당뇨병 및 비 당뇨 성 신장 장애가있는 고혈압 환자의 혈압 조절을 위해 선호되는 안지오텐신 II 수용체 차단제 기반 병용 요법은 무엇입니까?

고혈압은 주요 관련 질환이있는 매우 만연한 질병입니다. 심혈관 (CV) 이환 및 사망 위험. 대부분의 고혈압 환자는 가이드 라인 권장 혈압 (BP) 목표를 달성하고 유지하기 위해 하나 이상의 고혈압 제가 필요합니다. 개별 위험 요인 및 동반 질환을 기반으로 각 환자에게 가장 적합한 병용 요법을 식별하는 것은 위험 관리에 중요합니다. 점점 더 상호 보완적인 작용 기전을 가진 2 개 이상의 항 고혈압제를 포함하는 단일 알약 조합 (SPC)을 사용할 수 있습니다. 이는 치료 요법의 단순화,보다 편리한 약물 투여 및 의료 비용 절감을 포함한 잠재적 인 이점을 제공합니다. 메타 분석의 증거에 따르면 해당 유리 약물 조합과 비교하여 항 고혈압 SPC를 사용하면 약물에 대한 치료 순응 률이 현저히 높고 혈압 개선 및 부작용 측면에서 잠재적 이점이 있습니다. 2 약제 SPC에서 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB)와 칼슘 채널 차단제 (CCB)에 대한 대규모 후 향적 데이터베이스 연구는 또한 상응하는 자유 알약 ARB / CCB 요법에 비해 더 높은 수준의 순응도를 보여주었습니다. 치료 순응은 고혈압과 같은 만성 질환의 중요한 문제이며 순응도의 향상은 CV 감소 및 신장 이환율 / 사망률을 포함하여 더 나은 장기 임상 결과를 가져올 것으로 예상됩니다. 이 검토에서는 2 약제 SPC를 사용하는 병용 요법을위한 약제의 선택과 고혈압 및 신장 장애가있는 환자에서 특정 병용 요법을 사용하는 이유를 고려합니다.

왜 조기 병용 요법을 고려해야합니까?

전세계 가이드 라인은 소수의 환자 만이 BP 목표를 달성하고 유지할 것이라는 증거로 인해 단일 요법 (예 : 목표 BP보다 20/10 mmHg 초과)으로 조절되지 않을 가능성이 높은 고혈압에 대한 1 차 치료 옵션으로 병용 요법을 권장합니다. 단독 요법에. 최근 유럽 지침에 대한 재평가에서는 순응도를 높이기 위해 SPC를 우선적으로 사용할 것을 권장했습니다.

고혈압 환자에게 조기 병용 요법을 사용해야하는 이유는 여러 가지가 있습니다 (표 1). 단일 요법의 효능 부족, 더 큰 BP 제어 및 단일 요법과 관련된 부작용의 감소를 포함합니다. 또한 신장 질환과 같은 합병증이있는 고혈압 환자는 혈압 강하와 관련된 효과를 넘어 여러 항 고혈압제의 추가 효과를 누릴 수 있습니다.

표 1 조기 SPC 항 고혈압 요법의 이론적 근거와 잠재적 이점

병용 요법에 선호되는 약물 종류는 무엇입니까?

