Például sugárterápiát vagy szisztémás terápiát szoktak adjuváns kezelésként alkalmazni az emlőrák műtétje után. A szisztémás terápia kemoterápiából, immunterápiából vagy biológiai válaszmódosítókból vagy hormonterápiából áll. Az onkológusok statisztikai bizonyítékokat használnak a betegség visszaesésének kockázatának felmérésére, mielőtt a specifikus adjuváns kezelésről döntenének. Az adjuváns kezelés célja a betegségre jellemző tünetek és az általános túlélés javítása. Mivel a kezelés lényegében kockázati, és nem bizonyítható betegségre irányul, elfogadott, hogy az adjuváns terápiában részesülő betegek egy részét már meggyógyították az elsődleges műtétjükkel.
Az adjuváns szisztémás terápia és a sugárterápia gyakran a műtét után adják számos ráktípusra, beleértve a vastagbélrákot, a tüdőrákot, a hasnyálmirigyrákot, az emlőrákot, a prosztatarákot és néhány nőgyógyászati rákot. A rák egyes formáinak azonban nem előnyös az adjuváns terápia. Ilyen daganatok lehetnek a vesesejtes karcinóma és az agyrák bizonyos formái. A hipertermia terápia vagy a hőterápia szintén egyfajta adjuváns terápia, amelyet sugárzással vagy kemoterápiával együtt alkalmaznak ezen hagyományos kezelések hatásainak fokozása érdekében. A tumor melegítése rádiófrekvenciás (RF) vagy mikrohullámú energiával növeli az oxigéntartalmat a tumor helyén, ami fokozott reakciót eredményez sugárzás vagy kemoterápia során. Például a Hyperthermia hetente kétszer adódik a sugárterápiához a kezelés teljes ideje alatt számos rákközpontban, és az a kihívás, hogy növeljék annak alkalmazását az egész világon.
ControversyEdit
A rákterápia történetében az egyik motívum a túlkezelésre való hajlam. Megalakulásától kezdve az adjuváns terápia vizsgálata megvizsgálta a daganatos betegek életminőségére gyakorolt káros hatásait. Például, mivel az adjuváns kemoterápia mellékhatásai lehetnek az émelygéstől a termékenység csökkenéséig, az orvosok rendszeresen óvatosan járnak el a kemoterápia előírása során.
A melanoma összefüggésében bizonyos kezelések, például az Ipilimumab, magas fokú nemkívánatos események vagy immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események a betegek 10-15% -ában, amelyek párhuzamosak magának a metasztatikus melanomának a hatásával. Hasonlóképpen számos általános adjuváns terápiát jegyeznek fel, amelyek kardiovaszkuláris betegségeket okozhatnak. Ilyen esetekben az orvosoknak mérlegelniük kell a jövőbeni kiújulás költségeit azonnali következményekkel és mérlegelniük kell olyan tényezőket, mint például a beteg életkora és relatív kardiovaszkuláris egészségi állapota, mielőtt bizonyos típusú adjuváns terápiát előírnának.
Az egyik legjelentősebb. Az adjuváns terápia mellékhatásai a termékenység csökkenése. A pubertás előtti hímeknél a hereszövet krioprezerválása a jövő termékenységének megőrzésére szolgál. A pubertás utáni férfiaknál ez a mellékhatás sperma krioprezerválásával csillapítható. A menopauza előtti nőknél a termékenység megőrzésének lehetőségei gyakran sokkal összetettebbek. Például a termékeny korú emlőrákos betegeknek gyakran mérlegelniük kell az adjuváns terápia elsődleges kezelés után történő megkezdésével járó kockázatokat és előnyöket. Bizonyos alacsony kockázatú, alacsony haszonnal járó helyzetekben az adjuváns kezelés teljes elhagyása ésszerű döntés lehet, de olyan esetekben, amikor az áttét kialakulásának kockázata magas, a betegek kénytelenek lehetnek nehéz döntést hozni. Bár léteznek lehetőségek a termékenység megőrzésére (pl. Embrió megőrzése, petesejtek krioprezerválása, petefészkek elnyomása stb.), Ezek gyakran időigényesek és költségesek.
