Översikt

Allvarlig kombinerad immunbrist (SCID, uttalad ”glidning”) är en allvarlig primär immunbristsjukdom (PI) där det finns kombinerad frånvaro av T-lymfocyt- och B-lymfocytfunktion. SCID är dödlig utan stamcellstransplantation eller korrigerande genterapi. Det finns minst 13 olika genetiska defekter som kan orsaka SCID. Dessa defekter leder till extrem känslighet för mycket allvarliga infektioner. Detta tillstånd anses allmänt för att vara en av de allvarligaste formerna av PI. Lyckligtvis finns effektiva behandlingar, såsom hematopoetisk stamcellstransplantation (benmärgstransplantation), som kan behandla sjukdomen, och framtiden innebär ett löfte om genterapi för vissa typer.

Definition

SCID är ett sällsynt och dödligt syndrom av olika genetiska orsaker där det finns kombinerad frånvaro av T-lymfocyt- och B-lymfocytfunktion och i många fall också naturlig mördare (NK) lymf ocytfunktion. Dessa defekter leder till extrem känslighet för allvarliga infektioner. Det finns för närvarande minst tretton olika gener som, när de muteras (ändras), orsakar SCID. Även om de varierar med avseende på den genetiska typen som orsakar immunbristen, några av deras laboratoriefynd och deras arvsmönster, har dessa spädbarn alla en frånvaro av T-celler och allvarliga brister i både T-cell och B-cellfunktion. Nyligen beskrivs läckande eller atypisk (hypomorf) SCID. Hos dessa patienter finns det ett lågt antal T-celler med nedsatt men inte frånvarande funktion. Medan dessa patienter kan diagnostiseras i spädbarn, särskilt om SCID-screening för nyfödda är tillgänglig, diagnostiseras många senare i livet.

Brist på den gemensamma gammakedjan i T-cellreceptorn

vanligaste formen av SCID, som påverkar nästan 30% av alla fall, beror på en mutation i en gen på X-kromosomen som kodar för en komponent (eller kedja) som heter IL2RG delad av T-celltillväxtfaktorreceptorn och andra tillväxtfaktorreceptorer. Denna komponent kallas den gemensamma gammakedjan (γc). Förändringar i denna gen resulterar i mycket låga T-lymfocyt- och NK-lymfocytantal, men B-lymfocytantalet är normalt eller högt (en så kallad T-, B +, NK-fenotyp). Trots närvaron av B-lymfocyter finns det ingen B-lymfocytfunktion, eftersom B-cellerna har onormala receptorer för tillväxtfaktorer på sina cellytor. (Se kapitel Immunsystemet och primär immunbristsjukdom.) Denna brist ärvs som ett X-länkat recessivt drag. (Se arvskapitel.) Endast män har denna typ av SCID, men kvinnor kan bära genen och har en 1 i 2-chans (50%) att överföra den till varje son samt en 1 på 2-chans att passera bäraren ange varje dotter.

Brist på rekombinasaktiverande gen 1 och 2

Med tillkomsten av nyfödd screening, förbättrad tillgång till genetisk testning och erkännande av läckande SCID som en klinisk enhet, det har skett ökad diagnos av SCID orsakad av autosomal recessiv mutationer i rekombinasaktiverande gen 1 och 2 (RAG1 och RAG2). RAG1 och RAG2 är enzymer som är kritiska för utveckling av T- och B-celler, men inte NK-celler. Barn med denna typ av SCID kommer att ha låga eller frånvarande T- och B-celler, men har vanligtvis normala eller höga NK-celler. RAG1- och RAG2-mutationer ses hos 40% av dem med läckande SCID och cirka 19% av dem med SCID totalt. Både pojkar och flickor kan påverkas.

Adenosindeaminasbrist

En annan vanlig typ av SCID orsakas av mutationer i en gen som kodar för ett enzym som kallas adenosindeaminas (ADA). ADA är viktigt för den metaboliska funktionen hos en mängd olika kroppsceller men särskilt T-celler. Frånvaron av detta enzym leder till en ackumulering av toxiska metaboliska biprodukter i lymfocyter som får cellerna att dö. ADA-brist är den näst vanligaste orsaken till SCID och står för cirka 15% av fallen. Spädbarn med denna typ av SCID kan ha det lägsta totala antalet lymfocyter av alla eftersom T-, B- och NK-lymfocytantalet är mycket lågt. Denna form av SCID ärvs som en autosomal recessiv egenskap. (Se kapitel om arv.) Både pojkar och flickor kan påverkas.