대부분 2 약제 항 고혈압 SPC를 사용할 수 있습니다. 병용 요법에 선호되는 약물 종류는 ARB 및 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제, CCB 및 이뇨제와 같은 레닌-안지오텐신 시스템 (RAS)을 표적으로하며, 추가 CV 위험 인자 및 동반 질환을 포함한 개별 환자 요인에 따라 선택합니다. 예를 들어, 신장 손상 위험이 더 큰 당뇨병과 높은 정상 혈압 또는 명백한 고혈압 환자의 경우, RAS 차단제와의 병용 요법이 선호됩니다. RAS 차단제는 신 병증의 시작 및 진행에 대해 우수한 보호 효과를 제공하기 때문입니다. 신장 질환이있는 환자에서 항 고혈압 요법은 혈청 크레아티닌, 소변 알부민 : 크레아티닌 비율, 미세 알부민뇨증 및 단백뇨와 같은 다양한 신장 (및 CV) 위험 지표를 목표로 삼아야합니다. 말기 신장 질환 (ESRD) 및 CV 사건으로의 진행을 늦 춥니 다. 특히 미세 단백뇨는 전 세계적 CV 위험의 지표이며 고혈압 환자에게 매우 흔합니다. 여러 입장 진술은 또한 RAS 차단제를 포함하는 복합 요법을 권장합니다. American Society of Hypertension은 편의성이 다른 모든 고려 사항보다 중요 할 때 선호되는 별도의 제제보다는 SPC와 함께 이뇨제 또는 CCB와 함께 RAS 차단제를 선호한다고 지적했습니다. 또한 IHSB (International Society on Hypertension in Blacks)는 BP > 15/10 mmHg 이상의 BP 환자에게 RAS 차단제-이뇨제 또는 CCB 조합을 목표 목표보다 높게 권장합니다.IHSB 지침은 어려운 임상 결과에 대한 우월성으로 인해 적절한 경우 (부종 및 / 또는 부피 과부하 상태가없는 경우) 이뇨제보다 CCB와의 조합을 권장하는 것으로 확장됩니다.

RAS의 CV 및 신장 보호 효과로 인해 억제제, 이중 RAS 차단제, 즉 ACE 억제제, ARB 조합 및 직접 레닌 억제제 (DRI) 조합이 현재 조사 중에 있습니다. 그러나 고위험 환자를 대상으로 한 이중 RAS 차단에 대한 연구는 혼합 된 결과를 제공했으며 현재의 증거는 이러한 치료 방법을 지원하지 않습니다.

ARB를 포함하는 SPC는 ACE 억제제를 포함하는 SPC보다 선호 될 수 있습니다. ARB는 브라 디 키닌의 분해를 억제하여 마른 기침 및 혈관 부종과 같은 부작용을 유발하는 ACE 억제제보다 내약성이 뛰어납니다. 여러 연구에 따르면 ARB 치료는 ACE 억제제에 비해 기침 및 혈관 부종의 비율이 현저히 낮습니다. 또한 ARB (특히 telmisartan)는 ACE 억제제에 대해 내성이있는 환자에게 잘 견딥니다. 우수한 내약성으로 인해 ARB는 ACE 억제제보다 더 높은 부착 률과 연관 될 수 있습니다. 이탈리아의 대규모 환자 집단에서 ARB의 초기 단일 고혈압 약물 치료 중단 률은 ACE 억제제에 비해 낮았습니다 (위험 비율, 0.92; 95 % 신뢰 구간, 0.90-0.94).

티아 지드 및 CCB의 BP 저하 효과를 높이는 것 외에도 RAS 억제제를 추가하면 티아 지드 단독 요법 및 CCB로 인한 말초 부종의 불리한 대사 부작용을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 디 하이드로 피리딘 칼슘 길항제에서 발생할 가능성이 가장 높은 CCB 유발 말초 부종은 모세관 압력과 흐름의 증가로 인해 투과성과 유체과 여과가 증가하여 발생하며, RAS에 의해 유도 된 수압의 정상화 및 모세관 확장 후 제거 된 것으로 보입니다. 차단제. CCB로 인한 부종의 감쇠는 ACE 억제제에서 볼 수있는 것만 큼 크지 않을 수 있지만 ARB는 우수한 내약성으로 인해 RAS 억제제의 선호되는 선택 일 수 있습니다.

ACE 억제제보다 우수한 내약성을 제공하는 것 외에도 , 임상 시험에서도 ARB, 특히 telmisartan이 이른 아침뿐만 아니라 24 시간, 아침, 낮 및 밤 시간에 ACE 억제제보다 우수한 BP 저하를 제공한다는 사실이 입증되었습니다.

