A hipertónia nagyon elterjedt betegség, amelynek fő társult a kardiovaszkuláris (CV) morbiditás és mortalitás kockázata. A magas vérnyomásban szenvedő betegek többségének egynél több vérnyomáscsökkentő szerre van szüksége az iránymutatás által ajánlott vérnyomás (BP) célok eléréséhez és fenntartásához. A kockázatkezelés szempontjából fontos meghatározni az egyes betegek számára legmegfelelőbb kombinációs terápiát az egyedi kockázati tényezők és a társbetegségek alapján. Egyre több olyan kombináció (SPC) áll rendelkezésre, amelyek két vagy több antihipertenzív szert tartalmaznak, kiegészítő hatásmechanizmusokkal. Ezek potenciális előnyöket kínálnak, ideértve a kezelési rend egyszerűsítését, a kényelmesebb gyógyszeradagolást és a csökkentett egészségügyi költségeket. A metaanalízisekből származó bizonyítékok azt mutatták, hogy az antihipertenzív SPC-k alkalmazása a megfelelő szabad gyógyszer-kombinációkkal összehasonlítva a kezelés jelentősen nagyobb arányú betartásával és a BP javulásának és káros hatásainak szempontjából potenciális előnyökkel jár. Az angiotenzin II receptor blokkolók (ARB) és a kalciumcsatorna blokkolók (CCB) két retrospektív adatbázisának nagy, retrospektív adatbázissal végzett vizsgálata két gyógyszeres SPC-ben szintén magasabb szintű tapadást mutatott, mint a megfelelő szabad pirula ARB / CCB kezelés. A kezelés betartása fontos kérdés egy olyan krónikus betegségben, mint a magas vérnyomás, a betartás javulása várhatóan jobb hosszú távú klinikai eredményeket eredményez, ideértve a csökkent CV-t és a vese morbiditását / mortalitását. Ez az áttekintés megvizsgálja a kétgyógyszeres alkalmazási előírásokat alkalmazó kombinációs terápia hatóanyagainak megválasztását, valamint az egyes kombinációk hipertóniában és vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásának indoklását.

Miért kell fontolóra venni a korai kombinált terápiát?

A világméretű irányelvek a magas vérnyomás elsődleges kezelési lehetőségeként a kombinált terápiát javasolják, amely valószínűleg nem kontrollálható monoterápiával (pl. 20/10 Hgmm-rel a cél BP felett), mert bizonyíték van arra, hogy csak a betegek kisebbsége éri el és tartja fenn a BP-t monoterápián. Az európai irányelvek nemrégiben végzett újbóli értékelése szintén ajánlotta az SPC-k előnyben részesítését a betartás javítása érdekében.

Számos kényszerítő ok van arra, hogy miért korai kombinált terápiát kell alkalmazni magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (1. táblázat), beleértve a hatékonyság hiányát a monoterápiával, a nagyobb BP-szabályozást és a monoterápiás kezeléssel járó mellékhatások csillapítását. Ezenkívül a társbetegségekben, például vesebetegségben szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegek számára előnyös lehet a vérnyomáscsökkentő szerek további hatása, a BP-szint csökkentésén túl.

Melyek az előnyös gyógyszerosztályok a kombinációs kezeléseknél?

