Bár az L-karnitin-kiegészítés az összes ok jelentős csökkenésével járt mortalitás, kamrai aritmia és angina az akut MI hátterében, ez az öt kontrollált vizsgálat (n = 3108) szisztematikus áttekintése és metaanalízise azt mutatta, hogy nincs szignifikáns marginális előny az összes okból eredő mortalitás, szívelégtelenség, instabil angina, vagy szívizom reinfarktus orális L-karnitin fenntartó dózisok esetén, napi két grammnál nagyobb. Az összes dózisú mortalitási kockázati arány elemzése azonban minden egyes dózis esetében statisztikailag jelentéktelen tendenciát eredményezett, amely a 3 g-os dózist részesítette előnyben az alacsonyabb 2 g-os dózissal szemben, amelyet a magasabb 4 g-os és 6 g-os dózisokkal szemben előnyben részesített. Bár statisztikailag jelentéktelen tendencia, ez a profil harang alakú görbét hoz létre, amelynek 3 g-os adagja az optimális dózis a minden okból eredő halálozás szempontjából.
Az emberi test karnitin-medencéje szabad L -karnitin és észterei, fenntartják (i) az L-karnitin táplálékból történő felszívódásával, (ii) a vesében, a májban és az agyban két esszenciális aminosavból (lizin és metionin) származó endogén bioszintézissel és (iii) kiterjedt veseelégtelenséggel. tubuláris reabszorpció (98-99%) glomeruláris szűrletből Az orális L-karnitin felszívódása mind passzív diffúzió, mind hordozó által közvetített transzport révén történik, ami biztosítja a magas szövet-plazma koncentráció arányt azokban a szövetekben, amelyek kritikusan függenek a zsírsav oxidációjától. A hagyományos orális kiegészítők biohasznosulása (1-6 gramm) csupán 5-18% között mozog. Ennek az alacsony biológiai hozzáférhetőségnek az egyik oka, hogy az L-karnitin-kiegészítés jelentős hányada a felszívódás előtt a mikrobiotában metabolizálódik. felelősek az L-karnitin és más étrendi kvaterner aminok (pl. kolin, glicin-betain és foszfatidilkolin) átalakításáért trimetil-aminná (TMA), amelyet ezt követően a gazda máj flavin monooxigenázai oxidálnak trimetilamin-N-oxiddá (TMAO), elősegíti az atherogenezist a makrofágokkal való kölcsönhatása és a lipid-anyagcsere révén. Így a bél mikrobiota nemcsak csökkentheti az L-karnitin biológiai hozzáférhetőségét, hanem elősegítheti a TMAO által kiváltott érelmeszesedés kockázatát is. Érdekes, hogy az orális L-karnitin-kiegészítőknek ez a korlátozott biohasznosulása motiváló indok lehetett a szájon át alkalmazott L-karnitin-kiegészítők nagy adagjának (azaz napi 2–6 g) adagolásának. Noha a bél mikrobiómaprofiljairól és az L-karnitin biohasznosulásáról az ebben a metaanalízisben szereplő tanulmányokban nem számoltak be, a jövőbeni vizsgálatoknak ezeket a változókat kell mérniük az L-karnitin hatékonyságának és adagolásának értékelésekor CVD-s betegeknél, mivel bizonyos bélmikrobiota fajok (pl. A Gammaproteobacteriumok, a Betaproteobacteriumok és a Firmicutes, köztük az Acinetobacter fajok) különösen kedvezőtlen hatást gyakorolhatnak az L-karnitin-kiegészítés biohasznosulására, valamint az ateroszklerotikus kockázatra a TMA-termelés révén.