Azokból a szövődmények eredményeként, amelyek a az adjuváns terápia liberális használata, az adjuváns terápia klinikai környezetben történő felhasználásának filozófiája a cél felé tolódott el, hogy a lehető legkevesebb kárt okozzuk a betegekben. Az adjuváns kezelések dózisintenzitására és a kezelés időtartamára vonatkozó szabványokat rendszeresen frissítik az adagolás hatékonyságának optimalizálása érdekében, ugyanakkor minimalizálják a betegek által vállalt mérgező mellékhatásokat.
Egyidejű vagy egyidejű szisztémás rákkezelésEdit
Egyidejű vagy az egyidejű szisztémás rákterápia az orvosi kezelések más terápiákkal, például sugárzással egyidejű beadására utal. A prosztatarákban a prosztata eltávolítását követően adjuváns hormonterápiát végeznek, de aggodalomra ad okot, hogy a mellékhatások, különösen a szív- és érrendszeri, felülmúlhatják a megismétlődés kockázatát.
Az emlőrákban az adjuváns terápia állhat: kemoterápia (doxorubicin, trastuzumab, paklitaxel, docetaxel, ciklofoszfamid, fluorouracil és metotrexát) és sugárterápia, különösen a lumpectomia után, és hormonterápia (tamoxifen, letrozol). Az emlőrákban alkalmazott adjuváns terápiát a lumpectomiát követő első és második stádiumban, a nyirokcsomók érintettsége miatt a harmadik stádiumban alkalmazzák.
sejtes tüdőrák, adjuváns kemoterápia gemcitabinnal, ciszplatinnal, paclitaxellel, docetaxellel és más kemoterápiás szerekkel, valamint adjuváns sugárterápiát alkalmaznak a tüdőbe is, a helyi kiújulás megelőzése érdekében, vagy az agyban az áttétek megelőzése érdekében. Hererák esetén az orhidektómia után adjuváns vagy sugárterápia, vagy kemoterápia alkalmazható. Korábban elsősorban sugárterápiát alkalmaztak, mivel a citotoxikus kemoterápia teljes folyamata sokkal több mellékhatást eredményezett, mint egy külső sugárterápia (EBRT). Azt találták azonban, hogy a karboplatin egyetlen dózisa ugyanolyan hatékony, mint az EBRT a hererák II. Stádiumában, csak enyhe mellékhatásokkal jár (átmeneti mieloszuppresszív hatás vs súlyos és tartós mieloszuppresszív neutropeniás betegség normál kemoterápiában, és sokkal kevesebb hányás, hasmenés, mukozitisz , és az esetek 90% -ában nincs alopecia.
Az adjuváns terápia különösen hatékony bizonyos típusú rákos megbetegedéseknél, beleértve a colorectalis carcinomát, a tüdőrákot és a medulloblastoma-t. Teljesen reszekált medulloblastoma esetén az 5 éves túlélési arány 85 %, ha adjuváns kemoterápiát és / vagy craniospinalis besugárzást végeznek, és csak 10%, ha nem alkalmaznak adjuváns kemoterápiát vagy craniospinalis besugárzást. Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) profilaktikus agyi besugárzása technikailag adjuváns, és a legtöbb szakértő egyetért abban, hogy a koponya besugárzása csökkenti a a központi idegrendszer (CNS) visszaesése ALL-ben és esetleg akut myeloid leukémia (AML), de súlyos mellékhatásokat okozhat, és az i Az ntrathecalis metotrexát és a hidrokortizon ugyanolyan hatékony lehet, mint a koponya besugárzása, súlyos késői hatások, például fejlődési fogyatékosság, demencia és a második rosszindulatú daganat kockázatának növekedése nélkül.