Többnyire két gyógyszer antihipertenzív SPC-k állnak rendelkezésre. A kombinált kezelési módok számára előnyben részesített gyógyszerosztályok a renin-angiotenzin rendszert (RAS) célozzák, például ARB-ket és angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokat, CCB-ket és diuretikumokat, a kiválasztás függ az egyes beteg tényezőktől, beleértve a további CV kockázati tényezőket és a társbetegségeket. Például cukorbetegségben és magas normális BP-ben vagy nyilvánvaló magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, amelyek együttesen nagyobb vesekárosodás kockázatát jelentik, előnyös a RAS-blokkolókkal végzett kombinált terápia, mivel ezek a szerek kiváló védőhatást nyújtanak a nephropathia megindulása és progressziója ellen. Vesebetegségben szenvedő betegeknél a vérnyomáscsökkentő terápiának a vese (és a CV) kockázatának számos olyan markereire kell irányulnia, mint például a szérum kreatinin, a vizelet albumin: kreatinin arány, a mikroalbuminuria és a proteinuria, általában RAS blokkolással, annak érdekében, hogy csökkentse és lassítja a végstádiumú vesebetegség (ESRD) és a CV események progresszióját. Különösen a mikroalbuminuria a globális CV kockázat markere, és nagyon gyakori a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Számos állásfoglalás javasolja a kombinált terápiát is, amely RAS-blokkolókat is tartalmaz. Az American Society of Hypertension azt jelezte, hogy előnyben részesíti a RAS-blokkolókat vagy diuretikummal, vagy CCB-vel kombinálva, SPC-k helyett, különálló szerek helyett, amikor a kényelem felülmúlja az összes többi szempontot. Ezenkívül a Nemzetközi Feketehipertenziós Társaság (IHSB) RAS-blokkoló-diuretikus vagy CCB-kombinációt javasol azoknál a betegeknél, akiknél a BP > 15/10 Hgmm-rel meghaladja a célt.Az IHSB útmutatása kiterjed a CCB-vel való kombináció ajánlására a diuretikumokkal szemben, adott esetben (ödéma és / vagy térfogat-túlterhelési állapotok hiányában), a kemény klinikai eredmények fölénye miatt.

A RAS CV és vese protektív hatása miatt inhibitorok, a kettős RAS blokád vizsgálata jelenleg folyamatban van, azaz ACE-gátlók, ARB-kombinációk és közvetlen renin-inhibitor (DRI) kombinációk. A magas kockázatú betegeknél végzett kettős RAS-blokkolással kapcsolatos vizsgálatok azonban vegyes eredményeket szolgáltattak, és a jelenlegi bizonyítékok ezért nem támasztják alá ezt a terápiás megközelítést.

Az ARB-t tartalmazó SPC-k előnyösebbek lehetnek, mint az ACE-gátlókat tartalmazóak. Az ARB-k jobban tolerálhatók az ACE-gátlókkal szemben, amelyek gátolják a bradikinin lebomlását, és káros hatásokhoz, például száraz köhögéshez és angioödémához vezetnek. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ARB-k kezelése a köhögés és az angioödéma lényegesen alacsonyabb arányával jár, szemben az ACE-gátlókkal. Ezenkívül az ARB-k (különösen a telmizartán) jól tolerálhatók olyan betegeknél, akik nem tolerálják az ACE-gátlókat. Kiváló tolerálhatósága miatt az ARB-k nagyobb mértékű tapadással járhatnak, mint az ACE-gátlók. Olaszországban a betegek nagy csoportjában a kezdeti egyszeri antihipertenzív gyógyszeres kezelés abbahagyásának aránya alacsonyabb volt az ARB-k esetében az ACE-gátlókkal összehasonlítva (veszélyességi arány, 0,92; 95% -os konfidencia intervallum, 0,90-0,94).

A tiazidok és a CCB-k BP-csökkentő hatásának fokozása mellett a RAS-gátló hozzáadása segíthet a tiazid-monoterápia és a CCB-indukálta perifériás ödéma kedvezőtlen metabolikus mellékhatásainak csillapításában. A CCB által kiváltott perifériás ödémát, amely a dihidropiridin-kalcium-antagonistáknál fordul elő leginkább, a megnövekedett kapilláris nyomás és áramlás okozza, amely megnövekedett permeabilitást és folyadék hiperfiltrációt eredményez, és úgy tűnik, hogy a RAS által indukált poszt-kapilláris dilatáció és a hidrosztatikus nyomás normalizálása megsemmisíti. blokkolók. Habár a CCB által kiváltott ödéma csillapítása nem biztos, hogy olyan nagy, mint az ACE-gátlóknál, az ARB-k továbbra is a RAS-gátlók előnyben részesített választási lehetőségei kiváló tolerálhatóságuk miatt. , a klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az ARB-k, különösen a telmizartán, a korai reggeli órákban, valamint a 24 órás, a reggeli, a nappali és az éjszakai periódusban kiemelkedően magas vérnyomáscsökkentést eredményeznek az ACE-gátlók számára.

