Übersicht

Schwere kombinierte Immunschwäche (SCID, ausgesprochen „Skid“) ist eine schwerwiegende primäre Immunschwäche-Krankheit (PI), bei der eine kombinierte Abwesenheit vorliegt SCID ist ohne Stammzelltransplantation oder korrigierende Gentherapie tödlich. Es gibt mindestens 13 verschiedene genetische Defekte, die SCID verursachen können. Diese Defekte führen zu einer extremen Anfälligkeit für sehr schwere Infektionen. Dieser Zustand wird allgemein in Betracht gezogen Glücklicherweise gibt es wirksame Behandlungen wie die hämatopoetische Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation), die die Störung behandeln können, und die Zukunft verspricht für einige Typen eine Gentherapie.

Definition

SCID ist ein seltenes und tödliches Syndrom verschiedener genetischer Ursachen, bei dem die T-Lymphozyten- und B-Lymphozytenfunktion sowie in vielen Fällen auch die natürliche Killer-Lymphe (NK) kombiniert fehlen Ozytenfunktion. Diese Defekte führen zu einer extremen Anfälligkeit für schwere Infektionen. Derzeit gibt es mindestens dreizehn verschiedene Gene, die bei Mutation (Veränderung) SCID verursachen. Obwohl sie sich in Bezug auf den genetischen Typ, der die Immunschwäche verursacht, einige ihrer Laborbefunde und ihr Vererbungsmuster unterscheiden, weisen diese Säuglinge alle keine T-Zellen und schwere Defizite sowohl in der T-Zell- als auch in der B-Zell-Funktion auf. Kürzlich wurde eine undichte oder atypische (hypomorphe) SCID beschrieben. Bei diesen Patienten gibt es eine geringe Anzahl von T-Zellen mit reduzierter, aber nicht fehlender Funktion. Während diese Patienten im Säuglingsalter diagnostiziert werden können, insbesondere wenn ein SCID-Neugeborenen-Screening verfügbar ist, werden viele später im Leben diagnostiziert.

Mangel an der gemeinsamen Gammakette des T-Zell-Rezeptors

Die häufigste Form von SCID, von der fast 30% aller Fälle betroffen sind, beruht auf einer Mutation in einem Gen auf dem X-Chromosom, das eine Komponente (oder Kette) namens IL2RG codiert, die vom T-Zell-Wachstumsfaktor-Rezeptor und anderen Wachstumsfaktor-Rezeptoren gemeinsam genutzt wird. Diese Komponente wird als gemeinsame Gammakette (γc) bezeichnet. Änderungen in diesem Gen führen zu sehr niedrigen T-Lymphozyten- und NK-Lymphozytenzahlen, aber die B-Lymphozytenzahl ist normal oder hoch (ein sogenannter T-, B +, NK- Phänotyp). Trotz des Vorhandenseins von B-Lymphozyten gibt es keine B-Lymphozytenfunktion, da die B-Zellen abnormale Rezeptoren für Wachstumsfaktoren auf ihren Zelloberflächen aufweisen. (Siehe Kapitel Das Immunsystem und primäre Immunschwächekrankheiten.) Dieser Mangel wird als X-chromosomal-rezessives Merkmal vererbt. (Siehe Kapitel Vererbung.) Nur Männer haben diese Art von SCID, aber Frauen können das Gen tragen und haben eine 1: 2-Chance (50%), es an jeden Sohn weiterzugeben, sowie eine 1: 2-Chance, den Träger weiterzugeben Geben Sie an jede Tochter weiter.

Mangel an Rekombinase-aktivierenden Genen 1 und 2

Mit dem Aufkommen des Neugeborenen-Screenings wurde der Zugang zu Gentests und die Erkennung von undichtem SCID als klinische Einheit verbessert. Es wurde eine erhöhte Diagnose von SCID durch autosomal rezessive Mutationen in den rekombinaseaktivierenden Genen 1 und 2 (RAG1 und RAG2) verursacht. RAG1 und RAG2 sind Enzyme, die für die Entwicklung von T- und B-Zellen kritisch sind, nicht jedoch von NK-Zellen. Babys mit dieser Art von SCID weisen niedrige oder fehlende T- und B-Zellen auf, haben jedoch typischerweise normale oder hohe NK-Zellen. RAG1- und RAG2-Mutationen treten bei 40% der Patienten mit undichter SCID und bei etwa 19% der Patienten mit SCID insgesamt auf. Sowohl Jungen als auch Mädchen können betroffen sein.