고지혈증은 고혈압 환자의 또 다른 일반적인 상태입니다. 임상 데이터에 따르면 ARB는 지질 대사에 영향을 미치지 않으므로 고지혈증 환자에게 사용하기에 안전하며 광범위한 환자 집단을위한 복합 요법에서의 선택을 지원합니다. 안전성과 관련하여, 한 분석은 ARB가 폐암의 적당한 위험과 연관 될 수 있다고 제안했습니다. 그러나 현재 데이터에 대한보다 완전한 분석은이 진술을 반박했습니다.

마지막으로 당뇨병 환자에서 ARB 사용을 뒷받침하는 풍부한 데이터가 있습니다. 이는 복합 치료를 위해이 약물 클래스를 선택하는 근거를 추가합니다. 신장 장애가있는 당뇨병 환자. ARB와 ACE 억제제는 미세 알부민뇨증이있는 II 형 당뇨병 (T2DM) 환자에서 동등한 것으로 간주됩니다. 그러나 단백뇨 및 / 또는 신부전이있는 T2DM 환자의 경우 ARB가 권장됩니다. 무작위 대조 시험에서 ARB가 이러한 환자의 신 병증 진행을 지연시키는 것으로 나타났기 때문입니다. 또한 임상 데이터에 따르면 ARB가 위험에 처한 환자의 당뇨병 발병을 지연시켜 고위험 환자의 CV 사건을 예방할 수 있음을 시사합니다.

고려할 다른 RAS 차단제는 직접적인 레닌 억제제 인 알리 스키 렌입니다. CCB 또는 이뇨제와 함께 알리 스키 렌을 포함하는 SPC도 사용할 수 있습니다. 데이터에 따르면 DRI와 기존의 RAS 억제제는 유사한 수준의 BP 제어를 발휘합니다. 그러나 ACE 억제제 및 ARB와 달리 현재 알리 스키 렌이 CV 및 신장 결과에 미치는 영향에 대한 데이터는 매우 제한적입니다. carDio-renal Endpoints (ALTITUDE)를 사용한 제 2 형 당뇨병에 대한 ALiskiren 시험은 T2DM 환자에서 CVr 및 신장 사건을 감소시키는 데 알리키 렌의 효과를 평가하는 것을 목표로했지만, 효능이 부족하고 부작용이 증가하여 조기에 중단되었습니다. 치명적이지 않은 뇌졸중, 신장 합병증, 고 칼륨 혈증 및 저혈압. 진행중인 연구는 이러한 절실히 필요한 데이터를 제공 할 것입니다. 현재이 환자 집단에서 DRI 사용을 뒷받침 할 증거가 거의 없기 때문에이 검토에서는 더 이상 고려하지 않을 것입니다.

ARB 기반 조합에 대해 선호하는 파트너는 무엇이며 telmisartan이 선호되는 이유는 무엇입니까? ARB 선택?

현재 유럽에서 사용 가능한 대부분의 ARB 기반 SPC는 ARB를 티아 지드 이뇨제, 하이드로 클로로 티아 지드 (HCTZ) 또는 CCB, 암로디핀과 결합합니다 (표 2).수많은 임상 시험에서 ARB / HCTZ 조합 및 ARB / CCB 조합의 탁월한 항 고혈압 효과가 단일 요법에 비해 입증되었습니다.