A hiperlipidémia egy másik elterjedt állapot a hipertóniás betegeknél. A klinikai adatok azt mutatják, hogy az ARB-k nincsenek hatással a lipid-anyagcserére, ezért hiperlipidémiás betegeknél biztonságosan alkalmazhatók, támogatva szelekciójukat kombinált terápiában széles betegcsoport számára. A biztonsággal kapcsolatban egy elemzés azt sugallta, hogy az ARB-k társulhatnak a tüdőrák szerény kockázatával; a jelenlegi adatok teljesebb elemzése azonban cáfolta ezt az állítást.

Végül rengeteg olyan adat áll rendelkezésre, amelyek alátámasztják az ARB-k alkalmazását cukorbetegeknél, és hozzáadják az indoklást ahhoz, hogy ezt a gyógyszerosztályt kombinált kezelésre válasszák cukorbeteg betegek vesekárosodásban. Az ARB-ket és az ACE-gátlókat egyenértékűnek tekintik a II. Típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő, mikroalbuminuriában szenvedő betegeknél. A proteinuria és / vagy veseelégtelenségben szenvedő T2DM-ben szenvedő betegeknél azonban ARB-k ajánlottak, mivel randomizált, kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy az ARB-k késleltetik a nephropathia progresszióját ezeknél a betegeknél. Ezenkívül a klinikai adatok arra utalnak, hogy az ARB-k késleltethetik a cukorbetegség kialakulását a veszélyeztetett betegeknél, és ezért megakadályozhatják a CV-eseményeket a magas kockázatú betegeknél.

A másik megfontolandó RAS-blokkoló az aliszkiren, egy közvetlen renin-inhibitor. Az aliszkirent és CCB-t vagy vizelethajtót tartalmazó SPC-k is rendelkezésre állnak. Az adatok azt sugallják, hogy a DRI-k és a hagyományos RAS-gátlók hasonló szintű BP kontrollt gyakorolnak. Az ACE-gátlókkal és az ARB-kkel ellentétben azonban jelenleg nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre az aliszkiren CV-re és vese kimenetelére gyakorolt hatásáról. Az ALiskiren-vizsgálat 2-es típusú cukorbetegségben carDio-renális végpontok (ALTITUDE) segítségével az alikiren hatékonyságát értékelték a T2DM-ben szenvedő betegek CVr és veseesemények csökkentésében, de a hatékonyság hiánya és a megnövekedett mellékhatások, pl. nem halálos stroke, vese szövődmények, hiperkalémia és hipotenzió. A folyamatban lévő tanulmányok remélhetőleg megadják ezeket a nagyon szükséges adatokat. Mivel jelenleg kevés bizonyíték támasztja alá a DRI használatát ebben a betegpopulációban, ezt ebben a felülvizsgálatban nem vizsgáljuk tovább.

Melyek az ARB-alapú kombinációk előnyben részesített partnerei, és miért lehet a telmisartán előnyben részesített ARB választás?

A legtöbb Európában jelenleg elérhető ARB alapú SPC kombinálja az ARB-t vagy tiazid-diuretikummal, hidroklorotiaziddal (HCTZ) vagy CCB-vel, amlodipinnel (2. táblázat).Számos klinikai vizsgálat igazolta az ARB / HCTZ kombinációk és az ARB / CCB kombinációk magas vérnyomáscsökkentő hatásosságát a monoterápiához képest.