Adenosindeaminase-Mangel

Ein weiterer häufiger Typ von SCID wird durch Mutationen in einem Gen verursacht, das ein Enzym namens Adenosindeaminase (ADA) codiert. ADA ist essentiell für die Stoffwechselfunktion einer Vielzahl von Körperzellen, insbesondere von T-Zellen. Das Fehlen dieses Enzyms führt zu einer Akkumulation toxischer metabolischer Nebenprodukte in Lymphozyten , die zum Absterben der Zellen führen. ADA-Mangel ist die zweithäufigste Ursache für SCID und macht etwa 15% der Fälle aus. Babys mit dieser Art von SCID können die niedrigsten Gesamtlymphozytenzahlen von allen aufweisen, da die T-, B- und NK-Lymphozytenzahlen alle sehr niedrig sind. Diese Form der SCID wird als autosomal rezessives Merkmal vererbt. (Siehe Kapitel Vererbung.) Sowohl Jungen als auch Mädchen können betroffen sein.

Mangel an der Alpha-Kette des IL-7-Rezeptors

Eine andere Form der SCID ist auf Mutationen in einem Gen zurückzuführen auf Chromosom 5, das eine andere Wachstumsfaktor-Rezeptorkomponente codiert, die Alpha-Kette des IL-7-Rezeptors (IL-7Rα). Säuglinge mit dieser Art von SCID haben B- und NK-Zellen, aber keine T-Zellen. Die B-Zellen funktionieren jedoch aufgrund des Mangels an T-Zellen nicht. Die B-Zellen und NK-Zellen sind an sich normal, so dass nach der T-Zell-Rekonstitution durch Transplantation die Funktion aller Zelllinien normal ist. IL-7Rα-Mangel macht weniger als 10% der SCID-Fälle aus. Es wird als autosomal rezessives Merkmal vererbt.(Siehe Kapitel Vererbung.) Sowohl Jungen als auch Mädchen können betroffen sein.

Mangel an Janus Kinase 3

Eine andere Art von SCID wird durch eine Mutation in einem Gen auf Chromosom 19 verursacht, das kodiert ein in Lymphozyten gefundenes Enzym namens Janus kinase 3 (Jak3). Dieses Enzym ist für die Funktion der oben genannten gemeinsamen Gammakette (γc) notwendig. Säuglinge mit diesem Typ sehen denen mit X-chromosomaler SCID sehr ähnlich, daher sind sie T-, B +, NK-. Da diese Form der SCID jedoch als autosomal rezessives Merkmal vererbt wird, können sowohl Jungen als auch Mädchen betroffen sein. (Siehe Vererbungskapitel.) Jak3-Mangel macht weniger als 10% der Fälle von SCID aus.

Mangel an CD3-Ketten

Drei andere Formen von SCID sind auf Mutationen in den Genen zurückzuführen, die kodieren drei der einzelnen Proteinketten, die eine weitere Komponente des T-Zell-Rezeptorkomplexes CD3 bilden. Diese SCID-verursachenden Genmutationen führen zu einem Mangel an CD3Aσ-, ε- oder ζ-Ketten (CD3-Delta, Epsilon oder Zeta). Diese Mängel werden auch als autosomal rezessive Merkmale vererbt und machen weniger als 5% der Personen mit SCID aus. Sowohl Jungen als auch Mädchen können betroffen sein.

Mangel an Artemis und anderen strahlenempfindlichen Formen von SCID

Es gibt eine Gruppe anderer autosomal rezessiv vererbter Formen von SCID, die mit einem Mangel an T und assoziiert sind B-Zellen, aber Vorhandensein von NK-Zellen sowie Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung. Diese sind auf Mutationen in Genen zurückzuführen, die für die DNA-Reparatur erforderlich sind, einschließlich DCLRE1C (kodierend für das ARTEMIS-Protein), PRKEDC, NHEJ1 und LIG4. Zusätzlich zur Radioempfindlichkeit und Abwesenheit von T- und B-Zellen zeigen Personen mit PRKEDC, NHEJ1 und LIG4 häufig eine Mikrozephalie, wenn sich das Gehirn nicht richtig entwickelt, was zu einem kleineren als dem normalen Kopf führt. Die strahlenempfindlichen Formen von SCID machen weniger als 5% derjenigen mit SCID aus, erfordern jedoch besondere Berücksichtigung bei der Auswahl der Konditionierungsmittel, um das Risiko von Spätfolgen zu minimieren.

