Amikor az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) tavaly jóváhagyta az új leukémia kezelést, ott volt egy 12 éves Emily Whitehead nevű hogy tanúja lehessen a történelmi bejelentésnek. Hat évvel korábban Emily közel volt a halálhoz, amikor szülei bevonták egy klinikai vizsgálatba egy új, CAR T-sejt terápiának nevezett rákkezeléssel. Az immunterápia ezen kialakuló formája a páciens saját átalakított sejtjeit használja a rák megtámadására. Manapság Emily, az első gyermek beteg, aki CAR T-sejtes terápiát kapott, nincs bizonyíték a betegségre, mint tucatnyi más, aki azóta átesett “Megmentjük azokat a betegeket, akik három-négy évvel ezelőtt a végünkön voltak, és megpróbáltunk életben maradni” – mondta Stephen Schuster, MD, a Penn Medicine onkológusa a The Washington Postnak a CAR T-sejtes terápiáról.
Az optimizmus ellenére azonban fontos tudni, hogy a CAR T-sejtes terápia jelentős hátrányokkal jár: a legtöbb beteg számára nem elérhető, jóváhagyásai szigorúan korlátozottak, és egyes betegeknél gyakran súlyos mellékhatásokat váltanak ki .
Számos rákterápia úgy működik, hogy a sejteket rák megtámadására indítja. A CAR T-sejt terápia eltávolítja a páciens T-sejtjeit, az immunfunkció szempontjából kulcsfontosságú fehérvérsejteket, majd a laboratóriumban módosítja azokat, és visszahelyezi őket a beteg testébe. felismeri és megtámadja a rákos sejteket. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2018-ban az év előrehaladásának nevezte a kezelést. “A rák kezelésének új és egyedülálló új módja a CAR T-sejtes terápia készen áll arra, hogy átalakítsa a gyermekek kilátásait. és bizonyos, egyébként gyógyíthatatlan rákos megbetegedésekben szenvedő felnőttek “- áll az ASCO közleményében.
A CAR (kiméra antigénreceptor) nevét a kimérának nevezik, egy mitikus lénynek, amelyet különböző állatok részei alkotnak – az oroszlán feje , nevükhöz híven, a CAR T-sejtek felületén kulcsfontosságú extra részek találhatók: mesterséges sejt receptorok, amelyeket úgy terveztek, hogy a rákos sejtekhez kapcsolódjanak és megölik őket. “Nagyon izgatott vagyok a CAR T-sejtes terápia “- mondja Alan Tan, MD, a hematológiai orvos igazgatója
“Nagyon izgatott vagyok a CAR T-sejtes terápia lehetőségei miatt. Ez fontos mérföldkő abban, hogyan kezelhetünk sok rákot a jövőben. ” – Alan Tan, MD, – orvosi onkológus és hematológus
Íme öt dolog, amit tudnia kell a CAR T-sejt terápiáról:
Csak kis számú beteg kezelésére engedélyezett.
A kezelést eddig csak két rák kezelésére hagyták jóvá: leukémia és non-Hodgkin limfóma kezelésére. És mindkét jóváhagyás jelentősen korlátozza a kezelésen áteshető betegek típusát:
- A Tisagenlecleucel (Kymriah®) az akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelési lehetőségeként engedélyezett 25 és fiatalabb betegeknél, akiknél visszatérő rák vagy betegségének rezisztens a kezelése. Az Országos Rákkutató Intézet szerint az összes új ALL eset több mint 50 százaléka 20 évesnél fiatalabb betegeknél fordul elő.
- Az Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) kezelési lehetőségként engedélyezett nagy B-sejtes felnőtt betegek számára non-Hodgkin-limfóma, és csak akkor, ha a rákuk visszatért, vagy betegségük legalább két másik típusú kezelés után nem reagált.
Úgy tűnik, hogy jobban működik a vérrák esetén.
A CAR T-sejtes terápiát csak vérrák esetén engedélyezték, és a szilárd daganatokon végzett teljesítményét mérő klinikai vizsgálatok nem voltak biztatóak. A CAR T-sejtek a leukémiát úgy kezelik, hogy egy meghatározott típusú B-sejtet (a fehérvérsejteket termelnek, amelyek fertőzés elleni antitesteket termelnek). De sok szilárd daganatnak több genomiális mutációja van, amelyeket a gyógyszerek megpróbálhatnak megcélozni az immunválasz kiváltásában, és a daganat növekedését elősegítő egyetlen cél azonosítása nehéz. Emellett egyes szilárd daganatok immunsejteket toboroznak destruktív viselkedés végrehajtására, ami gyakran a kezeléssel szemben ellenállóbb tumor. “A szilárd daganatokkal az a nehézség, hogy mit céloz meg, és hogyan programozza a célt a T-sejtbe?” Dr. Tan azt mondja. “Ez eltart egy ideig.”
A CAR T-sejt terápia súlyos mellékhatásokat okozhat.
A CAR T-sejt terápia mellékhatásai, különösen egy ismert állapot mint a citokin felszabadulási szindróma (CRS), életveszélyes lehet. A citokinek olyan fehérjék, amelyek segítenek az immunrendszer szabályozásában. Bizonyos esetekben a CAR T-sejtes terápiában szenvedő betegeket elárasztják olyan citokinek, amelyek elkezdik megtámadni az egészséges sejteket és szöveteket, ami influenzát okoz -szerű tünetek, magas láz, életveszélyes neurológiai mellékhatások és egyéb súlyos állapotok. Az FDA előírja, hogy a CAR T-sejtes terápiát alkalmazó kórházaknak tanúsított és képzett személyzettel kell rendelkezniük a CRS felismerésére és kezelésére.A CAR T-sejtek az egészséges B-sejteket is megtámadhatják, növelve egyes betegeknél a fertőzések kockázatát.
A teljes kezelés befejezése hetekbe telik.
Az elkészítés folyamata A CAR T-sejtek rendkívül összetettek. Miután a T-sejteket eltávolították a véráramból, azokat lefagyasztották és laboratóriumba szállították. Ott a T-sejteket feldolgozzák, újrafeldolgozzák, reprodukálják, újra lefagyasztják és visszaszállítják, hogy a betegben újrafertőzzék őket. A folyamat elejétől a végéig akár három hétig is eltarthat. A folyamat bonyolultsága korlátozta a kezelés elérhetőségét, és kérdéseket vetett fel azzal kapcsolatban, hogy nagyobb mértékben reprodukálható-e, hogy több beteg számára elérhetővé váljon.
CAR T-sejteket terveztek örökké működni.
Amikor a T-sejtek káros sejteket vagy vírusokat támadnak meg, be vannak programozva, hogy emlékezzenek rájuk, ha újból támadnak. A CAR T-sejtek nem különböznek egymástól. Ha a folyamat megfelelően működik, akkor 24 órás szolgálatban legyen a beteg egész életében. Elméletileg, ha a rákos sejtek újra megjelennek, a CAR T-sejtek felismerik és megölik őket, anélkül is, hogy a beteg tudná. “A CAR-T sejteket úgy tervezték, hogy egy kezeléssel hosszan tartó hatást fejtsenek ki” – mondja Dr. Tan. “Általánosságban elmondható, hogy amint beadja a megtervezett T-sejteket, azok megmaradnak a testében. Ez hasonló ahhoz, hogy” életben lévő gyógyszer “legyen a testében egész életében.”
További információ a leukémiáról és a nem Hodgkin-lymphoma