Brist på Alpha-kedjan i IL-7-receptorn

En annan form av SCID beror på mutationer i en gen på kromosom 5 som kodar för en annan tillväxtfaktorreceptorkomponent, alfa-kedjan för IL-7-receptorn (IL-7Ra). Spädbarn med denna typ av SCID har B- och NK-celler, men inga T-celler. B-cellerna fungerar emellertid inte på grund av bristen på T-celler. B-cellerna och NK-cellerna är inneboende normala, men efter T-cellrekonstituering genom transplantation är funktionen hos alla cellinjer dock normal. IL-7Ra-brist står för mindre än 10% av SCID-fallen. Det ärvs som ett autosomalt recessivt -egenskap.(Se arvkapitel.) Både pojkar och flickor kan påverkas.

Brist på Janus Kinase 3

En annan typ av SCID orsakas av en mutation i en gen på kromosom 19 som kodar ett enzym som finns i lymfocyter kallat Janus kinas 3 (Jak3). Detta enzym är nödvändigt för funktion av ovannämnda gemensamma gammakedja (γc). Spädbarn med den här typen ser mycket ut som de med X-länkad SCID, så de är T-, B +, NK-. Men eftersom denna form av SCID ärvs som en autosomal recessiv egenskap, kan både pojkar och flickor påverkas. (Se arvskapitel.) Jak3-brist står för mindre än 10% av fallen av SCID.

Brister i CD3-kedjor

Tre andra former av SCID beror på mutationer i generna som kodar tre av de enskilda proteinkedjorna som utgör en annan komponent i T-cellreceptorkomplexet, CD3. Dessa SCID-orsakande genmutationer resulterar i brister i CD3Aσ-, ε- eller ζ-kedjor (CD3 delta, epsilon eller zeta). Dessa brister ärvs också som autosomala recessiva egenskaper och står för mindre än 5% av individer med SCID. Både pojkar och flickor kan påverkas.

Brist på artemis och andra radiokänsliga former av SCID

Det finns en grupp andra autosomala recessivt ärvda former av SCID associerade med brist på T och B-celler, men närvaron av NK-celler samt känslighet för joniserande strålning. Dessa beror på mutationer i gener som är nödvändiga för DNA-reparation, inklusive DCLRE1C (kodande för ARTEMIS-proteinet), PRKEDC, NHEJ1 och LIG4. Förutom radiokänslighet och frånvaro av T- och B-celler uppvisar individer med PRKEDC, NHEJ1 och LIG4 vanligen mikrocefali när hjärnan inte utvecklas ordentligt vilket resulterar i ett mindre än normalt huvud. De radiokänsliga formerna av SCID utgör mindre än 5% av dem med SCID, men de kräver särskild övervägande vid val av konditioneringsmedel för att minimera risken för sena effekter.

Andra orsaker till SCID

Det finns flera andra genetiska defekter associerade med autosomal recessiv arv av SCID, inklusive mutationer i generna som kodar CD45, Coronin 1A och LAT. I en nyligen genomförd studie, hos cirka 6-10% av individer med SCID, fanns det ingen identifierbar genetisk defekt för att förklara deras kliniska och laboratoriefunktioner.

Klinisk presentation

Presentationen av SCID förändras snabbt i USA på grund av införandet av rikstäckande screening av nyfödda för SCID med hjälp av detektering av T-cellreceptor excision cirklar (TREC) för att identifiera spädbarn i riskzonen före infektioner. Detta möjliggör tidigare ingripande och förbättrad överlevnad. Spädbarn med SCID har inga yttre fysiska upptäckter som skiljer dem från normala nyfödda och är vanligtvis kliniskt bra tills infektioner börjar. För de som inte upptäcks genom nyfödd screening är ett alltför stort antal infektioner det vanligaste symptomet hos spädbarn med typisk SCID. Dessa infektioner är vanligtvis inte samma typer av infektioner som vanliga barn har, till exempel förkylningar. Infektioner hos barnet med SCID kan vara mycket allvarligare och till och med livshotande, och de kan inkludera lunginflammation, allvarliga virusinfektioner i luftvägarna, hjärnhinneinflammation och / eller infektioner i blodomloppet. Den utbredda användningen av antibiotika, även för minimala infektioner, har förändrat presentationsmönstret för SCID, så läkaren som ser barnet måste ha ett högt misstänksamhetsindex för att upptäcka detta tillstånd.