Andere Ursachen von SCID

Es gibt mehrere andere genetische Defekte, die mit der autosomal rezessiven Vererbung von SCID verbunden sind, einschließlich Mutationen in den Genen, die für CD45, Coronin 1A und LAT kodieren. In einer kürzlich durchgeführten Studie gab es bei etwa 6 bis 10% der Personen mit SCID keinen identifizierbaren genetischen Defekt, um ihre klinischen und Labormerkmale zu erklären.

Klinische Präsentation

Die Präsentation von In den USA ändert sich die SCID aufgrund der Einführung eines landesweiten Neugeborenen-Screenings auf SCID unter Verwendung des Nachweises von T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreisen (TREC) zur Identifizierung gefährdeter Säuglinge vor Beginn der Infektionen rasch. Dies ermöglicht eine frühere Intervention und ein verbessertes Überleben. Säuglinge mit SCID haben keine äußerlichen körperlichen Befunde, um sie von normalen Neugeborenen zu unterscheiden, und sind in der Regel bis zum Auftreten von Infektionen klinisch gesund. Für diejenigen, die nicht durch Neugeborenen-Screening entdeckt wurden, ist eine übermäßige Anzahl von Infektionen das häufigste Symptom bei Säuglingen mit typischer SCID. Diese Infektionen sind normalerweise nicht die gleichen Arten von Infektionen wie normale Kinder, wie z. B. häufige Erkältungen. Die Infektionen des Säuglings mit SCID können viel schwerwiegender und sogar lebensbedrohlich sein und Lungenentzündung, schwere virale Atemwegsinfektionen, Meningitis und / oder Blutkreislaufinfektionen umfassen. Der weit verbreitete Einsatz von Antibiotika, selbst bei minimalen Infektionen, hat das Darstellungsmuster von SCID verändert, sodass der Arzt, der das Kind sieht, einen hohen Verdachtsindex haben muss, um diesen Zustand zu erkennen.

Säuglinge mit SCID sind anfällig für Routineinfektionen bei gesunden Babys, haben aber auch ein erhöhtes Risiko für Infektionen durch Organismen oder Lebendimpfstoffe, die bei Kindern mit normaler Immunität normalerweise nicht schädlich sind. Zu den gefährlichsten gehört ein Organismus namens Pneumocystis jiroveci, der eine schnell tödliche Lungenentzündung (PJP) verursachen kann, wenn er nicht sofort diagnostiziert und behandelt wird. Ein weiterer sehr gefährlicher Organismus ist das Windpockenvirus (Varizellen). Obwohl Windpocken ärgerlich sind und bei gesunden Kindern viel Unbehagen verursachen, sind sie normalerweise auf Haut und Schleimhäute beschränkt und klingen innerhalb weniger Tage ab. Bei Säuglingen mit SCID können Windpocken tödlich sein, da sie sich nicht auflösen und dann Lunge, Leber und Gehirn infizieren können. Cytomegalovirus (CMV), das fast alle von uns Das Tragen in unseren Speicheldrüsen kann bei Säuglingen mit SCID zu einer tödlichen Lungenentzündung führen. Andere gefährliche Viren für Säuglinge mit SCID sind das Fieberbläschenvirus (Herpes simplex), das Adenovirus, das respiratorische Syncytialvirus, das Rhinovirus, das Parainfluenza 3, das Epstein-Barr-Virus (EBV oder das infektiöse Mononukleosevirus), Polioviren, das Masernvirus (Rubeola) und das Rotavirus.