Jelenleg nyolc ARB-t forgalmaznak magas vérnyomás miatt: azilsartan, kandesartan , eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan és valsartan. Molekuláris eltéréseiknek köszönhetően ezek a szerek farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságaikban jelentős eltéréseket mutatnak, amelyek valószínűleg befolyásolják a klinikai hatékonyságot. Ezek a különbségek a lipofilicitásra, az eloszlási térfogatra, a biológiai hozzáférhetőségre, a biotranszformációra, a plazma felezési idejére, a receptor affinitására és a tartózkodási időre, valamint az eliminációra vonatkoznak. A telmizartán tartós vérnyomáscsökkentő hatása más ARB-khez képest valószínűleg ennek az ágensnek köszönhető, amelynek a plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 24 óra a leghosszabb (3. táblázat), valamint a legmagasabb az AT1 receptor iránti affinitása. Az ARB-k közül a leginkább lipofil anyagként a telmisartánnak is a legnagyobb a megoszlási térfogata, ami megkönnyíti a szövet / szerv behatolását (3. táblázat). Ezenkívül a telmizartán a peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma receptor részleges agonistájaként előnyöket kínálhat inzulinrezisztencia és glükóz intolerancia, valamint magas vérnyomás esetén. A telmisartán ezen egyedi jellemzői számos klinikai előnyben nyilvánulnak meg, mint például a tartós BP kontroll és a CV védelem – következésképpen a telmisartánt arany-standard kezelésként azonosították, és az ARB előnyben részesített kezelési lehetőségeként ajánlották. Ezenkívül a telmizartánt fontos terápiás lehetőségként ismerik el a 2-es típusú cukorbetegeknél a CV és a vese megelőzésének optimalizálásában. Ezek az ajánlások a telmisartánt jelölik meg az ARB előnyben részesített választásaként a kombinációs terápiában. d97146ef11 “>

Számos tanulmány kimutatta, hogy a telmizartán felülmúlja a többi ARB-t a 24 órás vérnyomáscsökkentő hatékonyság szempontjából, különösen a kora reggeli időszakban. Amikor simaság-indexet alkalmaztak számos szer 24 órás antihipertenzív hatékonyságának értékelésére, a 80 mg telmizartán szignifikánsan magasabb simaság-indexgel rendelkezett, mint az ARB-k losartan és valsartan, valamint az ACE-gátló, a ramipril, és összehasonlítható volt az amlodipinnel. A telmizartán hatékonyan csökkenti a BP-t, ha önmagában, vagy HCTZ-vel vagy amlodipinnel kombinálva alkalmazzák. Az esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a Telmisartan / HCTZ fölényt mutatott a losartan / HCTZ-vel szemben a 24 órás ambuláns BP szempontjából, beleértve az BP-csökkentő hatást az adagolási intervallum utolsó 6 órájában. A Micardis® elhízott / túlsúlyos, magas vérnyomásban szenvedő II. Típusú cukorbetegekről szóló tanulmányában (SMOOTH®) a telmisartan / HCTZ szignifikánsan nagyobb csökkenést mutatott az átlagos ambuláns BP-ben a teljes 24 órás adagolási intervallum alatt és az elmúlt 6 óra alatt, mint a valzartán / HCTZ. Két nagy, placebo-kontrollos vizsgálatban a telmisartan / HCTZ antihipertenzív fölényt mutatott ki a valzartan / HCTZ-vel szemben az 1. és 2. stádiumú magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott adatok állnak rendelkezésre a telmizartán / HCTZ placebóval, telmisartán monoterápiával vagy más ARB-alapú kombinációkkal összehasonlítva. A telmizartán és az enalaprIL (DETAIL®) által kitett cukorbetegek, amelyben a beiratkozott betegek több mint 80% -ának volt mikroalbuminuria, megerősítette a telmisartan és diuretikum kombinációjának hatékonyságát. A rosszul kontrollált magas vérnyomásban és enyhe vagy közepesen súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegek átállítása a nagy dózisú ARB-ról a 40 mg / 12,5 mg HCTZ telmizartánra további BP-csökkenést és csökkent vizeletfehérje-kiválasztást eredményezett, ami arra utal, hogy a kombináció hatékony ebben a betegpopulációban. A telmizartán / HCTZ szintén kiváló tolerálhatóságot mutatott. 50 vizsgálat retrospektív biztonsági elemzése, amelyek során a telmizartánt monoterápiában vagy HCTZ-vel kombinálva értékelték, megerősítette, hogy a HCTZ hozzáadása nem volt negatív hatással a telmisartán kiváló tolerálhatósági profiljára, amely összehasonlítható a placebóval. Hasonló tolerálhatósági profilokat jelentettek más ARB / HCTZ kombinációk esetében is.

