofi; deres religiøse tro og bakgrunn; deres oppfatning av sykdommens innvirkning på deres liv; og livet til alle familiemedlemmene. Det er utallige faktorer som kan være forskjellige for hver familie.

Generell behandling

Spedbarn med denne livstruende tilstanden trenger all støtte og kjærlighet som foreldrene kan gi. De må kanskje tolerere gjentatte sykehusinnleggelser som igjen kan være forbundet med smertefulle prosedyrer. Foreldre må påkalle alle sine indre ressurser for å lære å håndtere angsten og stresset til dette ødeleggende problemet. De må ha veldefinerte og nyttige mestringsmekanismer og støttegrupper. Kravene til foreldrenes tid og energi til å ta seg av noen med SCID kan være overveldende. Hvis det er søsken, må foreldrene huske at de trenger å dele sin kjærlighet og omsorg med dem. Foreldre trenger også å bruke energi på å opprettholde sitt eget forhold til hverandre. Familierådgivning kan være nødvendig for å holde forholdet sammen, selv med et vellykket terapeutisk resultat for barnet med SCID.

Spedbarnet med SCID må isoleres, spesielt fra små barn. Hvis det er søsken som går i barnehage, religiøs skole, barnehage eller grunnskole, representerer muligheten for å bringe infeksjoner, spesielt de med viral opprinnelse, inn i hjemmet den største faren. Cytomegalovirus (CMV), er for tiden den vanligste virussykdommen som er sett hos nyfødte med SCID. Denne infeksjonen kan føre til ødeleggende langsiktige komplikasjoner som kronisk lungesykdom og nevrologisk svekkelse, spesielt blindhet. Det er av denne grunn at screening av mødre for serologisk positivitet overfor CMV ofte gjøres før barnet lar amme av mange, men ikke alle immunologi- og transplantasjonssentre.

Spedbarnet med SCID bør ikke føres til offentlige steder, som for eksempel innstillinger for barnepass, butikker, legekontorer osv. der de sannsynligvis vil bli utsatt for andre små barn som kan være smittsomme stoffer. Kontakt med pårørende bør også være begrenset, spesielt de med små barn. Verken forseggjorte isolasjonsprosedyrer eller bruk av masker eller kjoler av foreldrene er nødvendig hjemme. Hyppig håndvask er imidlertid viktig.

Selv om ingen spesielle dietter er nyttige, er ernæring likevel veldig viktig. I noen tilfeller kan ikke barnet med SCID absorbere mat normalt, noe som igjen kan føre til dårlig ernæring. Som et resultat kan det i noen tilfeller være behov for kontinuerlig intravenøs mat for å opprettholde normal ernæring. Syke barn har generelt dårlig matlyst, så det er ikke sikkert at det er mulig å opprettholde god ernæring på vanlig måte.

Død fra infeksjon med Pneumocystis jiroveci, en utbredt organisme som sjelden forårsaker infeksjon hos normale individer, men forårsaker lungebetennelse hos personer med SCID, pleide å være en vanlig forekomst i dette syndromet. Denne typen infeksjon har blitt mindre vanlig med tidlig diagnose og profylaktisk behandling med trimetoprimsulfametoksazol. Alle spedbarn med SCID bør motta denne forebyggende behandlingen til deres T-cellefeil er blitt rettet.

LIVE VIRUSVAKSINER OG IKKE-IRRADIERT BLOD- ELLER PLATTTRANSFUSJONER ER FARE. Hvis du eller helsepersonell mistenker at barnet ditt har en alvorlig immunsvikt, bør du ikke la rotavirus, vannkopper, kusma, meslinger, levende viruspolio eller BCG-vaksinasjoner gis til barnet ditt før deres immunstatus er evaluert. Som nevnt ovenfor, bør ikke søsken til barnet motta rotavirus-vaksinen. Hvis virus i de andre levende virusvaksinene blir gitt til søsken til barnet, vil de sannsynligvis ikke kaste eller overføres fra søsken til pasienten. Unntaket fra dette kan være vannkopper-vaksinen hvis søsken utvikler utslett med blemmer rundt vaksinestedet.

Hvis spedbarnet ditt med SCID trenger blod- eller blodplatetransfusjon, bør barnet ditt alltid bli bestrålt ( CMV-negativt, leukocytt-utarmet) blod eller blodplater. Denne forholdsregelen er nødvendig for å forhindre dødelig GVHD fra T-celler i blodprodukter og for å forhindre at spedbarnet ditt får en infeksjon med CMV.