Da Impfstoffe, die Säuglinge gegen Windpocken erhalten, Masern und Rotaviren Lebendvirusimpfstoffe sind, können Säuglinge mit SCID Infektionen mit diesen Viren bekommen durch diese Immunisierungen.Wenn das Neugeborenen-Screening auf SCID abnormal ist oder bekannt ist, dass jemand in der Familie in der Vergangenheit SCID hatte oder derzeit SCID hat, sollten diese Impfstoffe nicht an Neugeborene verabreicht werden, die in die Familie hineingeboren wurden, bis SCID in diesen ausgeschlossen wurde Babys. Dies ist insbesondere ein Problem für den Rotavirus-Impfstoff, der routinemäßig verabreicht wird, wenn Babys 6 bis 8 Wochen alt sind und das Baby mit SCID zu diesem Zeitpunkt möglicherweise keine Infektionen hatte und daher nur durch Neugeborenen-Screening diagnostiziert werden kann.

Pilzinfektionen (Hefe) können sehr schwer zu behandeln sein. Beispielsweise sind Candida-Infektionen des Mundes (Soor) bei den meisten Babys häufig, verschwinden jedoch normalerweise spontan oder mit oralen Medikamenten. Im Gegensatz dazu kann sich bei Kindern mit SCID die Mundsoorkrankheit bessern, aber sie verschwindet entweder nicht vollständig oder tritt erneut auf, sobald das Medikament abgesetzt wird. Der Windelbereich kann ebenfalls betroffen sein. Gelegentlich können bei Säuglingen mit SCID Candida-Pneumonie, Abszesse, Ösophagusinfektionen oder sogar Meningitis auftreten.

Anhaltender Durchfall, der zu Gedeihstörungen führt, ist ein häufiges Problem bei Kindern mit SCID. Es kann zu schwerem Gewichtsverlust und Unterernährung führen. Durchfall kann durch dieselben Bakterien, Viren oder Parasiten verursacht werden, von denen normale Kinder betroffen sind. Im Fall von SCID ist es jedoch sehr schwierig, die Organismen loszuwerden, sobald sie sich etabliert haben.

Die Haut kann bei Kindern mit SCID beteiligt sein. Die Haut kann chronisch mit demselben Pilz (Candida) infiziert werden, der den Mund infiziert und Soor verursacht. Säuglinge mit SCID können auch einen Ausschlag haben, der fälschlicherweise als Ekzem diagnostiziert wird, der jedoch tatsächlich durch eine Reaktion der T-Zellen der Mutter (die vor der Geburt in den Kreislauf des SCID-Babys gelangt sind) gegen das Gewebe des Babys verursacht wird Die Reaktion wird als Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) aufgrund einer Transplantation der Mutter bezeichnet.

Bei Personen mit undichter SCID kann das klinische Erscheinungsbild später im Leben auftreten, wenn sie aufgrund eines abnormalen Neugeborenen-Screenings nicht diagnostiziert werden Bei diesen Personen können die Symptome sehr unterschiedliche Anzeichen und Symptome einer kombinierten Immunschwäche sein, wobei Autoimmunität und invasive granulomatöse Läsionen mit zunehmendem Alter häufig sind.

Diagnose

Die Diagnose einer SCID Derzeit und in Zukunft wird höchstwahrscheinlich nach einem abnormalen Neugeborenen-Screening und während das Neugeborene klinisch gesund ist, durchgeführt. Wenn kein Neugeborenen-Screening verfügbar ist, wird SCID aufgrund der oben genannten klinischen Merkmale normalerweise zuerst vermutet. In einigen Fällen ist dies der Fall war ein früheres Chi ld mit SCID in der Familie, und diese positive Familienanamnese kann die Diagnose veranlassen, noch bevor das Kind irgendwelche Symptome entwickelt. Eine der einfachsten Möglichkeiten zur Diagnose dieses Zustands besteht darin, die peripheren Blutlymphozyten im Kind (oder im Nabelschnurblut) zu zählen. Dies erfolgt durch zwei Tests; das vollständige Blutbild und das manuelle Differential (oder eine Zählung des Prozentsatzes jeder unterschiedlichen Art von weißen Blutkörperchen im Blut), aus denen der Arzt die absolute Lymphozytenzahl (oder die Gesamtzahl der Lymphozyten im Blut). In den ersten Lebensmonaten befinden sich normalerweise mehr als 4.000 Lymphozyten (pro Kubikmillimeter) im normalen Säuglingsblut, von denen 70% T-Zellen sind. Da Säuglinge mit SCID keine T-Zellen haben, haben sie normalerweise viel weniger Lymphozyten als diese. Der Durchschnitt für alle Arten von SCID liegt bei etwa 1.500 Lymphozyten (pro Kubikmillimeter). Wenn eine niedrige Lymphozytenzahl festgestellt wird, sollte dies durch erneutes Wiederholen des Tests bestätigt werden. Wenn die Anzahl immer noch niedrig ist, sollten Tests, die T-Zellen zählen und die T-Zell-Funktion messen, unverzüglich durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen oder auszuschließen.