Dózis-sűrű kemoterápiaEdit
A dózis-sűrű kemoterápia (DDC) a közelmúltban jelent meg az adjuváns kemoterápia hatékony módszereként. A DDC a Gompertz görbét használja a daganatsejtek növekedésének magyarázatára, miután a kezdeti műtét eltávolította a daganat tömegének nagy részét. A műtét után megmaradt rákos sejtek jellemzően gyorsan osztódnak, így a kemoterápiának vannak a legkiszolgáltatottabbak. A szokásos kemoterápiás sémákat általában 3 hetente adják be, hogy a sejtek normális helyreállási időt biztosítsanak. Ez a gyakorlat arra a hipotézisre vezette a tudósokat, hogy a rák műtét és kemoterápia után történő kiújulása a gyorsan merülő sejtek okozhatja a kemoterápia beadásának sebességét. A DDC megpróbálja kijátszani ezt a kérdést azzal, hogy kéthetente kemoterápiát végez. A szorosabban alkalmazott kemoterápiás kezelésekkel súlyosbítható kemoterápia mellékhatásainak csökkentése érdekében a DDC-vel együtt általában növekedési faktorokat adnak a fehérvérsejtek számának helyreállításához. A korai stádiumú emlőrákos betegeknél végzett DDC klinikai vizsgálatok nemrégiben készült 2018-as metaanalízise ígéretes eredményeket mutatott a premenopauzás nőknél, de a DDC még nem vált a klinikák kezelésének standardjává.
Specifikus rákokEdit
Malignus melanomaEdit
Az adjuváns terápia szerepéről a rosszindulatú melanomában az onkológusok heves vitákat folytatnak és vitattak. 1995-ben egy multicentrikus vizsgálat arról számolt be, hogy javult a hosszú távú és betegségektől mentes túlélés a melanómában szenvedő betegeknél alfa-2b-interferont adjuváns terápiában. Így az év későbbi részében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az alfa-2b-interferont a betegségtől mentes melanómás betegek számára, hogy csökkentse a kiújulás kockázatát. Azóta azonban néhány orvos azzal érvelt, hogy az interferon-kezelés nem hosszabbítja meg a túlélést és nem csökkenti a visszaesés mértékét, hanem csak káros mellékhatásokat okoz. Ezeket az állításokat tudományos kutatások nem igazolták.
Adjuváns kemoterápiát alkalmaztak rosszindulatú melanomában, de kevés bizonyíték áll rendelkezésre a kemoterápia alkalmazásához az adjuváns környezetben. A melanoma azonban nem kemoterápiában rezisztens rosszindulatú daganat. A dakarbazin, a temozolomid és a ciszplatin mindegyikének reprodukálható 10–20% -os válaszaránya van metasztatikus melanomában; ezek a válaszok azonban gyakran rövid életűek és szinte soha nem teljesek. Több tanulmány kimutatta, hogy az adjuváns sugárterápia javítja a lokális kiújulási arányt a magas kockázatú melanoma betegeknél. A vizsgálatok legalább két M. Anderson rákközpont tanulmányt tartalmaznak. Azonban egyik tanulmány sem mutatta ki, hogy az adjuváns sugárterápiának statisztikailag szignifikáns haszna lenne a túlélés terén.
Jelenleg számos vizsgálat folyik annak megállapítására, hogy az áttétes környezetben hatékonynak bizonyult immunmoduláló szerek előnyösek-e adjuváns terápiaként reszekált 3. vagy 4. stádiumú betegeknek.
Colorektális rákEdit
Az adjuváns kemoterápia hatékonyan megakadályozza a mikrometasztatikus betegség kinövését a vastagbélrákban, amelyet műtétileg eltávolítottak. Vizsgálatok kimutatták, hogy a fluorouracil hatékony adjuváns kemoterápia a mikroszatellit-stabilitással vagy alacsony frekvenciájú mikroszatellit-instabilitással rendelkező betegek körében, de nem a magas frekvenciájú mikroszatellit instabilitású betegeknél.
