臨床薬理学

作用機序

XARELTOはFXaの選択的阻害剤です。活動に補因子（アンチトロンビンIIIなど）は必要ありません。リバロキサバンは遊離FXaおよびプロトロンビナーゼ活性を阻害します。リバロキサバンは血小板凝集に直接的な影響はありませんが、トロンビンによって誘発される血小板凝集を間接的に阻害します。リバロキサバンはFXaを阻害することにより、トロンビン生成を減少させます。

薬力学

FXa活性の用量依存的な阻害がヒトで観察されました。 Neoplastin®プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、およびHepTest®も用量依存的に延長されます。抗第Xa因子活性は、リバロキサバンの影響も受けます。

特定の集団

腎機能障害

リバロキサバンの全身曝露と薬力学的活性の関係は被験者で変化しました健康な対照被験者と比較して腎機能障害を伴う。

表9：臨床薬理学研究からの健康な被験者と比較した腎機能障害のある被験者におけるリバロキサバンPKおよびPD測定値の増加率

測定	パラメーター	クレアチニンクリアランス（mL /分）
		50-79	30-49	15-29	ESRD（透析時）*	ESRD（透析後）*
曝露	AUC	44	52	64	47	56
FXa阻害	AUEC	50	86	100	49	33
PT延長	AUEC	33	116	144	112	158
*個別のスタンドアロンスタディ。 PT =プロトロンビン時間; FXa =凝固因子Xa; AUC =血漿中濃度-時間曲線下面積; AUEC =効果時間曲線下の面積

肝機能障害

抗第Xa因子活性は、正常な肝機能を持つ被験者と軽度の肝機能障害（チャイルドピューAクラス）で類似していた。この程度を超える肝機能障害が凝固カスケードに及ぼす影響と、その有効性および安全性との関係についての明確な理解はありません。

薬物動態

吸収

リバロキサバンの絶対バイオアベイラビリティは用量依存的です。 2.5mgと10mgの用量では、80％から100％と推定され、食物の影響を受けません。 XARELTO 2.5mgおよび10mgの錠剤は、食物の有無にかかわらず服用できます。絶食状態の20mg用量の場合、絶対バイオアベイラビリティは約66％です。 XARELTOと食物の同時投与は、20 mg用量の生物学的利用能を増加させます（平均AUCとCmaxは食物とともにそれぞれ39％と76％増加します）。 XARELTO 15mgおよび20mgの錠剤は、食物と一緒に服用する必要があります。

リバロキサバンの最大濃度（Cmax）は、錠剤摂取の2〜4時間後に現れます。リバロキサバンの薬物動態は、胃のpHを変化させる薬剤の影響を受けませんでした。 XARELTO（30 mg単回投与）とH2受容体拮抗薬ラニチジン（150 mg 1日2回）、制酸剤水酸化アルミニウム/水酸化マグネシウム（10 mL）またはXARELTO（20 mg単回投与）とPPIオメプラゾール（40 mg 1回）の同時投与毎日）リバロキサバンのバイオアベイラビリティと曝露への影響は示されませんでした（図4を参照）。

リバロキサバンの吸収は、消化管内の薬物放出部位に依存します。リバロキサバン顆粒が近位小腸で放出されると、錠剤と比較してAUCおよびCmaxが29％および56％減少することが報告されました。薬物が遠位小腸または上行結腸に放出されると、曝露はさらに減少します。胃の遠位にあるリバロキサバンの投与は避けてください。吸収が低下し、関連する薬物曝露が生じる可能性があります。

44人の健康な被験者を対象とした研究では、粉砕錠剤として経口投与された20mgのリバロキサバンの平均AUC値とCmax値の両方アップルソースに混ぜたものは、錠剤全体の後のものと同等でした。ただし、粉砕した錠剤を水に懸濁し、NGチューブを介して投与した後、液体ミールを投与した場合、平均AUCは錠剤全体の後と同等であり、Cmaxは18％低かった。

分布

ヒト血漿中のリバロキサバンの血漿タンパク結合は約92％から95％であり、アルブミンが主要な結合成分です。健康な被験者の定常状態の分布容積は約50Lです。

代謝

経口投与された-リバロキサバン用量の約51％が、尿中の不活性代謝物として回収されました（30％ ）および糞便（21％）。CYP3A4 / 5およびCYP2J2によって触媒される酸化分解と加水分解は、生体内変化の主要な部位です。未変化のリバロキサバンは血漿中の主要な部分であり、主要または活性な循環代謝物はありませんでした。