Die verschiedenen Arten von Lymphozyten kann mit speziellen Färbungen identifiziert und in einer als Durchflusszytometrie bezeichneten Technik gezählt werden. Auf diese Weise hilft die Anzahl der gesamten T-Lymphozyten (einschließlich neuer T-Zellen, deren Marker darauf hinweisen, dass sie im Thymus des Babys gebildet werden) T-Lymphozyten , Killer-T-Lymphozyten , B-Lymphozyten und NK-Lymphozyten kann gezählt werden. Da es andere Zustände gibt, die dazu führen können, dass die verschiedenen Lymphozytentypen niedriger als normal sind, sind die wichtigsten Tests diejenigen, die neue T-Zellen nachweisen, die gerade aus dem Lymphozyten herausgekommen sind Babys Thymus und Tests der T-Zell-Funktion. Der definitivste Test zur Untersuchung der Funktion der Lymphozyten besteht darin, Blutlymphozyten in Kulturröhrchen zu geben, sie mit verschiedenen Stimulanzien zu behandeln und Inkubieren Sie sie dann mehrere Tage. Normale T-Lymphozyten reagieren auf diese Stimulanzien durch Zellteilung.Im Gegensatz dazu reagieren Lymphozyten von Personen mit SCID nicht auf diese Reize.

Da IgG von der Mutter über die Plazenta in das Blut des Babys gelangt, wird dies der Fall sein im Blut von Neugeborenen und Kleinkindern in nahezu normalen Mengen vorhanden sein. Daher kann ein IgG-Mangel mehrere Monate lang nicht vorliegen, bis das übertragene mütterliche IgG metabolisiert wurde. Andere Immunglobulinspiegel (IgA und IgM) weisen jedoch normalerweise eine sehr niedrige SCID auf. IgE kann erhöht sein, insbesondere bei Patienten mit undichter SCID.

Die Diagnose einer SCID kann auch in der Gebärmutter (vor der Geburt des Babys) gestellt werden, wenn ein zuvor betroffenes Kind in der Familie war und wenn die molekularer Defekt wurde identifiziert. Wenn die genetische Analyse des zuvor betroffenen Säuglings abgeschlossen wurde, kann eine Diagnose für den Conceptus (einen Embryo oder Fötus mit umgebendem Gewebe) gestellt werden. Dies kann durch molekulare Tests von Zellen aus einer Chorionzottenprobe (CVS) oder aus einer Amniozentese erfolgen, bei der eine kleine Menge Flüssigkeit (die fötale Zellen enthält) aus der Gebärmutterhöhle entfernt wird. Auch wenn die molekulare Abnormalität in der Familie nicht vollständig charakterisiert wurde, gibt es Tests, die bestimmte Defekte ausschließen können. Zum Beispiel kann ein Adenosindeaminase-Mangel durch Enzymanalysen an den oben genannten CVS- oder Amnionzellen ein- oder ausgeschlossen werden. Wenn dokumentiert ist, dass die Form der SCID als X-chromosomal-rezessives Merkmal vererbt wird und der Conceptus eine Frau ist, ist sie nicht betroffen.

Frühzeitige Diagnose, bevor das Kind die Chance hatte, sich zu entwickeln Infektionen sind äußerst wertvoll, da Knochenmarktransplantationen in den ersten dreieinhalb Lebensmonaten vor Beginn der Infektion eine Erfolgsrate von 96% aufweisen. Wie bereits erwähnt, ist das Screening aller Neugeborenen zum Nachweis von SCID kurz nach der Geburt durch das TREC-basierte Neugeborenen-Screening möglich. Ab 2018 werden alle in den USA geborenen Babys auf diesen Zustand untersucht.