Spädbarn med SCID är mottagliga för rutininfektioner som ses hos friska barn, men de har också ökad risk för infektioner orsakade av organismer eller levande vacciner som vanligtvis inte är skadliga hos barn med normal immunitet. Bland de farligaste är en organism som heter Pneumocystis jiroveci som kan orsaka en snabbt dödlig lunginflammation (PJP) om den inte diagnostiseras och behandlas omedelbart. En annan mycket farlig organism är vattkoppevirus (varicella). Även om vattkoppor är irriterande och orsakar mycket obehag hos friska barn, är det vanligtvis begränsat till hud och slemhinnor och löser sig på några dagar. Hos spädbarn med SCID kan vattkoppor vara dödliga eftersom de inte går över och kan sedan infektera lungor, lever och hjärna. Cytomegalovirus (CMV), som nästan alla av oss bära i våra salivkörtlar, kan orsaka dödlig lunginflammation hos spädbarn med SCID. Andra farliga virus för spädbarn med SCID är munsårvirus (Herpes simplex), adenovirus, respiratoriskt syncytialvirus, rhinovirus, parainfluenza 3, Epstein-Barr-virus (EBV eller det infektiösa mononukleosviruset), poliovirus, mässlingviruset (rubeola) och rotavirus.

Eftersom vaccin som spädbarn får för vattkoppor, är mässling och rotavirus levande virusvacciner, kan spädbarn med SCID drabbas av infektioner från dessa virus genom dessa vaccinationer.Om den nyfödda skärmen för SCID är onormal eller det är känt att någon i familjen har haft SCID tidigare eller för närvarande har SCID, bör dessa vacciner inte ges till nyfödda barn födda i familjen förrän SCID har uteslutits hos de spädbarn. Detta är särskilt ett problem för rotavirusvaccinet, som rutinmässigt ges när barn är 6 till 8 veckor gamla, och barnet med SCID kanske inte har haft några infektioner vid den tiden, så skulle inte diagnostiseras förutom genom screening av nyfödda. p>

Svampinfektioner (jäst) kan vara mycket svåra att behandla. Som ett exempel är candida-infektioner i munnen (tröst) vanliga hos de flesta barn men försvinner vanligtvis spontant eller med oral medicinering. Däremot, för barn med SCID kan tröst förbättras, men det går antingen inte helt bort eller återkommer så snart medicinen stoppas. Blöjaområdet kan också vara involverat. Ibland kan candida-lunginflammation, abscesser, matstrupsinfektion eller till och med hjärnhinneinflammation utvecklas hos spädbarn med SCID.

Ihållande diarré som leder till att man inte trivs är ett vanligt problem hos barn med SCID. Det kan leda till allvarlig viktminskning och undernäring. Diarré kan orsakas av samma bakterier, virus eller parasiter som påverkar vanliga barn. Men när det gäller SCID är organismerna mycket svåra att bli av med när de väl är etablerade.

Huden kan vara involverad i barn med SCID. Huden kan bli kroniskt infekterad med samma svamp (candida) som infekterar munnen och orsakar trast. Spädbarn med SCID kan också ha ett utslag som felaktigt diagnostiseras som eksem, men det orsakas faktiskt av en reaktion från moderns T-celler (som kom in i SCID-babyns cirkulation före födseln) mot barnets vävnader. Detta reaktion kallas graft-versus-host sjukdom (GVHD) på grund av maternell inandning.

Hos individer med läckande SCID kan den kliniska presentationen vara senare i livet om de inte diagnostiseras på grund av en onormal nyfödd skärm Hos dessa individer kan symtomen vara mycket varierande tecken och symtom på kombinerad immunbrist, med autoimmunitet och invasiva granulomatösa lesioner som är vanliga när individen åldras.

Diagnos

Diagnosen SCID för närvarande och i framtiden kommer sannolikt att göras efter en onormal nyfödd skärm och medan den nyfödda är kliniskt bra. Om screening för nyfödda inte är tillgänglig misstänks vanligtvis först SCID på grund av ovanstående kliniska egenskaper. I vissa fall har det varit en tidigare chi Det är med SCID i familjen, och denna positiva familjehistoria kan leda till diagnosen redan innan barnet utvecklar några symtom. Ett av de enklaste sätten att diagnostisera detta tillstånd är att räkna perifera blodlymfocyter hos barnet (eller de i navelsträngsblodet). Detta görs med två tester; det fullständiga blodtalet och den manuella skillnaden (eller en räkning av procentandelen av varje olika typ av vita blodkroppar i blodet), från vilken läkaren kan beräkna det absoluta lymfocytantalet (eller totalt antal lymfocyter i blodet). Det finns vanligtvis mer än 4000 lymfocyter (per kubik millimeter) i normalt spädbarnsblod under de första månaderna av livet, varav 70% är T-celler. Eftersom spädbarn med SCID inte har några T-celler har de vanligtvis många färre lymfocyter än detta. Genomsnittet för alla typer av SCID är cirka 1 500 lymfocyter (per kubik millimeter). Om ett lågt lymfocytantal finns, bör detta bekräftas genom att upprepa testet en gång till. Om antalet fortfarande är lågt bör test som räknar T-celler och mäter T-cellfunktion göras omedelbart för att bekräfta eller utesluta diagnosen.