排泄

第1相試験では、-リバロキサバンの投与後、約3分の1（36 ％）は尿中に未変化の薬物として回収され、7％は糞便中に未変化の薬物として回収されました。未変化の薬物は、主に能動尿細管分泌を介して、そしてより少ない程度で糸球体濾過を介して尿中に排泄されます（約5：1の比率）。リバロキサバンは、排出トランスポータータンパク質P-gpおよびABCG2（Bcrpとも略される）の基質です。流入輸送タンパク質に対するリバロキサバンの親和性は不明です。

リバロキサバンは低クリアランスの薬剤であり、静脈内投与後の健康なボランティアの全身クリアランスは約10 L / hrです。リバロキサバンの終末消失半減期は、20〜45歳の健康な被験者で5〜9時間です。

特定の集団

腎機能障害のレベル、年齢、体重の影響、およびリバロキサバンの薬物動態に対する肝機能障害のレベルを図3に要約します。

図3：リバロキサバンの薬物動態に対する特定の集団の影響

性別

性別はXARELTOの薬物動態または薬力学に影響を与えませんでした。

人種

健康な日本人被験者は、中国人を含む他の民族と比較して、平均して20〜40％高い曝露を示しました。 。ただし、これらの曝露の差は、値を体重で補正すると減少します。

高齢者

60〜76歳の高齢者の終末消失半減期は11〜13時間です。

腎機能障害

単回投与XARELTO（10 mg）の安全性と薬物動態は、健康な被験者とさまざまな程度の腎機能障害のある被験者を対象とした研究で評価されました（を参照）。図3）。クレアチニンクリアランスが正常な健康な被験者と比較して、腎機能障害のある被験者ではリバロキサバン曝露が増加しました。薬力学的効果の増加も観察されました。

ESRD被験者の血液透析

4-の完了後3時間に投与されたESRD被験者に15mgの単回投与として投与されたリバロキサバンへの全身曝露。時間の血液透析セッション（透析後）は、腎機能が正常な被験者と比較して56％高くなっています（表9を参照）。 4時間の血液透析セッションの2時間前に投与されたリバロキサバンへの全身曝露は、透析液の流量が600 mL / minで、血流量が320〜400 mL / minの範囲で、通常の場合と比較して47％高くなっています。腎機能。増加の程度は、XARELTO 15mgを服用しているCrCl15〜50 mL / minの患者の増加と同様です。血液透析は、リバロキサバン曝露に有意な影響を及ぼしませんでした。この研究では、健康な対照群とESRD被験者のタンパク質結合は類似していた（86％から89％）。

肝機能障害

単回投与XARELTO（10 mg）の安全性と薬物動態健康な被験者（n = 16）とさまざまな程度の肝機能障害のある被験者を対象とした研究で評価されました（図3を参照）。重度の肝機能障害（Child-Pugh C）の患者は研究されていません。肝機能が正常な健康な被験者と比較して、中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピューB）ではリバロキサバン曝露の有意な増加が観察されました（図3を参照）。薬力学的効果の増加も観察されました。

薬物相互作用

in vitro研究では、リバロキサバンは主要なチトクロームP450酵素CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2J2、および3Aは、CYP1A2、2B6、2C19、または3Aも誘導しません。 In vitroデータは、P-gpおよびABCG2トランスポーターのリバロキサバン阻害能が低いことも示しています。

リバロキサバン曝露の薬物動態に対する同時投与薬の効果を図4にまとめています。

図4：リバロキサバンの薬物動態に対する同時投与薬の効果

抗凝固剤

薬物相互作用試験では、エノキサパリン（40 mg皮下）とXARELTO（10 mg）の単回投与が行われました。付随して、抗第Xa因子活性に対する相加効果をもたらした。別の研究では、ワルファリン（15 mg）とXARELTO（5 mg）の単回投与により、第Xa因子阻害とPTに相加効果がもたらされました。エノキサパリンもワルファリンもリバロキサバンの薬物動態に影響を与えませんでした（図4を参照）。

NSAIDs /アスピリン

ROCKET AFでは、アスピリンの併用（ほぼ100 mg以下の用量のみ） ）二重盲検期に、大出血の独立した危険因子として特定されました。NSAIDは出血を増加させることが知られており、NSAIDをXARELTOと併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。ナプロキセンもアスピリンもリバロキサバンの薬物動態に影響を与えませんでした（図4を参照）。