HasnyálmirigyrákEdit
ExocrineEdit
Az exokrin hasnyálmirigyrák az egyik legalacsonyabb 5 éves túlélési arány az összes rák közül. A csak a műtéttel járó gyenge eredmények miatt az adjuváns terápia szerepét alaposan értékelték. Tanulmányok sora megállapította, hogy a megfigyeléshez képest 6 hónapos kemoterápia gemcitabinnal vagy fluorouracillal javítja a teljes túlélést. Újabb kísérletek folynak immunellenőrző inhibitorok, például az 1 programozott halál gátlóinak (PD-1) és a PD-1 ligandumnak a PD-L1.
Lung CancerEdit
Non- kissejtes tüdőrák (NSCLC) Edit
2015-ben 47 vizsgálat és 11 107 beteg átfogó metaanalízise azt mutatta, hogy az NSCLC-s betegek részesülhetnek adjuváns kezelésben kemoterápia és / vagy sugárterápia formájában. Az eredmények azt találták, hogy a kezdeti műtét után kemoterápiát kapott betegek 4% -kal tovább éltek, mint azok, akik nem részesültek kemoterápiában. Úgy gondolták, hogy az adjuváns kemoterápia következtében fellépő toxicitás kezelhető.
HúgyhólyagrákEdit
A neoadjuváns platina alapú kemoterápia kimutatták, hogy javítja az előrehaladott húgyhólyagrák teljes túlélését, de van némi vita az adminisztrációban. A kiszámíthatatlan betegreakció továbbra is a neoadjuváns terápia hátránya. Míg egyes betegeknél zsugorodhat, mások előfordulhat, hogy egyáltalán nem reagálnak a kezelésre. Kimutatták, hogy a műtét késedelme a diagnózis felállításától számított 12 hétnél hosszabb késleltetéssel csökkentheti a teljes túlélést. Így a neoadjuvánsok időzítése kritikussá válik, mivel a neoadjuváns terápia késleltetheti a cystectomiát, és lehetővé teheti a tumor növekedését és további metasztázisokat.
MellrákEdit
Ismert volt legalább 30 éve, hogy az adjuváns kemoterápia növeli az emlőrákos betegek relapszusmentes túlélését a lokalizált emlőrákos nők körében, a nyirokcsomótól, a menopauzától vagy a hormonreceptortól függetlenül. ”
Az alkalmazott szerek a következők:
|
|
Azonban etikus aggodalmak merültek fel e terápia előnyeinek nagyságával kapcsolatban, mivel a betegek további kezelésével jár, anélkül, hogy tudnák a visszaesés lehetőségét. Dr. Bernard Fisher, az elsők között, akik klinikai vizsgálatot végeztek az adjuváns terápia hatékonyságának értékelésében mellrákos betegeknél, “értékítéletként” írta le, amelyben a lehetséges előnyöket a toxicitás, a kezelés költségei és egyéb egyéb szempontok alapján kell értékelni. lehetséges mellékhatások.
Kombinált adjuváns kemoterápia mellrák esetén Szerkesztés
Két vagy több kemoterápiás szer egyszerre történő beadása csökkentheti a rák megismétlődésének esélyét, és növelheti az emlőben szenvedő betegek teljes túlélését rák. A leggyakrabban alkalmazott kombinált kemoterápiás kezelési módok a következők: és fluorouracil
petefészekrákEdit
A petefészekrák nagyjából 15% -át a korai stádiumban észlelik, amikor az 5 éves túlélési arány 92%. A korai stádiumú petefészekrákot magában foglaló 22 randomizált vizsgálat norvég metaanalízise feltárta annak valószínűségét, hogy a kezdeti műtét után 10 ciszplatinnal kezelt nőből 8-at túlkezeltek. A korai stádiumban diagnosztizált betegek, akiket ciszplatinnal kezeltek közvetlenül a műtét után, rosszabbul jártak, mint a nem kezelt betegek. A korai stádiumú daganatos fiatal nők számára további műtéti hangsúlyt fektetnek a kontralaterális petefészek megőrzésére a termékenység megőrzése érdekében.
A petefészekrák legtöbb esetben az előrehaladott stádiumokban derül ki, amikor a túlélés nagy csökkent.