Vererbung

Alle Arten von SCID sind auf genetische Defekte zurückzuführen. Diese Defekte können von den Eltern geerbt werden oder auf neue Mutationen zurückzuführen sein, die beim betroffenen Säugling auftreten. Wie bereits erwähnt, kann der Defekt entweder als X-chromosomaler (geschlechtsgebundener) Defekt vererbt werden, bei dem das Gen von der Mutter geerbt wird, oder als eine von mehreren Arten von autosomal rezessiven Defekte (siehe vorherigen Abschnitt über die Ursachen von SCID), bei denen beide Elternteile ein defektes Gen tragen. Im Kapitel Vererbung erfahren Sie mehr darüber, wie autosomal rezessive und geschlechtsgebundene rezessive Krankheiten vererbt werden, welche Risiken für andere Kinder mit der Krankheit bestehen und wie sich diese Vererbungsmuster auf andere Familien auswirken Mitglieder. Eltern von Kindern mit SCID sollten sich genetisch beraten lassen, damit sie sich der Risiken für zukünftige Schwangerschaften bewusst sind.

Es sollte betont werden, dass es keine richtige oder falsche Entscheidung gibt, mehr Kinder zu haben. Die Entscheidung muss unter Berücksichtigung der besonderen Faktoren getroffen werden, die mit der Familienstruktur verbunden sind. die Grundphilosophie der Eltern; ihre religiösen Überzeugungen und Hintergründe; ihre Wahrnehmung der Auswirkungen der Krankheit auf ihr Leben; und das Leben aller Familienmitglieder. Es gibt unzählige Faktoren, die für jede Familie unterschiedlich sein können.

Allgemeine Behandlung

Säuglinge mit dieser lebensbedrohlichen Erkrankung benötigen die Unterstützung und Liebe, die Eltern bieten können. Sie müssen möglicherweise wiederholte Krankenhausaufenthalte tolerieren, die wiederum mit schmerzhaften Eingriffen verbunden sein können. Eltern müssen alle ihre inneren Ressourcen nutzen, um zu lernen, mit der Angst und dem Stress dieses verheerenden Problems umzugehen. Sie müssen klar definierte und nützliche Bewältigungsmechanismen und Selbsthilfegruppen haben. Die Anforderungen an die Zeit und Energie der Eltern, die sich um jemanden mit SCID kümmern, können überwältigend sein. Wenn es Geschwister gibt, müssen sich die Eltern daran erinnern, dass sie ihre Liebe und Fürsorge mit ihnen teilen müssen. Eltern müssen auch Energie aufwenden, um ihre eigene Beziehung zueinander aufrechtzuerhalten. Familienberatung kann erforderlich sein, um Beziehungen aufrechtzuerhalten, selbst bei einem erfolgreichen therapeutischen Ergebnis für das Kind mit SCID.

Das Kind mit SCID muss isoliert werden, insbesondere von kleinen Kindern. Wenn es Geschwister gibt, die eine Kindertagesstätte, eine religiöse Schule, einen Kindergarten oder eine Grundschule besuchen, ist die Möglichkeit, Infektionen, insbesondere solche viralen Ursprungs, in die Wohnung zu bringen, die größte Gefahr. Das Cytomegalievirus (CMV) ist derzeit die häufigste Viruserkrankung bei Neugeborenen mit SCID. Diese Infektion kann zu verheerenden Langzeitkomplikationen wie chronischen Lungenerkrankungen und neurologischen Beeinträchtigungen, insbesondere Blindheit, führen. Aus diesem Grund wird das Screening von Müttern auf serologische Positivität gegenüber CMV üblicherweise durchgeführt, bevor das Kind von vielen, aber nicht allen Immunologie- und Transplantationszentren gestillt werden kann.

Das Kind mit SCID sollte nicht an öffentliche Orte wie Gruppenkinderbetreuungseinrichtungen, Geschäfte, Arztpraxen usw. gebracht werden, wo es wahrscheinlich anderen kleinen Kindern ausgesetzt ist, die möglicherweise untergebracht sind Infektionserreger. Der Kontakt mit Verwandten sollte ebenfalls eingeschränkt werden, insbesondere mit kleinen Kindern. Zu Hause sind weder aufwändige Isolierungsverfahren noch das Tragen von Masken oder Kleidern durch die Eltern erforderlich. Häufiges Händewaschen ist jedoch unerlässlich.

