Près de 15% de tous les couples essayant de concevoir sont affectés par l’infertilité, et dans près de la moitié de ces cas, l’infertilité masculine est la seule ou un facteur contributif. Le déclin de la fertilité masculine n’est pas une menace vide: les preuves indiquent une baisse progressivement progressive de la concentration de spermatozoïdes au cours des 35 dernières années. Ces rapports ont ravivé l’intérêt pour l’impact potentiel des facteurs environnementaux et du mode de vie sur la fertilité: afin de réduire les coûts sociaux de l’infertilité masculine et les charges qui en résultent pour la santé publique, l’identification des facteurs évitables est de la plus haute importance. Le comportement sédentaire et l’obésité ont tous deux été associés à une altération de la fertilité masculine et ont souvent été considérés comme des facteurs potentiellement évitables; un examen plus détaillé des effets du sport et de l’activité physique sur la fertilité masculine est inclus dans ce numéro spécial. Le rôle d’autres modes de vie malsains, tels que le tabagisme et la consommation d’alcool, et les facteurs de stress environnementaux sur la santé générale est universellement reconnu, mais leurs effets sur la fertilité masculine sont moins connus. En effet, la santé génésique masculine peut être un marqueur sensible de la pollution et des expositions environnementales. Pour des raisons éthiques, les études interventionnelles sur les effets du tabagisme, du tabagisme passif, de l’abus de drogues récréatives et de la consommation d’alcool ne sont généralement pas réalisables chez l’homme. La grande majorité des études sur ces sujets sont donc rétrospectives. Malheureusement, cela conduit à un large éventail de facteurs de confusion, pour lesquels le contrôle est limité. Une solution partielle provient des études animales; cependant, l’exposition dans ces modèles est significativement plus élevée que chez les humains et, en tant que tels, les résultats doivent être interprétés avec prudence.
Afin de fournir une référence à jour et fiable en ce qui concerne le rôle possible de alcool, tabac et drogues récréatives sur la fertilité masculine, nous avons effectué un examen approfondi de la littérature existante et rassemblé toutes les données nécessaires.
Causes de l’infertilité masculine
L’infertilité du couple est définie par le obtenir une grossesse après au moins 12 mois de rapports sexuels réguliers et non protégés. D’autre part, fournir une définition appropriée de l’infertilité masculine est une tâche plus difficile: le diagnostic est traditionnellement basé sur les résultats de l’analyse du sperme, par rapport aux valeurs de référence de l’Organisation mondiale de la santé.
Une spermatogenèse réussie est le résultat de la interaction complexe entre les facteurs endocriniens, paracrines et autocrines. Sans surprise, plusieurs affections acquises et congénitales pourraient altérer les mécanismes fins impliqués dans la spermatogenèse (tableau 1). Une insuffisance testiculaire acquise, comme souvent observée après une torsion testiculaire, une orchite ou l’administration d’un traitement cytotoxique, est souvent associée à une azoospermie. La varicocèle, les traumatismes testiculaires et les médicaments peuvent affecter la fertilité, bien que dans la plupart des cas, la spermatogenèse soit altérée dans une moindre mesure. Des anomalies génétiques, telles que le syndrome de Klinefelter ou des microdélétions dans la région AZF (facteur d’azoospermie) sur le chromosome Y masculin humain, se manifestent généralement par une azoospermie; cependant, des polymorphismes de petits nucléotides sont actuellement étudiés comme une cause possible d’oligo-azoospermie «idiopathique». Cependant, malgré les récentes découvertes en ce qui concerne la génétique de l’infertilité masculine, à ce jour, la plupart des causes d’oligozoospermie restent inconnues.
L’âge est associé de manière significative à la baisse de la qualité du sperme, supposément en raison de réplications continues de cellules souches spermatogoniales mutées. La fragmentation de l’ADN et la condensation de la chromatine pourraient également jouer un rôle dans la pathogenèse de l’infertilité masculine. Parmi les causes non génétiques de l’infertilité masculine, l’oxydation le stress résultant de la production exagérée d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) est peut-être le facteur le plus connu. Les ROS sont nécessaires pour la capacitation, la réaction acrosomique et finalement la fécondation; cependant, une clairance réduite et une production excessive sont à la fois capables d’induire des dommages à l’ADN et une intégrité de la membrane défectueuse dans les spermatozoïdes, ce qui entraîne une réduction du potentiel de fertilité. Le sperme des hommes fertiles a une capacité antioxydante plus efficace que celle des hommes infertiles; en outre, les formes tératozoospermiques immatures produisent relativement plus de ROS que les spermatozoïdes matures normaux. Les processus inflammatoires et les maladies vasculaires, y compris la varicocèle, peuvent supposément augmenter la production de ROS: une évaluation approfondie visant à évaluer la présence de conditions prédisposantes est obligatoire dans l’évaluation de tout homme infertile.