De olika typerna av lymfocyter kan identifieras med speciella fläckar och räknas i en teknik som kallas flödescytometri. På detta sätt, antalet totala T-lymfocyter (inklusive nya T-celler som har markörer som indikerar att de är gjorda i barnets tymus), hjälpar T-lymfocyter , mördare T-lymfocyter , B-lymfocyter och NK-lymfocyter kan räknas. Eftersom det finns andra tillstånd som kan leda till lägre än normalt antal olika typer av lymfocyter , är de viktigaste testerna de som upptäcker nya T-celler som just har kommit ut ur barnets tymus och test av T-cellfunktion. Det mest definitiva testet för att undersöka lymfocyternas funktion är att placera blodlymfocyter i odlingsrör, behandla dem med olika stimulanser och Inkubera dem sedan i flera dagar. Normala T-lymfocyter reagerar på dessa stimulanser genom att genomgå celldelning.Däremot reagerar lymfocyter från individer med SCID inte på dessa stimuli.

Eftersom IgG från modern passerar in i barnets blod genom moderkakan kommer det att vara närvarande i det nyfödda och det unga barns blod på nästan normala nivåer. Därför kan det hända att IgG-brist inte förekommer på flera månader förrän det överförda moderns IgG har metaboliserats bort. Men andra immunglobulinnivåer (IgA och IgM) är vanligtvis mycket låga i SCID. IgE kan vara förhöjt, särskilt hos personer med läckande SCID.

Diagnosen SCID kan också ställas in i livmodern (innan barnet föds) om det har funnits ett tidigare drabbat barn i familjen och om molekylär defekt har identifierats. Om genetisk analys hade genomförts på det tidigare drabbade barnet, kan en diagnos bestämmas för conceptus (ett embryo eller foster med omgivande vävnader). Detta kan göras genom molekylär testning av celler från en korionvillig provtagning (CVS) eller från en fostervattensprov, där en liten mängd vätska (som innehåller fosterceller) avlägsnas från livmoderhålan. Även om molekylär abnormitet inte har karaktäriserats fullt ut i familjen, finns det test som kan utesluta vissa defekter. Exempelvis kan adenosindeaminasbrist regleras in eller ut genom enzymanalyser på ovannämnda CVS- eller amnionceller. Om det finns dokumentation för att formen av SCID ärvs som ett X-länkat recessivt drag och konceptet är en kvinna, skulle hon inte påverkas.

Tidig diagnos innan barnet har haft en chans att utvecklas eventuella infektioner, är extremt värdefullt eftersom benmärgstransplantationer som ges under de första tre och en halv månaderna av livet har en framgångsgrad på 96% före infektionens början. Som tidigare nämnts är screening av alla nyfödda för att upptäcka SCID möjligt efter födseln möjlig genom användning av TREC-baserad screening för nyfödda. Från och med 2018 undersöks nu alla spädbarn födda i USA för detta tillstånd.

Arv

Alla typer av SCID beror på genetiska defekter. Dessa defekter kan ärvas från föräldrarna eller kan bero på nya mutationer som uppstår hos det drabbade barnet. Som redan nämnts kan defekten ärvas antingen som en X-kopplad (könsbunden) defekt där genen ärvs från modern eller som en av flera typer av autosomal recessiv defekter (se föregående avsnitt om orsakerna till SCID) där båda föräldrarna har en defekt gen. Se Inheritance Chapter för att bättre förstå hur autosomal recessiv och könsbundna recessiva sjukdomar ärvs, riskerna för att få andra barn med sjukdomen och hur dessa arvsmönster påverkar andra familjer medlemmar. Föräldrar till barn med SCID bör söka genetisk rådgivning så att de är medvetna om riskerna för framtida graviditeter.