표 2 현재 2011 년 유럽에서 승인 된 ARB 기반 2 약제 SPC 항 고혈압 요법

현재 고혈압 용으로 판매되는 ARB 8 개가 있습니다 : azilsartan, candesartan , eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan 및 valsartan. 분자 적 차이로 인해 이들 제제는 약동학 적 및 약력 학적 특성에서 상당한 차이를 나타내며 이는 임상 적 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 차이는 친 유성, 분포 부피, 생체 이용률, 생체 변환, 혈장 반감기, 수용체 친 화성 및 체류 시간, 제거와 관련이 있습니다. 다른 ARB와 비교하여 텔미 사르 탄의 오래 지속되는 항 고혈압 효과는 약 24 시간의 가장 긴 혈장 제거 반감기 (표 3)와 AT1 수용체에 대한 가장 높은 친 화성을 갖는이 제제 때문일 가능성이 높습니다. ARB 중 가장 친 유성 인 텔미 사르 탄은 또한 가장 높은 분포 부피를 가지고있어 조직 / 장기 침투를 촉진합니다 (표 3). 더욱이, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma의 부분적인 작용제로서 telmisartan은 인슐린 저항성과 포도당 불내성, 고혈압 환자에게 이점을 제공 할 수 있습니다. 텔미 사르 탄의 이러한 고유 한 특성은 오래 지속되는 BP 제어 및 CV 보호와 같은 여러 임상 적 이점으로 나타납니다. 결과적으로 텔미 사르 탄은 금 표준 치료법으로 확인되었으며 선호하는 ARB 치료 옵션으로 권장되었습니다. 또한, telmisartan은 CV 및 신장 예방의 최적화에서 제 2 형 당뇨병 환자를위한 중요한 치료 옵션으로 인식되었습니다. 이러한 보증은 병용 요법에서 선호하는 ARB 선택으로 텔미 사르 탄을 지명합니다.

표 3 ARB의 약동학 적 특성

여러 연구에서 특히 이른 아침에 24 시간 혈압을 낮추는 효능과 관련하여 다른 ARB와 비교하여 텔미 사르 탄의 우월성이 입증되었습니다. 여러 약제의 24 시간 항 고혈압 효능을 평가하기 위해 평활도 지수를 사용했을 때, 텔미 사르 탄 80mg은 ARBs losartan 및 valsartan 및 ACE 억제제 인 ramipril보다 훨씬 더 평활도 지수를 보였으며 암로디핀과 비슷했습니다. Telmisartan은 단독으로 사용하거나 HCTZ 또는 암로디핀과 함께 사용하면 혈압을 효과적으로 감소시킵니다. Telmisartan / HCTZ는 투여 간격의 마지막 6 시간 동안 BP 저하 효과를 포함하여 24 시간 보행 BP 측면에서 본 태성 고혈압 환자에서 losartan / HCTZ보다 우월함을 입증했습니다. 고혈압이있는 비만 / 과체중 제 2 형 당뇨병 환자 (SMOOTH®)에 대한 Micardis® 연구에서 telmisartan / HCTZ는 전체 24 시간 투여 간격과 지난 6 시간 동안 valsartan / HCTZ. 두 개의 대규모 위약 대조 시험에서 telmisartan / HCTZ는 1 기 및 2 기 고혈압 환자에서 valsartan / HCTZ보다 항 고혈압이 우월함을 보여주었습니다.

신장 장애 환자의 경우 효능에 대한 데이터가 제한되어 있습니다. telmisartan / HCTZ는 위약, telmisartan 단독 요법 또는 기타 ARB 기반 조합과 비교했습니다. 등록 된 환자의 80 % 이상이 미세 알부민뇨증을 앓고있는 Telmisartan 및 enalaprIL (DETAIL®)에 노출 된 당뇨병 환자는 이뇨제와 함께 텔미 사르 탄의 효능을 확인했습니다. 잘 조절되지 않는 고혈압 및 경증에서 중등도의 만성 신장 질환 환자를 고용량 ARB에서 텔미 사르 탄 40mg / HCTZ 12.5mg으로 전환하면 추가적인 BP 감소와 소변 단백질 배설 감소를 제공하여이 조합이이 환자 집단에서 효과적임을 시사합니다. Telmisartan / HCTZ는 또한 뛰어난 내성을 보여주었습니다. 텔미 사르 탄을 단독 요법으로 평가하거나 HCTZ와 결합하여 평가 한 50 건의 연구에 대한 후 향적 안전성 분석은 HCTZ의 추가가 위약과 비교할 수있는 텔미 사르 탄의 우수한 내약성 프로파일에 부정적인 영향을 미치지 않음을 확인했습니다. 다른 ARB / HCTZ 조합에 대해서도 유사한 내약성 프로파일이보고되었습니다.