クロピドグレル

クロピドグレル（300mgの負荷用量とそれに続く75mgの毎日の維持用量）の2つの薬物相互作用研究XARELTO（15 mg単回投与）は健康な被験者に同時投与され、これらの研究では被験者の約45％と30％でそれぞれ45分までの出血時間の増加が観察されました。出血時間の変化は、いずれかの薬剤単独で見られた最大増加の約2倍でした。どちらの薬物の薬物動態にも変化はありませんでした。

チトクロームP4503A酵素および薬物輸送システムを阻害する薬物との薬物-疾患相互作用

薬物動態試験では、XARELTOは次のように投与されました。エリスロマイシン（P-gpと中等度のCYP3A阻害剤の併用）を複数回投与された軽度（CrCl = 50〜79 mL / min）または中等度の腎機能障害（CrCl = 30〜49 mL / min）の被験者への単回投与。腎機能が正常な被験者（CrCl > 80 mL / min）にXARELTOを単独で投与した場合と比較して、エリスロマイシンを併用した軽度および中等度の腎機能障害のある被験者では、76％および99％の増加が報告されました。 AUCinfとCmaxのそれぞれ56％と64％の増加。薬力学的効果にも同様の傾向が見られました。

QT / QTc延長

50歳以上の健康な男性と女性を対象とした徹底的なQT研究では、QTc延長効果は観察されませんでした。 XARELTO（15mgおよび45mg、単回投与）。

臨床試験

非弁膜症性心房細動における脳卒中予防

の有効性と安全性の証拠XARELTOは、リバロキサバンの1日1回経口直接因子Xa阻害に由来し、心房細動の脳卒中および塞栓症試験（ROCKET AF）の予防のためのビタミンK拮抗薬と比較して、XARELTOを比較した多国籍二重盲検試験（ワルファリンに対するCrCl > 50 mL / minの患者では1日1回20mg、CrCl 30〜50 mL / minの患者では1日1回15mg （INR 2.0〜3.0に滴定）非弁膜症患者の脳卒中および非中枢神経系（CNS）全身性塞栓症のリスクを軽減する心房細動（AF）。患者は、脳卒中の次の追加の危険因子の1つ以上を持っている必要がありました：

• 以前の脳卒中（虚血性または未知のタイプ）、一過性虚血性発作（TIA）または非CNS全身性塞栓症、または
• 次の危険因子の2つ以上：
  • 75歳以上、
  • 高血圧、
  • 心不全または左心房細動の割合≤35％、または
  • 糖尿病

ROCKET AFは、XARELTOが50以上を保存することを実証するために設計された非劣性研究でした心房細動におけるワルファリンの以前のプラセボ対照研究によって確立された、脳卒中および非CNS全身性塞栓症に対するワルファリンの効果の％。

合計14264人の患者が無作為化され、中央値590の研究治療が行われた。日々。平均年齢は71歳で、平均CHADS2スコアは3.5でした。人口は男性60％、白人83％、アジア13％、黒1.3％でした。患者の55％に脳卒中、TIA、または非CNS全身性塞栓症の病歴があり、患者の38％がスクリーニング時6週間以内にビタミンK拮抗薬（VKA）を服用していませんでした。この研究における患者の併発疾患には、高血圧91％、糖尿病40％、うっ血性心不全63％、および以前の心筋梗塞17％が含まれていました。ベースラインでは、患者の37％がアスピリン（ほぼ100 mg以下の用量のみ）を服用しており、クロピドグレルを服用している患者はほとんどいませんでした。患者は東ヨーロッパに在籍していた（39％）。北米（19％）;アジア、オーストラリア、ニュージーランド（15％）;西ヨーロッパ（15％）;およびラテンアメリカ（13％）。ワルファリンにランダム化された患者の平均時間は、INR目標範囲2.0〜3.0で55％であり、研究の最初の数か月間は低かった。

ROCKET AFでは、XARELTOは非劣性であることが示された。脳卒中（任意のタイプ）または非CNS全身性塞栓症の最初の発生までの時間の主要な複合エンドポイントについてワルファリンに対して、しかしワルファリンに対する優位性は実証されませんでした。ワルファリン療法が適切に管理されている場合にXARELTOとワルファリンを比較する方法を決定するには経験が不十分です。