Mivel túlnyomó többség (> 95% -a) a vázizomzatban helyezkedik el, a vázizom-karnitin dinamikája befolyásolhatja az L-karnitin-pótlás anyagcseréjét. Emberben a végérvényesen a vázizom karnitin medencéjének növekedésével jár együtt. Ez a jelenség annak tudható be, hogy az L-karnitin a fiziológus az L-karnitin plazmakoncentrációja (40–60 μmol / l) és / vagy a vázizomzatban a plazmához viszonyítva szignifikánsan magasabb karnitin-koncentráció, ami lehetetlenné teszi a passzív transzportot. Más humán vizsgálatok azonban ellentétes eredményeket találtak. Napi 2 g L-karnitin havi orális kiegészítését végző tanulmányok a hosszútávfutóknak (amelyek nagy mennyiségű szénhidrátot fogyasztanak az edzéshez) ~ 10% -kal növelték a vázizom karnitin tartalmát. Sőt, Stephens és Wall közelmúltbeli tanulmányai, amelyek szerint az emberek napi kétszer 1,36 g L-karnitint és 80 g szénhidrátot tartalmazó italt kombináltak, a vázizom karnitin-tartalmának 20% -os növekedését jelentették 12 hét alatt és 30% -kal. a vázizom karnitin tartalmában 24 hét alatt. Ezeket az eltéréseket azzal a hipotézissel lehet magyarázni, hogy az L-karnitin pótlása nagy mennyiségű szénhidrát bevitel mellett inzulin által közvetített mechanizmus révén növeli a vázizomzat OCTN2 expresszióját, ezáltal növeli a vázizom karnitin tartalmát.Bár az ebben a metaanalízisben szereplő vizsgálatokban a vázizom karnitin-tartalmáról és a szénhidrátbevitelről nem számoltak be, a jövőbeni vizsgálatoknak mérniük kell ezeket a változókat az L-karnitin hatékonyságának és adagolásának értékelésekor CVD-s betegeknél, mivel ezek a tényezők befolyásolhatják az in vivo anyagcserét
Bár korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az L-karnitin kardioprotektív hatású, a legújabb tanulmányok azt is kimutatták, hogy az L-karnitin származékai káros következményekkel járhatnak a kardiovaszkuláris egészségre. Amint arról korábban már volt szó, Koeth és munkatársai a bél mikrobiota által kiváltott TMAO-val végzett, stabil szívbetegségben szenvedő betegek vizsgálata jelentős dózisfüggő összefüggéseket mutatott ki a plazma L-karnitin szintje és a koszorúér-betegség, a perifériás artéria betegség és az általános CVD kockázata között. korrekció a közös CVD kockázati tényezőkre. Ezenkívül ugyanaz a tanulmány kimutatta, hogy az emelkedett éhomi plazma L-karnitin-szint független előrejelzője a súlyos káros szívbetegségeknek a közös CVD-kockázati tényezők korrekciója után. Egy másik, nemrégiben végzett klinikai tanulmányban az L -karnitin-származékok az acetilkarnitin és a palmitoil-karnitin magasabb fokú szívelégtelenséggel, a palmitoil-karnitin magasabb plazmaszintje pedig az összes okból bekövetkező halálozás és a szívátültetés magasabb arányával jár. Mivel ezek a legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az elősegítheti az aterogenezist és a CVD kockázatát, ezek az eredmények alátámasztják a li állításunkat is az L-karnitin orális fenntartó adagolásának enyhítése napi 3 g-ra az akut MI állapotában, és további vizsgálatra szólít fel a krónikus L-karnitin-kiegészítés hosszú távú kockázatait CVD-s betegeknél.
Több korlátozás ehhez a tanulmányhoz itt kell megjegyezni. Először a metaanalízisbe bevont öt vizsgálat közül háromban viszonylag kis számú beteg vett részt (n < 200) – a két nagy vizsgálat, Iliceto 1995 (n = 472) és Tarantini 2006 (n = 2329) a halálozási események 87% -át tette ki. Mindazonáltal alacsony heterogenitást tapasztaltunk az öt vizsgálat között az összes okozó mortalitásban (I2 = 22%) (2. ábra), és nem találtunk heterogenitást a két vizsgálat között, amelyek szívelégtelenségről (I2 = 0%), instabil angináról (I2 = 0%) számoltak be ) és a szívizom reinfarktusa (I2 = 0%) (3. ábra). Másodszor, a jelentett adatok hiánya miatt nem tudtuk elemezni az L-karnitin adagolását a kamrai arritmia másodlagos megelőzésében az akut MI hátterében. Harmadszor, az összes mellékelt vizsgálatot 2006 előtt végezték; mivel az akut MI betegek standard kezelési rendje azóta lényegesen megváltozott (pl. revascularisatio kettős antitrombocita terápiával, HMG CoA reduktáz inhibitorok), az L-karnitin lehetséges előnyeit újra kell értékelni a jelenlegi kezelési rendek összefüggésében, amelyek befolyásolhatják az L-karnitin farmakokinetikája. Negyedszer, itt csak a négy napi orális fenntartó adag (2 g, 3 g, 4 g és 6 g) hatásait elemeztük. Ezért nem tudtuk meggyőződni arról, hogy a napi 2 g vagy 6 g alatti orális fenntartó adagok ugyanolyan hatékonyak-e, és nem vizsgáltuk a különböző kezdeti terheléses kezelések hatásait sem. Ötödször, a jelentett adatok hiánya miatt nem tudtuk elemezni az e meta-elemzésbe bevont betegek táplálkozási szokásait, a gyógyszerhasználatot, a bél mikrobiómaprofiljait, az L-karnitin biohasznosulását vagy a vázizom karnitin tartalmát, amelyeknek eltérő hatásai lehetnek az L-karnitin metabolizmusáról. Hatodszor, a mellékelt vizsgálatok követési periódusai viszonylag rövid ideig tartottak (egy-tizenkét hónap); ezért ezen eredmények értelmezése rövidebb távú eredményekre korlátozódik. Hetedszer, ezeket az eredményeket nem szabad alkalmazni primer karnitinhiányban szenvedő betegeknél (jellemzően a vesekezelés genetikai változásaiból vagy az L-karnitin izomtranszportjából eredően) vagy másodlagos karnitinhiányban (jellemzően a gyógyszer toxicitása vagy a hemodialízis miatt bekövetkező károsodott vesetubuláris reszorpció miatt). Más vizsgálatok elemezték a farmakokinetikát és adagolási javaslatokat adtak az L-karnitinre vonatkozóan ezeknél a betegeknél.