연구는 고혈압 환자에서 BP 목표에 도달하고 유지하는 데있어 텔미 사르 탄 및 암로디핀 병용 요법과 단일 요법의 치료 적 이점을 확인했습니다. 중등도에서 중증 고혈압 환자를 대상으로 실시한 시험의 하위 그룹 분석에 따르면 텔미 사르 탄 / 암로디핀 조합은 경증 신장 환자에서 평균 착좌 수축기 혈압 (SBP) / 확장기 혈압을 최대 -25.7 / -19.5 mmHg까지 감소 시켰습니다. 손상 (추정 사구체 여과율 ≥ 60ml / 분 / 1.73m2) 및 -26.5 / -20.8mmHg (중등도에서 중증의 신장애 환자) (예상 GFR < 60ml / min / 1.73m2). < 140/90 mmHg의 BP 목표는 경증의 신장애 환자의 최대 76.6 %와 중등도에서 중증의 신장애 환자의 최대 75.0 %에서 달성되었습니다. T2DM 및 1 기 또는 2 기 고혈압 (SBP > 150mmHg) 환자를 대상으로 한 별도의 8 주 무작위 이중 맹검 시험에서 텔미 사르 탄 / 암로디핀 조합이 초기보다 우수했습니다. 암로디핀 10mg과 비교 한 치료. 텔미 사르 탄 / 암로디핀 SPC로 치료받은 환자의 71.4 %가 암로디핀 10mg 만 투여 한 환자의 53.8 %와 비교하여 140 / 90mmHg의 BP 목표에 도달했습니다. 130/80 mmHg 이하의보다 엄격한 BP 목표에 대해이 비율은 텔미 사르 탄 / 암로디핀 및 암로디핀 10mg 그룹에서 각각 36.4 % 및 17.9 %였습니다.

BP에 대한 유익한 결과에 더하여, telmisartan의 첨가는 암로디핀에 의해 유발 된 말초 부종의 발생을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 CCB로 유발 된 신장 과다 여과 및 단백뇨의 감소에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다. 최근 임상 연구에서 소변 알부민 대 크레아티닌 비율 (UACR)이 70 % 감소한 것으로 나타났습니다. 암로디핀 단독 요법과 비교 한 텔미 사르 탄 및 암로디핀 조합 (그림 1).

그림 1

암로디핀 및 텔미 사르 탄 / 암로디핀 SPC의 신장 효과. 8 주 후 UACR 변화 “당뇨병, 고혈압 환자에서 텔미 사르 탄 / 암로디핀 SPC 또는 암로디핀 단독 요법으로 치료. 약어 : SPC = 단일 알약 조합; T / A = 텔미 사르 탄 / 암로디핀; UACR = 소변 알부민 대 크레아티닌 비율.

신장 장애 환자에게 선호되는 병용 요법은 무엇입니까?

RAS 차단제는 신장 장애가있는 환자에게 권장되는 치료법입니다. 신장 손상의 증거가있는 고혈압 환자가있는 경우 의사는 내약성을 이유로 ARB 기반 SPC의 사용을 고려해야합니다. 선택 사항은 다양하지만 종종 선택을해야합니다. ARB / CCB와 ARB / HCTZ 사이에 있으므로 신장애 환자에서이 두 가지 조합 유형에 대한 증거를 고려하는 것이 현명합니다.