表10は、主要複合エンドポイントとそのコンポーネントの全体的な結果を示しています。

表10 ：ROCKET AF研究における主要複合エンドポイントの結果（ITT集団）

図5は、ランダム化から2つの治療における最初の主要エンドポイントイベントの発生までの時間のプロットです。腕。

図5：脳卒中（任意のタイプ）または治療群別の非CNS全身性塞栓症（ITT集団）が最初に発生するまでの時間

図6は、主要なサブグループにわたる脳卒中または非CNS全身性塞栓症のリスク。

図6：ROCKET AF *（Intent-to-Treat集団）のベースライン特性による脳卒中または非CNS全身性塞栓症のリスク

*すべてのデータが表示されます無作為化された患者は、研究が終了するという現場通知に続いた。注：上の図は、すべてがベースライン特性であり、すべてが事前に指定されているさまざまなサブグループでの影響を示しています（糖尿病の状態はサブグループで事前に指定されていませんが、CHADS2スコアの基準でした）。示されている95％の信頼限界は、行われた比較の数を考慮していません。また、他のすべての要因を調整した後の特定の要因の影響を反映していません。グループ間の見かけの同質性または異質性を過度に解釈してはなりません。

XARELTOの有効性は、主要なサブグループ間で概ね一貫していました。

ROCKET AFのプロトコルでは、治験薬の中止後の抗凝固療法は規定されていませんでしたが、治験を完了したワルファリン患者は一般的にワルファリンを使用していました。 XARELTO患者は通常、ワルファリンとXARELTOの同時投与期間なしにワルファリンに切り替えられたため、XARELTOを停止した後、治療的INRに達するまで十分な抗凝固療法が行われませんでした。研究終了後28日間で、XARELTOを服用している4637人の患者で22回の脳卒中が発生したのに対し、ワルファリンを服用している4691人の患者では6回の脳卒中がありました。心臓バージョン後の脳卒中および全身性塞栓症を予防するためのXARELTOの有用性は不明です。

深部静脈血栓症（DVT）および/または肺塞栓症（PE）の治療

EINSTEIN深部静脈血栓症また、DVTおよび/またはPEの治療のためのEINSTEIN肺塞栓症研究

XARELTOは、EINSTEINDVTおよびEINSTEINPEで研究されました。これは、XARELTOを比較した多国籍のオープンラベルの非劣性研究です（初期投与時）最初の3週間は15mgを1日2回、続いてXARELTO 20 mgを1日1回、エノキサパリン1 mg / kgを1日2回、VKAで少なくとも5日間投与し、その後、目標INR（2.0 -3.0）に達しました。血栓摘出術、大静脈フィルターの挿入、または線維素溶解剤の使用を必要とする患者、およびクレアチニンクリアランス< 30 mL / min、重大な肝疾患、または活動性出血のある患者は、研究。無作為化前の治験責任医師の評価に基づいて、意図された治療期間は3、6、または12か月でした。

合計8281人（EINSTEIN DVTでは3449人、EINSTEIN PEでは4832人）の患者が無作為化され、追跡されました。 XARELTO群で平均208日間、エノキサパリン/ VKA群で平均204日間の試験治療。平均年齢は約57歳でした。人口は、男性55％、白人70％、アジア9％、黒人約3％でした。 EINSTEINDVTおよびEINSTEINPE試験のXARELTO治療を受けた患者の約73％および92％は、それぞれ中央値2日間の初期非経口抗凝固薬治療を受けました。EINSTEINDVTおよびEINSTEINPE試験のエノキサパリン/ VKA治療を受けた患者は期間中央値8日間の最初の非経口抗凝固薬治療。両方の治療群の患者の約12％が、抗血栓薬を併用した治療と同様にアスピリンを服用しました。VKAにランダム化された患者の平均時間は、Iで未調整でした。 NRの目標範囲は2.0から3.0で、EINSTEIN DVT研究では58％、EINSTEIN PE研究では60％であり、研究の最初の月に低い値が発生します。

EINSTEINDVTおよびEINSTEINPE研究では、XARELTOは、再発性DVTまたは非致命的または致命的なPEの最初の発生までの時間の主要な複合エンドポイントについて、エノキサパリン/ VKAに対して非劣性であることが実証されました。各研究において、非劣性の結論は、ハザード比が2.0未満の場合の95％信頼区間の上限に基づいていました。