Det bör betonas att det inte finns något rätt eller fel beslut om att få fler barn. Beslutet måste fattas mot bakgrund av de speciella faktorer som är inblandade i familjestrukturen. föräldrarnas grundläggande filosofi; deras religiösa tro och bakgrund; deras uppfattning om sjukdomens inverkan på deras liv; och livet för alla familjemedlemmar. Det finns otaliga faktorer som kan vara olika för varje familj.

Allmän behandling

Spädbarn med detta livshotande tillstånd behöver allt stöd och kärlek som föräldrar kan ge. De kan behöva tolerera upprepade sjukhusvistelser som i sin tur kan förknippas med smärtsamma ingrepp. Föräldrar måste anlita alla sina inre resurser för att lära sig att hantera ångest och stress i detta förödande problem. De måste ha väldefinierade och användbara hanteringsmekanismer och stödgrupper. Kraven på tid och energi hos föräldrar som tar hand om någon med SCID kan vara överväldigande. Om det finns syskon måste föräldrar komma ihåg att de behöver dela sin kärlek och vård med dem. Föräldrar måste också spendera energi på att upprätthålla sin egen relation med varandra. Familjerådgivning kan vara nödvändig för att hålla relationerna ihop, även med ett framgångsrikt terapeutiskt resultat för barnet med SCID.

Spädbarnet med SCID måste isoleras, särskilt från små barn. Om det finns syskon som går i daghem, religiös skola, dagis eller grundskola, är möjligheten att införa infektioner, särskilt de med viralt ursprung, i hemmet den största faran. Cytomegalovirus (CMV) är för närvarande den vanligaste virussjukdomen som ses hos nyfödda med SCID. Denna infektion kan leda till förödande långvariga komplikationer som kronisk lungsjukdom och neurologiskt nedsatt, särskilt blindhet. Det är av denna anledning som screening av mödrar med avseende på serologisk positivitet mot CMV ofta görs innan barnet får amma av många men inte alla immunologi- och transplantationscentra.

Spädbarnet med SCID ska inte föras till offentliga platser, såsom gruppbarnvårdsinställningar, butiker, läkarkontor etc., där de sannolikt kommer att utsättas för andra små barn som kan ha smittsamma ämnen. Kontakt med släktingar bör också vara begränsad, särskilt de med små barn. Varken detaljerade isoleringsförfaranden eller föräldrarnas användning av masker eller klänningar är nödvändiga hemma. Frekvent handtvätt är dock viktigt.

Även om inga specialdieter är till hjälp, är näring ändå mycket viktigt. I vissa fall kan barnet med SCID inte absorbera mat normalt, vilket i sin tur kan leda till dålig näring. Som ett resultat kan barnet i vissa fall behöva kontinuerlig intravenös utfodring för att upprätthålla normal näring. Sjuka barn har i allmänhet dålig aptit, så det är inte möjligt att upprätthålla god näring på vanligt sätt.

Död från infektion med Pneumocystis jiroveci, en utbredd organism som sällan orsakar infektion hos normala individer men orsakar lunginflammation hos individer med SCID, brukade vara en vanlig förekomst i detta syndrom. Denna typ av infektion har blivit mindre vanligt vid tidig diagnos och profylaktisk behandling med trimetoprimsulfametoxazol. Alla spädbarn med SCID bör få denna förebyggande behandling tills deras T-cellfel har korrigerats.

LIVE VIRUSVACCINER OCH IJONSTRAILIERAD BLOD- OCH PLATTLETTRANSFUSIONER ÄR FARLIGA. Om du eller din vårdgivare misstänker att ditt barn har en allvarlig immunbrist, bör du inte tillåta vaccin mot rotavirus, vattkoppor, påssjuka, mässling, levande viruspolio eller BCG förrän deras immunstatus har utvärderats. Som nämnts ovan bör inte barnets syskon få rotavirusvaccinet. Om virus i de andra levande virusvaccinerna ges till barnets syskon kommer de troligen inte att kasta eller överföras från syskonet till patienten. Undantaget från detta kan vara vattkoppevaccinet om syskonet får utslag med blåsor runt vaccinplatsen.

Om ditt barn med SCID behöver blod- eller trombocytransfusion, ska ditt barn alltid bestrålas ( CMV-negativt, leukocytutarmat) blod eller blodplättar. Denna försiktighetsåtgärd är nödvändig för att förhindra dödlig GVHD från T-celler i blodprodukter och för att förhindra att ditt barn får en infektion med CMV.