비뇨기 알부민 배설을 비교 한 무작위 공개 연구에서 ARB, olmesartan, 빗으로 치료하는 동안 207 명의 고혈압 환자 HCTZ 또는 CCB, azelnidipine, ARB / HCTZ를 사용한 주입은 UACR을 상당히 더 많이 감소 시켰습니다. 이것은 야간 SBP의 더 큰 감소와 분명히 관련이 있으며, 신장 효과의 차이는 BP 저하의 차이로 인한 것임을 시사합니다. 11,506 명의 환자를 대상으로 한 수축기 고혈압 환자에서 병용 요법을 통한 심혈관 사건 방지 (ACCOMPLISH) 시험에서 ACE 억제제 인 베나 제 프릴과 암로디핀을 병용 한 치료는 신장 질환 진행 및 CV 질환에 대한 상당한 위험 감소와 관련이 있습니다. CV 사건의 위험이 높은 고혈압 환자의 베나 제 프릴 / HCTZ와 비교. 실제로, 환자의 2.0 %는 베나 제 프릴 / 암로디핀 그룹에서 만성 신장 질환 진행을 경험 한 반면 베나 제 프릴 / HCTZ 그룹의 3.7 % (HR, 0.52; 95 % CI, 0.41-0.65; p < 0.0001). ACCOMPLISH 시험에 등록 된 환자의 약 18 %는 추정 GFR이 < 60ml / min / 1.73m2로, 신장 질환을 암시하며 6.1 %는 다음을 근거로 신장 질환이있는 것으로 정의되었습니다. 혈청 크레아티닌 수치 또는 거대 알부민뇨증의 존재. 두 치료군에서 24 시간 외래 혈압 조절이 비슷했기 때문에 두 조합의 renoprotective 효과의 차이는 혈압 조절 수준의 차이로 인한 것 같지 않습니다. HCTZ가 아닌 암로디핀과 결합 된 RAS 차단제가 제공하는 훨씬 더 큰 renoprotective 효과는 특정 조합의 대사 또는 혈역학 적 특성 때문일 가능성이 더 높습니다.

티아 지드 이뇨제가 GFR을 감소시키고 효능이 낮다는 견해 신장애는 또한 병용 요법의 효능과 신보호 효과에 영향을 미칠 수 있습니다. 결과적으로, ESRD / 단백뇨 환자에게는 티아 지드 이뇨제보다 루프 이뇨제가 특히 권장됩니다. 낮은 GFR에서 이뇨를 더 쉽게 증가시키기 때문입니다.

이러한 결과는 HCTZ가 아닌 CCB와 결합 된 RAS 차단제를 시사합니다. 안정 협심증이 있거나없는 관상 동맥 질환 환자, 대사 위험 프로필 (예 : 당뇨병, 비만 또는 대사 증후군)이있는 환자, 특히 신장 질환이있는 환자와 같은 고혈압 위험이 높은 고혈압 환자를위한 조합 일 수 있습니다. .또한, 일부 데이터는 thiazide 이뇨제가 포도당 항상성을 손상시킬 수 있으며 치료가 다른 항 고혈압제에 비해 당뇨병 발병률이 더 높다는 것을 시사합니다. 또한 올메 사르 탄 / HCTZ와 비교하여 올메 사르 탄 / 암로디핀 치료는 대사 증후군이있는 비 당뇨병 환자에서 유익한 대사 및 염증 효과와 새로운 발병 위험을 낮추는 것과 관련이있었습니다. 이러한 데이터는 ARB / CCB 조합이 특히 당뇨병과 같은 수반되는 대사 장애가있는 환자에서 선호되는 치료 조합이 될 수 있다는 제안을 뒷받침합니다.