表11は、主要な複合エンドポイントとそのEINSTEINDVTおよびEINSTEINPE研究のコンポーネント。

表11：EINSTEINDVTおよびEINSTEINPE研究における主要な複合エンドポイントの結果* –治療意図のある集団

図7および8は、それぞれEINSTEINDVTおよびEINSTEINPE研究の2つの治療群における無作為化から最初の主要な有効性エンドポイントイベントの発生までの時間のプロットです。

図7：治療グループ別の再発性DVTまたは非致死的または致命的PEの複合体の最初の発生までの時間（治療対象集団）– EINSTEINDVT研究

図8：治療グループ別の再発性DVTまたは非致死的または致命的PEの複合体の最初の発生までの時間（治療対象集団）– EINSTEINPE研究

リスクの軽減DVTおよび/またはPEの再発

EINSTEINCHOICE研究

DVTおよびPEの再発リスクを低減するためのXARELTOは、多国籍のEINSTEINCHOICE研究で評価されました。 DVTおよび/またはPEの抗凝固治療を6〜12か月完了した患者を対象に、XARELTO（10または20 mgを1日1回、食品と併用）と100 mgのアセチルサリチル酸（アスピリン）を1日1回比較する二重盲検優位性試験f急性イベントに続いて。この研究で意図された治療期間は最大12ヶ月でした。継続的な治療用量の抗凝固療法の適応がある患者は除外されました。

ベネフィットリスク評価では、アスピリンに対して20mgの用量と比較してアスピリンに対して10mgの用量が支持されたため、10mgの用量に関するデータのみ

EINSTEIN CHOICE試験では、XARELTO 10 mgは、再発性DVTまたは非致死的または致命的PEの最初の発生までの主要な複合エンドポイントにおいて、アスピリン100mgよりも優れていることが示されました。

p>

表12は、主要複合エンドポイントとそのコンポーネントの全体的な結果を示しています。

表12：EINSTEIN CHOICE試験の主要複合エンドポイントとそのコンポーネントの結果* –完全な分析セット

図9は、ランダム化から2つの治療群における最初の主要な有効性エンドポイントイベントの発生までの時間のプロットです。

図9：複合体の最初の発生までの時間治療群別の再発性DVTまたは非致死的または致命的PE（完全分析セット）– EINSTEIN選択研究

股関節または膝関節置換手術後の深部静脈血栓症の予防

XARELTOは、レギュレーションの9011人の患者（XARELTO治療を受けた4487人、エノキサパリン治療を受けた4524人の患者）で研究されました。選択的人工股関節全置換術または人工膝関節全置換術を受けている患者のVTEの拡張予防におけるBAY59-7939の、DVTおよびPEを予防するための整形外科手術における凝固の制御、二重盲検、無作為化試験（RECORD 1、2、および3）。

選択的人工股関節全置換術を受けている患者を対象とした2つのランダム化二重盲検臨床試験（記録1および2）では、XARELTO 10 mgを1日1回、少なくとも6〜8時間（患者の約90％）から比較しました。創傷閉鎖後6〜10時間投与）対エノキサパリン40mgを1日1回術前12時間に開始。 RECORD 1および2では、合計6727人の患者が無作為化され、6579人が治験薬を投与されました。平均年齢は63±12.2（18〜93の範囲）歳で、65歳以上の患者の49％、女性の55％でした。患者の82％以上が白人、7％がアジア人、2％未満が黒人でした。この研究では、段階的な両側人工股関節全置換術を受けている患者、推定クレアチニンクリアランス< 30 mL / minとして定義される重度の腎機能障害のある患者、または重大な肝疾患（肝炎または肝硬変）の患者を除外しました。 。 RECORD 1では、活性型XARELTOおよびエノキサパリンへの平均曝露期間（±SD）は、それぞれ33.3±7。0日および33.6±8。3日でした。 RECORD 2では、活性型XARELTOおよびエノキサパリンへの平均曝露期間はそれぞれ33.5±6。9日および12.4±2。9日でした。 13日目以降、二重盲検試験期間の残りの期間、エノキサパリン群で経口プラセボを継続しました。 RECORD1および2の有効性データを表13に示します。