A vizsgálatok szintén megerősítették a telmizartán és az amlodipin kombinált terápiájának terápiás előnyeit, szemben a magas vérnyomásban szenvedő betegek BP-céljainak elérésével és fenntartásával járó monoterápiákkal. Mérsékelt-súlyos hipertóniában szenvedő betegek alcsoport elemzése kimutatta, hogy a telmizartán / amlodipin kombináció enyhe vesebetegségben szenvedő betegeknél az átlagos ülő minimális szisztolés BP (SBP) / diasztolés BP -25,7 / -19,5 Hgmm-ig csökkent. károsodás (becsült glomeruláris szűrési sebesség ≥ 60 ml / perc / 1.Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (becsült GFR < 60 ml / perc / 1,73 m2). A < 140/90 Hgmm BP-célt az enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegek akár 76,6% -ánál, illetve a közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedők 75,0% -ánál érték el. Egy különálló, 8 hetes, randomizált, kettős-vak vizsgálatban T2DM-ben és 1. vagy 2. stádiumú magas vérnyomásban (SBP > 150 Hgmm) szenvedő betegeknél a telmisartan / amlodipin kombinációja első 10 mg amlodipinnel összehasonlítva. A 140/90 Hgmm-es BP-célt a telmizartán / amlodipin SPC-vel kezelt betegek 71,4% -a érte el, szemben a csak 10 mg amlodipinnel kezeltek 53,8% -ával. A szigorúbb, ≤ 130/80 Hgmm-es BP-cél elérése érdekében ezek az arányok a telmizartán / amlodipin és az amlodipin 10 mg-os csoportja esetében 36,4%, illetve 17,9% voltak.

A BP jótékony eredményei mellett a A telmisartán hozzáadása kimutatta, hogy csökkenti az amlodipin által kiváltott perifériás ödéma előfordulását. Úgy gondolják, hogy ezt a hatást a CCB által kiváltott vese hiperfiltráció és proteinuria csökkenése közvetíti – egy nemrégiben végzett klinikai tanulmányban, ahol a vizelet albumin-kreatinin arányának (UACR) 70% -os csökkenését észlelték azoknál a betegeknél, akiket telmizartán és amlodipin kombináció az amlodipin monoterápiával összehasonlítva (1. ábra).

Mi az előnyös kombinált terápia vesekárosodásban szenvedő betegek számára?