Obwohl keine speziellen Diäten hilfreich sind, ist die Ernährung dennoch sehr wichtig. In einigen Fällen kann das Kind mit SCID keine normale Nahrung aufnehmen, was wiederum zu einer schlechten Ernährung führen kann. In einigen Fällen kann das Kind daher eine kontinuierliche intravenöse Verabreichung benötigen Fütterungen zur Aufrechterhaltung einer normalen Ernährung Kranke Kinder haben im Allgemeinen einen schlechten Appetit, so dass eine gute Ernährung möglicherweise nicht auf die übliche Weise möglich ist.

Tod durch Infektion mit Pneumocystis jiroveci, einem weit verbreiteten Organismus, der selten verursacht Eine Infektion bei normalen Personen, die jedoch bei Personen mit SCID eine Lungenentzündung verursacht, trat bei diesem Syndrom häufig auf. Diese Art der Infektion ist bei frühzeitiger Diagnose und prophylaktischer Behandlung mit Trimethoprimsulfamethoxazol seltener geworden. Alle Säuglinge mit SCID sollten diese vorbeugende Behandlung erhalten, bis ihr T-Zell-Defekt behoben wurde.

Lebendvirus-Impfstoffe und nicht bestrahlte Blut- oder Blutplättchentransfusionen sind gefährlich. Wenn Sie oder Ihr Arzt den Verdacht haben, dass Ihr Kind an einer schwerwiegenden Immunschwäche leidet, sollten Sie nicht zulassen, dass Ihrem Kind Rotavirus-, Windpocken-, Mumps-, Masern-, Lebendvirus-Polio- oder BCG-Impfungen verabreicht werden, bis der Immunstatus bewertet wurde. Wie oben erwähnt, sollten die Geschwister des Kindes den Rotavirus-Impfstoff nicht erhalten. Wenn den Geschwistern des Kindes Viren in den anderen Lebendvirus-Impfstoffen verabreicht werden, ist es unwahrscheinlich, dass sie vom Geschwister auf den Patienten übertragen werden. Eine Ausnahme könnte der Windpocken-Impfstoff sein, wenn das Geschwister einen Ausschlag mit Blasen an der Impfstelle entwickelt.

Wenn Ihr Kind mit SCID eine Blut- oder Blutplättchentransfusion benötigt, sollte Ihr Kind immer bestrahlt werden ( CMV-negatives, an Leukozyten abgereichertes Blut oder Blutplättchen. Diese Vorsichtsmaßnahme ist erforderlich, um eine tödliche GVHD von T-Zellen in Blutprodukten zu verhindern und um zu verhindern, dass Ihr Kind eine Infektion mit CMV bekommt.

Spezifische Therapie

Immunglobulin (Ig) -Ersatztherapie , entweder intravenös oder subkutan verabreicht, sollten Säuglingen mit SCID verabreicht werden, wenn sie diagnostiziert und kontinuierlich fortgesetzt werden, bis sie transplantiert wurden und die Wiederherstellung der B-Zell-Funktion nachweisen. Auch nach der Transplantation müssen Personen mit SCID, die keine B-Zell-Funktion entwickeln, diese auf unbestimmte Zeit erhalten. Obwohl die Ig-Ersatztherapie die Funktion der defizienten T-Zellen nicht wiederherstellt, ersetzt sie die fehlenden Antikörper, die aus dem B-Zell-Defekt resultieren, und ist daher von Vorteil.

Für Personen mit SCID aufgrund eines ADA-Mangels Die Enzymersatztherapie (elapegademase-lvlr) wurde mit einigem Erfolg eingesetzt, insbesondere als Brücke oder vorübergehende Behandlung vor der Transplantation oder Gentherapie. Die durch die Enzymersatztherapie bewirkte Immunrekonstitution ist nicht so gut wie bei einer Transplantation oder Gentherapie und keine dauerhafte Heilung. Für den Rest des Lebens des Kindes sind regelmäßige Injektionen erforderlich.