表13：全股関節置換手術を受けた患者の主要な有効性分析結果の要約-修正されたITT集団

選択的全膝置換手術を受けている患者を対象とした1件のランダム化二重盲検臨床試験（RECORD 3）で、XARELTO 10 mgを1日1回、少なくとも6〜8時間開始しました（患者の約90％が6〜10時間投与） ）創傷閉鎖後対エノキサパリン。 RECORD 3では、エノキサパリンレジメンは術前12時間に1日1回40mgでした。この研究の患者の平均年齢（±SD）は68±9.0（範囲28から91）歳であり、患者の66％が65歳以上でした。患者の68％（68％）は女性でした。患者の81％（81％）が白人、7％未満がアジア人、2％未満が黒人でした。この研究では、クレアチニンクリアランスの推定値< 30 mL / minとして定義される重度の腎機能障害のある患者、または重大な肝疾患（肝炎または肝硬変）のある患者を除外しました。activeXARELTOおよびエノキサパリンへの平均曝露期間（±SD）は、それぞれ11.9±2。3日および12.5±3。0日でした。有効性データを表14に示します。

表14：完全な膝置換手術を受けた患者の主要な有効性分析結果の要約-修正された治療意図集団

慢性CADまたはPAD患者の主要な心血管イベントのリスクの低減

冠状動脈患者の脳卒中、心筋梗塞、または心血管死のリスクの低減に対するXARELTOの有効性と安全性の証拠疾患（CAD）または末梢動脈疾患（PAD）は、抗凝固療法（COMPASS）を使用している人々のための二重盲検心血管OutcoMesから派生しました。合計27,395人の患者が、リバロキサバン2.5 mgを1日2回経口投与し、アスピリン100 mgを1日1回経口投与、リバロキサバン5 mgを1日2回経口投与、またはアスピリン100mgを1日1回単独で投与するように均等に無作為化されました。 5 mgの用量だけではアスピリンの単独よりも優れていなかったため、2.5mgの用量とアスピリンの併用に関するデータのみを以下で説明します。

CADまたはPADが確立されている患者が適格でした。 65歳未満のCAD患者は、少なくとも2つの血管床を伴うアテローム性動脈硬化症の文書を持っているか、少なくとも2つの追加の心血管リスク因子（現在の喫煙、糖尿病、推定糸球体濾過率< 60 mL /分、心不全、または1か月以上前の非ラクナ性虚血性脳卒中）。 PADの患者は、足首上腕血圧比< 0.90の症状があるか、無症候性の頸動脈狭窄が50％以上であるか、以前の頸動脈血行再建術であるか、片方または両方の下肢の虚血性疾患が確立しています。患者は、二重抗血小板、他の非アスピリン抗血小板、または経口抗凝固療法、1か月以内の虚血性、非ラクナ発作、いつでも出血性またはラクナ発作、またはeGFR < 15mL /分。 。

平均年齢は68歳で、対象人口の21％が75歳以上でした。含まれた患者のうち、91％がCAD、27％がPAD、18％がCADとPADの両方を持っていました。 CAD患者のうち、69％は以前にMI、60％は以前に経皮経管冠動脈形成術（PTCA）/アテローム切除術/経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、26％は研究前に冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴がありました。 PADの患者のうち、49％は間欠性跛行、27％は末梢動脈バイパス手術または末梢経皮経管血管形成術、26％は無症候性頸動脈狭窄症> 50％、4％は動脈血管疾患のために四肢または足の切断がありました。

追跡期間の平均は23か月でした。アスピリン単独と比較して、XARELTOとアスピリンの併用は、脳卒中、心筋梗塞、または心血管死の主要な複合転帰の割合を減少させました。ベネフィットは、治療期間全体にわたって一定の治療効果で早期に観察されました（表15および図11を参照）。

COMPASSからのデータのベネフィット-リスク分析は、CVイベントの数を比較することによって実行されました。 （CVによる死亡、心筋梗塞、非出血性脳卒中）は、XARELTOとアスピリンの併用群とアスピリン群で、致命的または生命を脅かす出血イベント（致命的な出血+重要な臓器への症候性の非致命的な出血）の数を防ぎました。アスピリン単独と比較して、10,000患者年の治療期間中、XARELTOとアスピリンの併用によりCVイベントが70回減少し、生命を脅かす出血が12回増えると予想され、利益とリスクのバランスが良好であることを示しています。

PAD、CAD、およびCADとPADの両方の患者の結果は、全体的な有効性と安全性の結果と一致していました（図10を参照）。

図10は、主要なサブグループにわたる主要な有効性の結果のリスクを示しています。

図10：COMPASS（治療意図のある集団）のベースライン特性による一次有効性の結果のリスク

表15：COMPASS調査の有効性の結果

図11：COMPASSにおける一次有効性結果（脳卒中、心筋梗塞、心血管死）の最初の発生までの時間

CI：信頼区間