3 A choroid szerepe a szemnövekedés szabályozásában
A choroid az RPE és a sclera között helyezkedik el. A legtöbb fajban szövettanilag öt rétegre osztható, kezdve a belső (retina) oldaltól: Bruch-membrán, choroicapillaris, Haller-réteg, Sattler-réteg és a suprachoroidea, az első kivételével minden réteg nagyrészt vaszkuláris, 21 bár a madaraknál a suprachoroid nagy, endotheliummal bélelt tereket (lacunae) tartalmaz, amelyek hasonlítanak a nyirokerekre.90,91 A choroid számos különféle nem vaszkuláris rezidens sejtet tartalmaz, beleértve a melanocitákat, a fibroblasztokat, a nem vaszkuláris simaizomsejteket, és immunkompetens sejtek, amelyeket kollagén és elasztikus elemek támogatnak. 21 Hagyományosan a choroid fő funkciója, a külső retina oxigén- és tápanyagellátása, a fényelnyelés (pigmentált choroid), a hőszabályozás és az intraokuláris nyomás modulációja. , a legújabb tanulmányok rámutatnak a choroid szerepére az okuláris fókusz beállításában, beleértve az emmetropizációt, és ezáltal a szem növekedésének szabályozását, megnyitva az új terápia apeutikus megközelítések a myopia ellenőrzésére. 21 A mögöttes jelutak és mechanizmusok tisztázása elengedhetetlen az első lépés.
Időnként choroidalis elhelyezésként emlegetik, a choroidalis vastagság változásait az erőltetett defókusz hatására először fiatal csibék írták le, amelyek szintén mutatják az összes vizsgált állat legdrámaibb változását. Ezek a változások a retina elmozdulását szolgálják a fókusz megváltozott síkja felé. Tehát, míg a fiatal csibék koroidja központilag körülbelül 250 μm vastag, perifériásán pedig 100 μm vastag, hasonlóan az emlősökhöz és a főemlősökhöz, reagálva a jelentős kényszeres myopikus defókuszra, pl. + 15 D lencsével, a csajszem choroidja növeli vastagsága jelentősen, ennek megfelelően nagy, kompenzáló refrakcióváltozást eredményezve.21,42,92–94 A hiperópiás defókusztatással az érhártya megvastagodás helyett elvékonyodik, és a retinát hátrafelé húzza a megváltozott képsík felé. Refraktív értelemben a nettó hatások hyperopia, illetve myopia. A rövidlátást is kiváltó forma-nélkülözés a choroidalis elvékonyodást is okozza, bár itt a retina helyzetéhez való igazodás nem szolgál kompenzációs szerepet. A choroidalis vastagság ezen változásai nagyon gyorsan bekövetkeznek, és a fiatal csibéknél néhány perc alatt nagyfrekvenciás ultrahangvizsgálattal detektálhatók. 11,34,42,94,95 Hasonló choroidalis válaszokat dokumentáltak más állatokban is, beleértve a tengerimalacokat, a marmosets-t is. makákók és az emberek legutóbb, bár a változások mértéke sokkal kisebb, mint a csirkéknél tapasztaltaké, minden esetben.21,96
A choroidális vastagság fenti változásainak hátterében álló mechanizmusokat továbbra sem kell teljesen tisztázni, és lehetséges, hogy a sűrűsödő és elvékonyodó válaszokat különböző mechanizmusok alapozzák. A mai napig a véráramlásban és a szerkezetben bekövetkezett változásokat írták le a csibék, valamint a choroidalis érrendszer permeabilitásának kétirányú változásai, vagyis csökkentek a forma nélkülözés során és növekedtek a forma-nélkülöző rövidlátásból való kilábalás során. 97–99 A fehérje A suprachoroidalis folyadékok tartalmáról szintén beszámoltak arról, hogy az alakhiányos szemekben csökkent, és a normális látás helyreállítása után nőtt, összhangban a csibék külső vastagbél vastagságának változásainak anatómiai lokalizációjával. 21,97 Feltehetően ezek a fehérjék szolgálnak ozmotikus szerek a víztartalom és ezáltal a külső érhártya vastagságának szabályozására, a proteoglikánok az azonosított molekulák között vannak, amelyekről beszámoltak, hogy a pozitív lencsét viselő szemekben vagy a helyreállításban (diffúzor eltávolítása után) megemelkedtek. 94 Azt is feltételezték, hogy a nem vaszkuláris simaizomsejtek hozzájárulhat a choroidalis vastagság változásához, adott esetben összehúzódva vagy ellazítva.94 A megfigyelt változások mértéke a choroidalis véráramlás hozzájárul a vastagság megváltozásához az érátmérő kapcsolódó változásain keresztül, még tisztázandó, de jelentős lehet, legalábbis azoknál az emlősöknél és főemlősöknél, akiknek a choroidjain hiányoznak a hiányosságok. Az RPE szerepe ezen események közül egy vagy több szabályozójaként szintén meghatározatlan. A legalapvetőbb szinten lehetséges, hogy az RPE azáltal, hogy szabályozza a retina és az érhártya közötti ion- és folyadékcserét, hozzájárul a choroidalis vastagság szabályozásához. Például két DA receptor agonistát, az apomorfint és a quinpirolt, intravitrealis injekcióval adva, összekapcsolják az átmeneti choroidalis megvastagodással; mindkettő gátolja a lencse által kiváltott rövidlátást is, és mindkettő potenciálisan hozzáfér az RPE receptoraihoz, bár a retina cselekvési helyei elfogadható alternatívák.100 Hasonlóképpen, a retina glukagont a megváltozott szemnövekedéshez kapcsolják, és az exogén glukagon intravitrealis injekciója a vizuális manipulációk által kiváltott choroidalis vastagságváltozásokat modulálja. 01