Specifik terapi

Immunglobulin (Ig) ersättningsterapi , ges antingen intravenöst eller subkutant, bör ges till spädbarn med SCID när de diagnostiseras och fortsätter fortlöpande tills de har transplanterats och visar återhämtning av B-cellfunktionen. Även efter transplantation måste individer med SCID som inte utvecklar B-cellfunktion fortsätta att ta emot detta på obestämd tid. Även om Ig-ersättningsterapi inte kommer att återställa funktionen hos de bristfälliga T-cellerna, ersätter den de saknade antikropparna som härrör från B-celldefekten och är därför till nytta.

För individer med SCID på grund av ADA-brist , enzymersättningsterapi (elapegademase-lvlr) har använts med viss framgång, särskilt som en brygga eller tillfällig behandling före transplantation eller genterapi. Immunrekonstitutionen som utförs genom enzymersättningsterapi är inte lika bra som med en transplantation eller genterapi och är inte ett permanent botemedel; det kräver regelbundna injektioner under resten av barnets liv.

För närvarande är den mest framgångsrika behandlingen för SCID immunrekonstitution genom hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT). HSCT för SCID utförs bäst på medicinska centra som har haft erfarenhet av SCID och dess optimala behandling, och där det finns pediatriska immunologer som övervakar transplantationen. I en HSCT ges benmärgsceller, perifera stamceller eller navelsträngstamceller från en normal frisk donator till individen med SCID för att ersätta de defekta lymfocyterna i deras immunsystem med de normala cellerna i givarens immunsystem. Målet med transplantation i SCID är att korrigera immundysfunktionen. Detta står i kontrast till transplantation hos personer med cancer, där målet är att utrota cancercellerna och läkemedel som undertrycker immunsystemet. används mycket i den typen av transplantation.

Den ideala givaren för ett spädbarn med SCID är en perfekt HLA-typ matchad normal bror eller syster. Saknar detta har tekniker utvecklats under de senaste fyra decennierna som möjliggör bra framgång med matchade icke-relaterade givare eller halvmatchade relaterade givare (som en mor eller en far). Flera hundra märgtransplantationer har utförts hos spädbarn med SCID under de senaste 30 åren, med en total överlevnadsgrad på 70% vid 10 år sedan m HSCT.Resultaten är dock bättre om givaren är ett matchat syskon (> 94% framgångsgrad) och om transplantationen kan utföras strax efter födseln eller mindre än tre och en halv månad liv. Det finns kontroverser i fältet om användning av kemoterapibaserad konditionering före transplantation, och det verkar inte ha någon inverkan på överlevnad med användning av konditionering. Emellertid verkar användningen av konditionering vara associerad med förbättrad immunfunktion, särskilt återhämtning av B-cellfunktion i vissa genetiska former av SCID. Beslut angående val av givarkälla och behandlingsregime bör diskuteras med immunologen och transplantationsteamet i centrum för att bestämma det bästa tillgängliga behandlingsalternativet för en viss person med SCID.

Det verkar inte finnas någon fördel för stamcellstransplantation i livmodern över transplantation omedelbart efter födseln.

Slutligen är en annan typ av behandling som har undersökts under de senaste tre decennierna genterapi. Det har förekommit framgångsrika fall av genterapi i både X-kopplat och ADA-bristande SCID som har lett till korrigering av immunbristen. Tyvärr fanns det i en av de kliniska prövningarna för X-länkad SCID en hög grad av senare utveckling av blodfödda cancerformer hos de behandlade individerna. Detta har lett till utvecklingen av säkrare sätt att administrera genterapi. Genterapi för ADA SCID har funnits kommersiellt i Europa som Strimvelis sedan 2016. Denna genterapiprodukt har visat liknande effekt som HSCT som inte är syskon. Det pågår för närvarande kliniska prövningar för att undersöka nya genterapialternativ för x-länkade (IL2RG) och ARTEMIS-former av SCID. Man kan dock inte utföra genterapi, såvida inte den onormala genen är känd; därav vikten av att ställa en specifik molekylär diagnos.

Förväntningar

SCID anses allmänt vara en av de allvarligaste formerna av PI. Utan en framgångsrik HSCT, enzymersättningsterapi och / eller genterapi har individen med SCID konstant risk för en allvarlig eller dödlig infektion. Med ett framgångsrikt HSCT ersätts individens eget defekta immunsystem med ett normalt immunsystem och normal T-lymfocytfunktion återställs. Den första benmärgstransplantationen för SCID utfördes 1968. Patienten lever och har det bra idag!