ARB 및 ACE 억제제의 재 보호 효과는 다음과 같은 능력을 통해 매개됩니다. 차단 RAS 활동. 따라서 RAS 차단제는 단백뇨가있는 당뇨병 성 신장 질환 및 비 당뇨 성 신장 질환 환자에서 선택되는 치료법입니다. ARB의 경우 지침 권장 사항에 대한 증거는 ARB가 BP 저하 효과와는 무관하게 renoprotective임을 보여주는 여러 임상 시험 (주로 만성 신장 질환 환자)에서 나왔습니다 (표 4). 예를 들어, II 형 당뇨병 및 미세 알부민뇨증 (IRMA2) 환자를 대상으로 한 IRbesartan 연구는 다른 항 고혈압제에 첨가 된 irbesartan이 T2DM 및 지속적인 미세 알부민뇨증이있는 고혈압 환자의 당뇨병 성 신 병증 발병을 예방할 수 있음을 보여주었습니다. 또한 T2DM 환자에서 Irbesartan in Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)은 irbesartan이 위약 및 암로디핀과 비교하여 혈청 크레아티닌, ESRD 또는 사망의 2 배 증가의 복합 1 차 평가 변수의 위험을 현저히 감소 시켰음을 입증했습니다. Losartan은 또한 안지오텐신 II 길항제 Losartan (RENAAL) 연구에서 renoprotective 효과를 입증했습니다. 또한 VALsartan을 사용한 MicroAlbunuria Reduction (MARVAL) 연구에서는 동일한 BP 감소에 대해 암로디핀보다 valsartan을 사용한 소변 알부민 배설률이 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다.

표 4 ARB의 renoprotective 속성을 나타내는 임상 실험 결과

고혈압 환자에서 telmisartan은 renoprotective 효과를 보여주었습니다. DETAIL® 연구에서 텔미 사르 탄은 T2DM 환자에서 GFR의 변화로 측정 한 장기 재 보호를 제공하는 데있어 ACE 억제제 인에 날라 프릴보다 열등하지 않았습니다. 명백한 신장 병증 (VIVALDI®)이있는 고혈압 제 2 형 당뇨병 환자에서 텔미 사르 탄 대 VALsartan의 효능 조사는 24 시간 요 단백 배설의 변화로 측정 한 바와 같이 텔미 사르 탄과 발사르탄이 명백한 신장 병증이있는 T2DM 환자에서 유사한 수준의 재 보호를 제공함을 입증했습니다. 비율, 24 시간 소변 알부민 배설률 및 추정 GFR. 대조적으로, telmisartan은 명백한 신 병증을 가진 고혈압 T2DM 환자에서 유사한 BP 감소에도 불구하고 losartan에 비해 단백뇨 감소에 우수한 효능을 보여주었습니다.

Telmisartan은 비 고혈압 환자에서도 효능을 보여주었습니다. 지속적인 텔미 사르 탄 단독 연구 결과를 기반으로, 혈관 질환 또는 말단 기관 손상이있는 당뇨병 환자 25,620 명을 무작위로 선정한 Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET®)과 함께 telmisartan 또는 참조 표준 ACE 억제제 인 ramipril을 투여 받았습니다. 또는 두 제제의 조합 인 텔미 사르 탄은 신장 질환과 같은 확립 된 말단 기관 손상이있는 당뇨병 환자를 포함하여 BP와 무관하게 CV 예방에 대한 적응증이있는 유일한 ARB입니다. ONTARGET®은 두 약제가 심부전으로 인한 CV 사망, 심근 경색, 뇌졸중 또는 입원의 1 차 복합 결과를 줄이는 데 동등하게 효과적이라는 것을 입증했지만 (상대 위험도, 1.01; 95 % CI, 0.94-1.09) telmisartan이 더 낫다는 것을 보여주었습니다. ramipril보다 허용됩니다. 이전에 ramipril은 HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) 연구에서 CV 예방 특성을 입증했습니다. ONTARGET® 및 심혈관 질환이있는 ACE-I iNtolerant 피험자 (TRANSCEND®) 시험에 대한 Telmisartan 무작위 평가 연구의 증거는 또한 telmisartan의 renoprotective 효과에 대한 지원을 제공합니다.

가이드 라인은 ACE와 같은 RAS 차단제를 권장합니다. 억제제 및 ARB, 신장 장애 환자를위한 선택 치료. 혈압이 조절되지 않는 경우 다른 항 고혈압 제가 추가 될 수 있습니다. 또한, 내약성 및 부작용 문제, 특히 ACE 억제제로 인한 기침의 발생은 신장애 환자의 병용 요법에서 ACE 억제제보다 ARB 사용을 뒷받침합니다.

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