A myopia számára rendelkezésre álló állatmodellek közül a csaj többnyire széles körben tanulmányozták a szabályozási mechanizmusok tekintetében, a glükagon és a retinsav (RA) számos tanulmány tárgyát képezte. A képek mindkettő számára összetettek. A glükagon esetében a csaj koroidja, valamint a retina expresszálja a glükagont és receptorait, a beszámolók szerint a 30 és a koroidális glükagon fehérje szintje rövid távú (legfeljebb 1 napos) pozitív lencse kopással nő, és a negatív lencsék nem változtatják meg. Továbbá, úgy tűnik, hogy az inzulin, amely általában ellentétes a glukagon hatásával, szintén modulálja a choroidalis vastagságot, nyilvánvalóan RPE-függő mechanizmus révén, amint azt in vitro kimutatták a csirke szempohár készítményekkel, amelyekben az inzulin hozzáadta a choroidot bármelyik RPE jelenlétében. vagy RPE-kondicionált táptalaj. 101,103 Szintén erős bizonyíték van arra, hogy a retina és a choroidalis RA-t a szem növekedésének szabályozásában feltételezzük. (negatív lencse vagy diffúzor) szemnövekedés.104 Az RA-szintetizáló enzim, a retinaldehid-dehidrogenáz 2 choroidalis expressziója szintén differenciális szabályozást mutat negatív és pozitív lencse kezeléssel, valamint a forma nélkülözésből való kilábalással.105.106
A fókuszálási mechanizmuson túlmenően a choroid fontos szerepet játszhat a szklerális növekedés és átalakulás szabályozásában is. Úgy tűnik, hogy a szklerális proteoglikán szintézisének modulálása a choroidalis RA egyik célpontja. 106,107 Ezenkívül a choroid különféle növekedési faktorokat és enzimeket expresszál és szintetizál, beleértve a bFGF-et, TGF-β-t, szöveti plazminogén-aktivátort (t-PA) és mátrix metalloproteinázok, amelyek mind a szklerális átalakuláshoz és / vagy a szemnövekedés szabályozásához kapcsolódnak. fadobókban.105,111 A choroidális TGF-β génexpresszióval kapcsolatban észlelt különbség ellenére a csibék és a fadarabok között, a génexpresszió más tanulmányai mind a fafeldolgozók, mind a marmosets esetében rámutatnak a choroid részvételére a szem növekedésének szabályozásában. Az ellentétes előjelű lencsekezeléssel kezelt marmozsetták RPE / choroid készítményeire alkalmazott mikrográf génprofilok a 204 szkrínelt gén közül számos megváltozott expresszióját mutatták ki, beleértve a B típusú fehérjetirozin-foszfatáz receptorokat, a TGF-β-indukáltakat és az FGF-2.112-et. a fafeldolgozásban hasonló különbözõ gén expressziós mintákat figyeltek meg a choroidon három különbözõ vizuális manipulációval (negatív lencse, forma nélkülözés és folyamatos sötétség), ami közös myopia-indukáló molekuláris jelátviteli kaszkádot jelent, legalábbis a choroidon belül.113,114
A csajjal kapcsolatos legújabb tanulmányok érdekes perspektívát nyújtanak a VEGF-család tagjainak a szemnövekedés szabályozásában játszott lehetséges szerepéről is. Legismertebbek az angiogenezisben betöltött szerepükről, és a VEGF-antagonistákat, például a humán VEGF elleni antitestet, a bevacizumabot, ma már széles körben használják klinikailag a nedves korral összefüggő maculopathia kezelésében. Az utóbbi években azonban klinikai alkalmazásuk kiterjedt más makula patológiákra is, ideértve a myopos maculopathiát is. A forma-nélkülöző rövidlátás kialakulása és a choroidalis megvastagodás a csibéknél a forma-nélkülözéses rövidlátásból való kilábalás során alapvető szerepet játszik ennek a családnak a choroidalis működés szabályozásában.116,117
További vizsgálatok a choroidnak a szem növekedésében betöltött szerepéről A szabályozás, az alapjellemzők és mechanizmusok új terápiás megközelítések kidolgozásához vezethetnek a myopia kezelésére a choroidalis funkciók modulációján keresztül.
Kérjük, olvassa el a “A szemnövekedés és a myopia növekedését megalapozó szklerális mechanizmusok” című fejezetet (írva Ravi Metlapally és Christine F. Wildsoet).