RAS A blokkolók a veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésének ajánlott választása. Ha hipertóniás betegeknél vesekárosodás jelentkezik, az orvosnak tolerálhatósági okokból mérlegelnie kell egy ARB-alapú SPC alkalmazását. A választék számos, de gyakran választást eredményez az ARB / CCB és az ARB / HCTZ között, ezért körültekintően kell megvizsgálni a két kombinációs típus bizonyítékát vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Egy randomizált, nyílt vizsgálatban, amely a vizelet albumin kiválasztását hasonlította össze 207 hipertóniás beteg az ARB-kezelés, olmezartán, fésű alatt az HCTZ-vel vagy a CCB-vel, az azelnidipinnel, az ARB / HCTZ-vel történő beadás jelentősen jobban csökkentette az UACR-t. Ez egyértelműen az éjszakai SBP nagyobb mértékű csökkenésével járt, ami arra utal, hogy a differenciális vesehatásokat a BP csökkentésének különbségei okozták. A kardiovaszkuláris események elkerülése kombinációs terápiával szisztolés magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (ACCOMPLISH) 11 506 beteg bevonásával végzett vizsgálatban az ACE-gátlóval, a benazeprillel és amlodipinnel kombinálva a vesebetegség progressziójának, valamint a CV-betegségnek jelentős kockázata csökkent benazeprillel / HCTZ-vel összehasonlítva magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiknél magas a CV-események kockázata. Valóban, a betegek 2,0% -ánál jelentkezett krónikus vesebetegség progresszió a benazepril / amlodipin csoportban, szemben a benazepril / HCTZ csoport 3,7% -ával (HR, 0,52; 95% CI, 0,41-0,65; p < 0,0001). Az ACCOMPLISH vizsgálatba beiratkozott betegek körülbelül 18% -ának becsült GFR-értéke < 60 ml / perc / 1,73 m2 volt, ami vesebetegségre utal, és 6,1% -uk vesebetegségként a szérum kreatininszintje vagy a makroalbuminuria jelenléte. A két kombináció renoprotektív hatásainak különbségei valószínűleg nem a BP kontroll szintjének különbségei miatt következnek be, mivel a 24 órás ambuláns BP kontroll összehasonlítható volt a két kezelési ágban. Az RAS-blokkoló és az amlodipin, nem pedig a HCTZ kombinációja által nyújtott szignifikánsan nagyobb renoprotektív hatásokat valószínűleg a specifikus kombináció metabolikus vagy haemodinamikai tulajdonságai okozzák. vesekárosodás szintén befolyásolhatja a kombinált terápia hatékonyságát és renoprotektív eredményét. Következésképpen a tiazid diuretikumok helyett a hurok diuretikumok kifejezetten ajánlottak ESRD / proteinuria betegeknél, mert alacsonyabb GFR esetén könnyebben növelik a diurézist.

Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy egy RAS-blokkoló, a HCT helyett a CCB, kombinációja lehet magas CV rizikójú, magas vérnyomásban szenvedő betegek számára, például szívkoszorúér-betegségben szenvedőknek, stabil anginával vagy anélkül, metabolikus kockázati profilú betegeknél (pl. cukorbetegség, elhízás vagy metabolikus szindróma), és különösen vesebetegeknél .Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy egyes adatok arra utalnak, hogy a tiazid-diuretikumok károsíthatják a glükóz homeosztázisát, és hogy a kezelés a többi vérnyomáscsökkentőhöz képest nagyobb arányban társul a cukorbetegséghez. Továbbá az olmezartán / HCTZ-hez képest az olmezartán / amlodipin-kezelés jótékony metabolikus és gyulladásos hatásokkal járt, és alacsonyabb az új kialakulású cukorbetegség kockázata nem cukorbeteg, metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél. Ezek az adatok megerősítik azt a felvetést, hogy az ARB / CCB kombinációk lehetnek előnyös kezelési kombinációk, különösen egyidejűleg metabolikus rendellenességekben, például cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Az ARB-k és az ACE-gátlók renoprotektív hatásait az a képességük közvetíti, hogy blokkolja a RAS tevékenységet. Ez teszi a RAS-blokkolókat a választott kezelés diabéteszes vesebetegségben és proteinuriában szenvedő nem cukorbeteg vesebetegségben szenvedőknél. Az ARB-k esetében az iránymutató ajánlások bizonyítékai számos klinikai vizsgálatból származnak (főleg krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél), amelyek azt mutatták, hogy az ARB renoprotektív, függetlenül a BP-csökkentő hatásuktól (4. táblázat). Például az IRbesartan II típusú cukorbetegségben és MicroAlbuminuria (IRMA2) vizsgálatban kimutatta, hogy az egyéb vérnyomáscsökkentőkhöz hozzáadott irbezartán megakadályozhatja a diabéteszes nephropathia kialakulását T2DM-ben szenvedő és tartósan mikroalbuminuria-ban szenvedő hipertóniás betegeknél. A T2DM-ben szenvedő betegeknél is az irbezartán a diabéteszes nephropathiában (IDNT) kimutatta, hogy az irbezartán szignifikánsan csökkentette a szérum kreatinin, az ESRD vagy a halál megduplázódásának elsődleges végpontjának összesített kockázatát a placebóhoz és az amlodipinhez képest. A lozartán renoprotektív hatást mutatott az angiotenzin II antagonista lozartán (RENAAL) vizsgálatban is. Ezenkívül a MicroAlbunuria Reduction with VALsartan (MARVAL) vizsgálat azt mutatta, hogy a valzartán nagyobb mértékben csökkentette a vizelet albumin kiválasztási sebességét, mint az amlodipin ugyanazon BP csökkentés mellett.