Derzeit ist die erfolgreichste Therapie für SCID die Immunrekonstitution durch hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). HSCT für SCID wird am besten in medizinischen Zentren durchgeführt, die Erfahrung mit SCID und seiner optimalen Behandlung haben und in denen pädiatrische Immunologen die Transplantation überwachen. In einer HSCT werden Knochenmarkzellen, periphere Stammzellen oder Nabelschnurstammzellen eines normalen gesunden Spenders dem Individuum mit SCID verabreicht, um die defekten Lymphozyten ihres Immunsystems zu ersetzen mit den normalen Zellen des Immunsystems des Spenders. Das Ziel der Transplantation bei SCID ist die Korrektur der Immunschwäche. Dies steht im Gegensatz zur Transplantation bei Menschen mit Krebs, bei der das Ziel darin besteht, die Krebszellen auszurotten und Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken Wird häufig bei dieser Art von Transplantation eingesetzt.

Der ideale Spender für ein Kind mit SCID ist ein perfekt auf den HLA-Typ abgestimmter normaler Bruder oder eine normale Schwester. In Ermangelung dessen wurden in den letzten vier Jahrzehnten Techniken entwickelt, die Gutes ermöglichen Erfolg mit übereinstimmenden nicht verwandten Spendern oder halb übereinstimmenden verwandten Spendern (wie einer Mutter oder einem Vater). In den letzten 30 Jahren wurden bei Säuglingen mit SCID mehrere hundert Marktransplantationen durchgeführt, mit einer Gesamtüberlebensrate von 70% nach 10 Jahren m HSCT.Die Ergebnisse sind jedoch besser, wenn der Spender ein übereinstimmendes Geschwister ist (> 94% Erfolgsrate) und wenn die Transplantation bald nach der Geburt oder weniger als dreieinhalb Monaten durchgeführt werden kann Leben. Auf diesem Gebiet gibt es Kontroversen hinsichtlich der Verwendung einer auf einer Chemotherapie vor der Transplantation basierenden Konditionierung, und es scheint keine Auswirkungen auf das Überleben bei Verwendung einer Konditionierung zu geben. Die Verwendung von Konditionierung scheint jedoch mit einer verbesserten Immunfunktion verbunden zu sein, insbesondere mit der Wiederherstellung der B-Zell-Funktion bei bestimmten genetischen Formen von SCID. Die Entscheidungen bezüglich der Wahl der Spenderquelle und des Konditionierungsschemas sollten mit dem Immunologen und dem Transplantationsteam im Zentrum besprochen werden, um die beste verfügbare Behandlungsoption für eine bestimmte Person mit SCID zu bestimmen.

Es scheint keine zu geben Vorteil der Transplantation von Stammzellzellen im Uterus gegenüber der unmittelbar nach der Geburt durchgeführten Transplantation.

Schließlich ist die Gentherapie eine andere Art der Behandlung, die in den letzten drei Jahrzehnten untersucht wurde. Es gab erfolgreiche Fälle von Gentherapie sowohl bei X-chromosomaler als auch bei ADA-defizienter SCID, die zur Korrektur des Immundefekts führten. Leider gab es in einer der klinischen Studien für X-chromosomale SCID eine hohe Rate an späterer Entwicklung von Blutkrebs bei den behandelten Personen. Dies hat zur Entwicklung sicherer Wege zur Verabreichung von Gentherapie geführt. Die Gentherapie für ADA SCID ist seit 2016 in Europa als Strimvelis im Handel erhältlich. Dieses Gentherapieprodukt hat eine ähnliche Wirksamkeit wie die Nicht-Geschwisterspender-HSCT gezeigt. Derzeit laufen klinische Studien, um neue gentherapeutische Optionen für x-chromosomale (IL2RG) und ARTEMIS-Formen von SCID zu untersuchen. Man kann jedoch keine Gentherapie durchführen, es sei denn, das abnormale Gen ist bekannt; Daher ist es wichtig, eine spezifische molekulare Diagnose zu stellen.

Erwartungen

SCID wird allgemein als eine der schwerwiegendsten Formen von PI angesehen. Ohne eine erfolgreiche HSCT, Enzymersatztherapie und / oder Gentherapie besteht für die Person mit SCID ein konstantes Risiko für eine schwere oder tödliche Infektion. Mit einer erfolgreichen HSCT wird das eigene defekte Immunsystem des Individuums durch ein normales Immunsystem ersetzt und die normale T-Lymphozytenfunktion wiederhergestellt. Die erste Knochenmarktransplantation für SCID wurde 1968 durchgeführt. Dieser Patient lebt und es geht ihm heute gut! / p>