Spesifikk terapi

Immunoglobulin (Ig) erstatningsterapi , gitt enten intravenøst eller subkutant, bør gis til spedbarn med SCID når de blir diagnostisert og fortsetter fortløpende til de har blitt transplantert og viser gjenoppretting av B-cellefunksjon. Selv etter transplantasjon, må individer med SCID som ikke utvikler B-cellefunksjon, fortsette å motta dette på ubestemt tid. Selv om Ig-erstatningsterapi ikke vil gjenopprette funksjonen til de mangelfulle T-cellene, erstatter den de manglende antistoffene som skyldes B-cellefeilen, og er derfor til fordel.

For personer med SCID på grunn av ADA-mangel , enzymerstatningsterapi (elapegademase-lvlr) har blitt brukt med en viss suksess, spesielt som en bro eller midlertidig behandling før transplantasjon eller genterapi. Immunrekonstitusjonen utført ved enzymerstatningsterapi er ikke så god som ved en transplantasjon eller genterapi og er ikke en permanent kur; det krever regelmessige injeksjoner resten av barnets liv.

For tiden er den mest vellykkede behandlingen for SCID immunrekonstituering ved hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). HSCT for SCID utføres best på medisinske sentre som har hatt erfaring med SCID og optimal behandling, og der det er pediatriske immunologer som fører tilsyn med transplantasjonen. I en HSCT blir benmargsceller, perifere stamceller eller navlestrengsstamceller fra en normal sunn donor gitt til individet med SCID for å erstatte de defekte lymfocyttene i immunforsvaret med normale celler i donorens immunsystem. Målet med transplantasjon i SCID er å korrigere immundysfunksjonen. Dette står i kontrast til transplantasjon hos mennesker med kreft, hvor målet er å utrydde kreftcellene og medisiner som undertrykker immunforsvaret brukt tungt i den typen transplantasjon.

Den ideelle giveren for et spedbarn med SCID er en perfekt bror eller søster som er tilpasset HLA-typen. Mangler det har teknikker blitt utviklet de siste fire tiårene som tillater god suksess med matchede ikke-relaterte givere eller halvt matchede relaterte givere (for eksempel en mor eller en far). Flere hundre transplantasjoner har blitt utført hos spedbarn med SCID de siste 30 årene, med en samlet overlevelsesrate på 70% 10 år før m HSCT.Resultatene er imidlertid bedre hvis giveren er et matchende søsken (> 94% suksessrate) og hvis transplantasjonen kan utføres kort tid etter fødselen eller under tre og en halv måned med liv. Det er kontroverser i feltet om bruk av kjemoterapi-basert kondisjon før transplantasjon, og det ser ikke ut til å ha noen innvirkning på overlevelse ved bruk av kondisjonering. Imidlertid ser det ut til at bruken av kondisjonering er assosiert med forbedret immunfunksjon, spesielt utvinning av B-cellefunksjon i visse genetiske former for SCID. Beslutningene om valg av donorkilde og behandlingsregime bør diskuteres med immunologen og transplantasjonsteamet i senteret for å bestemme det beste tilgjengelige behandlingsalternativet for en bestemt person med SCID.

Det ser ikke ut til å være noen fordel ved stamcelletransplantasjon i utero marg over transplantasjon utført umiddelbart etter fødselen.

Endelig er genterapi en annen type behandling som har blitt utforsket de siste tre tiårene. Det har vært vellykkede tilfeller av genterapi i både X-bundet og ADA-mangelfull SCID som har ført til korreksjon av immunsvikt. Dessverre var det i en av de kliniske studiene for X-bundet SCID en høy grad av senere utvikling av blodfødte kreftformer hos de behandlede individene. Dette har ført til utviklingen av sikrere måter å administrere genterapi på. Genterapi for ADA SCID har vært kommersielt tilgjengelig i Europa som Strimvelis siden 2016. Dette genterapiproduktet har vist lignende effekt som ikke-søsken, donor HSCT. Det er for tiden kliniske studier på gang for å utforske nye genterapialternativer for x-koblede (IL2RG) og ARTEMIS former for SCID. Man kan imidlertid ikke utføre genterapi, med mindre det unormale genet er kjent; derav viktigheten av å stille en spesifikk molekylær diagnose.

Forventninger

SCID anses generelt å være en av de mest alvorlige formene for PI. Uten en vellykket HSCT, enzymerstatningsterapi , og / eller genterapi, har personen med SCID konstant risiko for en alvorlig eller dødelig infeksjon. Med et vellykket HSCT erstattes individets eget defekte immunsystem med et normalt immunsystem, og normal T-lymfocyttfunksjon gjenopprettes. Den første benmargstransplantasjonen for SCID ble utført i 1968. Den pasienten lever og har det bra i dag!