MéhnyakrákEdit
A méhnyakrák korai stádiumában a kutatások szerint a kemo-sugárzás utáni adjuváns platinaalapú kemoterápia javíthatja a túlélést. Előrehaladott méhnyakrákok esetén további kutatásokra van szükség az adjuváns kemoterápia hatékonyságának, toxicitásának és életminőségére gyakorolt hatásának meghatározásához.
Endometrium rák korán diagnosztizálják és általában műtéttel nagyon gyógyíthatók, az adjuváns terápiát csak a megfigyelés után adják meg, és a szövettani tényezők megállapítják, hogy a betegnek nagy a kockázata a kiújulásnak. Az adjuváns kismedencei sugárterápiát 60 év alatti nőknél ellenőrizték, mivel a vizsgálatok csökkent túlélést és a kezelés utáni második rosszindulatú daganatok kockázatának növekedését jelezték.
Előrehaladott stádiumú méhnyálkahártya-daganatban az adjuváns terápia általában sugárzás kemoterápia, vagy a kettő kombinációja. Míg az előrehaladott stádiumú rák csak a diagnózisok körülbelül 15% -át teszi ki, az endometrium rákos megbetegedések 50% -át teszi ki. A sugárkezelésen és / vagy kemoterápiás kezelésen átesett betegek néha szerény előnyöket tapasztalnak a relapszus előtt.
Hererák rákEdit
IEdit stádium
A szeminóma esetében a három standard : aktív megfigyelés, adjuváns sugárterápia vagy adjuváns kemoterápia.
Nem szeminóma esetén a lehetőségek a következők: aktív megfigyelés, adjuváns kemoterápia és retroperitoneális nyirokcsomó-disszekció.
Ahogyan ez a minden reproduktív rák esetében bizonyos fokú óvatosság szükséges, amikor úgy döntünk, hogy adjuváns terápiát alkalmazunk a hererák korai stádiumának kezelésére. Noha az I. stádiumú hererákok 5 éves túlélési aránya megközelítőleg 99%, viták folynak arról, hogy az I. stádiumú betegeket túlkezeljük-e a visszaesés megelőzése érdekében, vagy megvárjuk-e, amíg a betegek visszaesést tapasztalnak. A szokásos kemoterápiás kezeléssel kezelt betegek “második rosszindulatú daganatot, kardiovaszkuláris betegségeket, neurotoxicitást, nephrotoxicitást, pulmonális toxicitást, hipogonadizmust, csökkent termékenységet és pszichoszociális problémákat tapasztalhatnak”. A túlkezelés minimalizálása és az adjuváns terápia okozta lehetséges hosszú távú toxicitás elkerülése érdekében manapság a legtöbb beteget aktív megfigyeléssel kezelik. Az adjuváns terápiának lehetnek mellékhatásai, mint a neoplazmák minden terápiájánál. A kemoterápia gyakran hányást, hányingert, alopeciát, mucositist, mieloszuppressziót, különösen neutropeniát okoz, néha septicémiát eredményezve. Néhány kemoterápiás szer akut myeloid leukémiát okozhat, különösen az alkilező szerek. Ritkán ez a kockázat felülmúlhatja az elsődleges daganat kiújulásának kockázatát. Az alkalmazott szerektől függően olyan mellékhatások, mint a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia, leukoencephalopathia, hólyagkárosodás, székrekedés vagy hasmenés, vérzés vagy kemoterápia utáni kognitív károsodás. A sugárkezelés sugár dermatitist és fáradtságot okoz, és a besugárzott terület függvényében más mellékhatásai is lehetnek. Például az agy sugárterápiája memóriavesztést, fejfájást, alopeciát és az agy sugárzási nekrózisát okozhatja. Ha a has vagy a gerinc besugárzott, hányinger, hányás, hasmenés és dysphagia fordulhat elő. A medence besugárzása esetén prosztatagyulladás, proktitis, dysuria, metritis, hasmenés és hasi fájdalom jelentkezhet. A prosztatarák adjuváns hormonterápiája szív- és érrendszeri betegségeket, valamint egyéb, esetleg súlyos mellékhatásokat okozhat.
