Les femmes sont les plus à risque de souffrir de dépression pendant les années de procréation et peuvent donc devenir enceintes pendant qu’elles antidépresseur ou peut nécessiter une prescription pendant la grossesse. L’antidépresseur fluoxétine (FX) est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), qui augmente la neurotransmission de la sérotonine. La sérotonine est impliquée dans la régulation de divers systèmes physiologiques, y compris le cycle veille-sommeil, les rythmes circadiens et l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Chacun de ces systèmes joue également un rôle important dans le développement du fœtus. Par rapport à d’autres médicaments antidépresseurs, les ISRS, tels que le FX, ont moins d’effets secondaires. Pour cette raison, ils sont désormais fréquemment prescrits, en particulier pendant la grossesse. Les études cliniques suggèrent une issue néonatale médiocre après une exposition au FX in utero. Des études récentes chez le fœtus de mouton décrivent les effets physiologiques d’une exposition in utero au FX avec une perfusion de 8 jours en fin de gestation chez le mouton. Il s’agit d’un modèle utile pour déterminer les effets du FX sur la physiologie fœtale. Le fœtus peut être étudié pendant des semaines dans son environnement intra-utérin normal avec un échantillonnage de sang en série, permettant ainsi des études détaillées de la disposition du médicament chez la mère et le fœtus, combinées à la surveillance de l’état comportemental du fœtus et de la fonction cardiovasculaire. La fluoxétine entraîne une augmentation aiguë des taux plasmatiques de sérotonine, entraînant une réduction transitoire du flux sanguin utérin. Ceci, à son tour, réduit la fourniture d’oxygène et de nutriments au fœtus, présentant ainsi un mécanisme pour réduire la croissance et / ou provoquer un accouchement prématuré. De plus, comme le FX traverse le placenta, le fœtus est directement exposé au FX, ainsi qu’aux effets du médicament sur la mère. La fluoxétine augmente l’état comportemental à haute tension / mouvements oculaires non rapides chez le fœtus après une exposition à la fois aiguë et chronique et, par conséquent, peut interférer avec le développement neurologique normal du fœtus. La fluoxétine modifie également la fonction hypothalamique chez l’adulte et augmente l’ampleur de l’augmentation prépartum des concentrations de cortisol foetal chez les moutons. L’exposition fœtale aux FX ne modifie pas les rythmes circadiens du fœtus dans la mélatonine ou la prolactine. Les études des effets de l’exposition au FX sur le développement du fœtus chez le mouton sont importantes pour définir les mécanismes physiologiques possibles qui expliquent les études cliniques humaines sur l’issue de la naissance après une exposition au FX. À ce jour, il n’y a pas eu suffisamment d’études de suivi à plus long terme chez les espèces précociales de progéniture exposées aux ISRS in utero. Ainsi, une étude plus approfondie des conséquences à long terme de l’exposition in utero au FX et à d’autres ISRS, ainsi que les mécanismes impliqués, sont nécessaires pour une compréhension complète de l’impact de ces agents sur le développement. Cela devrait impliquer des études sur des humains et des modèles animaux appropriés.