Hipertóniás betegeknél a telmisartán renoprotective hatásokat mutatott. A DETAIL® vizsgálatban a telmisartán nem volt alacsonyabb az ACE-gátlónál, az enalaprilnál, a T2DM-ben szenvedő betegek GFR-változásának mérésével mérhető hosszú távú renoprotekció biztosításában. A telmIsartan és a VALsartan hatékonyságának vizsgálata nyílt nephropathiában szenvedő, magas vérnyomású II típusú DIabetiás betegeknél (VIVALDI®) azt mutatta, hogy a telmisartan és a valsartan hasonló renoprotekciót nyújtott nyílt nephropathiában szenvedő T2DM-ben szenvedő betegeknél, a 24 órás vizeletfehérje kiválasztás változásának mérésével 24 órás vizeletalbumin kiválasztási sebesség és a becsült GFR. Ezzel szemben a telmisartán kimagasló hatékonyságot mutatott a proteinuria csökkentésében a lozartánhoz képest, annak ellenére, hogy nyilvánvaló nephropathiában szenvedő magas vérnyomású T2DM-es betegeknél hasonló volt a BP-csökkenés. A Folyamatban lévő Telmisartan Alone és a Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET®) kombinációja alapján, amely 25 620 vaszkuláris betegségben vagy végszervi károsodással járó cukorbetegségben szenvedő beteget randomizált, vagy telmisartánt, vagy referencia standard ACE-gátlót, a ramiprilt kapták, vagy a két szer kombinációja, a telmizartán az egyetlen ARB, amely a BP-től független indikációt jelent a CV megelőzésére, beleértve a cukorbetegségben szenvedő betegeket is, akiknek a vég szerve károsodott, mint például vesebetegség. Az ONTARGET® bebizonyította, hogy a két szer ugyanolyan hatékonyan csökkentette a szívelégtelenség miatti CV halál, szívinfarktus, stroke vagy kórházi kezelés elsődleges összetett eredményét (relatív kockázat, 1,01; 95% CI, 0,94-1,09), de a telmisartán jobb volt tolerálható, mint a ramipril. Korábban a ramipril bizonyította a CV megelőzési tulajdonságait a szívkimenet megelőzésének értékelésében (HOPE). Az ONTARGET® és a Telmisartan Randomized AssessmeNt tanulmány ACE-I kardiovaszkuláris betegségben szenvedő, nem toleráns alanyok (TRANSCEND®) vizsgálataiból származó adatok szintén támogatást nyújtanak a telmisartán renoprotektív hatásaihoz.

Az irányelvek RAS-blokkolókat, például ACE-t ajánlanak. inhibitorok és ARB-k, mint választott kezelés vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Egyéb vérnyomáscsökkentők adhatók hozzá, ha a BP nem kontrollált. Ezenkívül a tolerálhatóság és a nemkívánatos események kérdése, különösen az ACE-gátlók által kiváltott köhögés előfordulása, az ACB-gátlók helyett az ARB-k használatát támogatja a kombinált terápiában vesekárosodásban szenvedő betegeknél.