Tabagisme et fertilité masculine
Plus de 60% des maladies non transmissibles classent le tabagisme parmi leurs facteurs de risque, et chaque année plus de six millions de décès résultent de la consommation de tabac et de la fumée secondaire . Malgré le nombre croissant de preuves soutenant ses effets délétères, le tabagisme est toujours un phénomène répandu, comme le prouvent de récents rapports de l’Organisation mondiale de la santé. Plus d’un tiers de tous les hommes adultes dans le monde consomment du tabac; de même, environ 30% des femmes en âge de procréer fument des cigarettes. L’Europe reste le premier continent en matière de tabagisme, alors que les taux de tabagisme ont progressivement diminué aux États-Unis ces dernières années.
Études cliniques
Les effets délétères du tabagisme sur la fertilité ont décrit depuis 1983: Olsen et ses collègues ont identifié le tabagisme comme l’une des causes d’infertilité autrement inexpliquée chez plus de 1 000 femmes. À ce jour, plus de 4700 produits chimiques différents ont été identifiés dans la fumée de tabac, allant des métaux lourds aux hydrocarbures aromatiques polycycliques en passant par les produits chimiques mutagènes. Une association significative entre les concentrations plasmatiques de plomb séminal et l’estimation du tabagisme à vie a été signalée; de même, le tabagisme est considéré comme la source la plus courante d’exposition au plomb et au cadmium. Certains micronutriments métalliques impliqués dans la pathogenèse du stress oxydatif et de l’infertilité masculine, dont l’arsenic et le cadmium et le plomb précités, sont régulièrement inhalés lors de la combustion du tabac ou du papier à cigarette. Ces métaux ont tous des propriétés mutagènes et sont également associés à un risque accru d’infertilité masculine, malgré l’absence de différences significatives dans le volume, la concentration et la motilité du sperme. D’autre part, des altérations des paramètres du sperme ont été observées dans de nombreuses études au cours des dernières décennies: dans la plupart d’entre elles, des altérations de la morphologie et une diminution de la concentration, de la motilité et de la viabilité ont été observées chez les fumeurs. Une diminution significative des concentrations de sperme des fumeurs actuels par rapport à ceux qui n’avaient jamais fumé a été observée dans une méta-analyse de plus de 2500 hommes à partir de cinq études distinctes. De même, Kunzle et ses collègues ont trouvé une association significative entre le tabagisme et la réduction de la concentration de spermatozoïdes chez 2100 hommes se présentant pour une évaluation de fertilité.
Les mécanismes entraînant une altération des paramètres du sperme ont été étudiés, mais des preuves définitives sont toujours manquantes. Des anomalies ultra-structurelles, affectant principalement les microtubules axonémiques et les altérations de la queue, ont été signalées chez de gros fumeurs; de même, le tabagisme altère la réaction acrosomique et la capacitation, deux processus ultimement nécessaires pour la fécondation. Un stress oxydatif accru a été suggéré comme un mécanisme possible entraînant une altération des fonctions du sperme. L’hypoxie résultant du tabagisme pourrait également être responsable d’une spermatogenèse altérée, encore plus dramatiquement chez les patients atteints de varicocèle. L’activité mitochondriale et la structure de la chromatine dans le sperme humain pourraient être altérées par plusieurs toxines, affectant ainsi négativement la capacité de fécondation à la fois in vivo et in vitro.
En théorie, le tabagisme chronique augmente le métabolisme hépatique de la testostérone, alors que dans le même temps induisant un dysfonctionnement sécrétoire des cellules de Leydig et de Sertoli. Cependant, il ne semble pas y avoir de consensus général sur les effets du tabagisme sur la production de FSH et de LH: certaines études ont montré des niveaux plus faibles des deux gonadotrophines chez les fumeurs, tandis que différents chercheurs ont observé une augmentation de la concentration de LH et / ou de FSH après la consommation de tabac. Compte tenu de tous les facteurs de confusion possibles, la concentration de testostérone est remarquablement difficile à déterminer chez les fumeurs: certaines études ont signalé une augmentation des taux sériques de testostérone et de déhydroépiandrostérone chez les fumeurs, tandis que d’autres ont suggéré que les niveaux moyens de testostérone ne sont pas significativement différents entre les fumeurs et les non-fumeurs.
L’American Society of Reproductive Medicine en 2012 a déclaré que «les paramètres du sperme et les résultats des tests de la fonction du sperme sont 22% plus pauvres chez les fumeurs que chez les non-fumeurs et les effets dépendent de la dose». Plus récemment, une méta- Une étude d’analyse portant sur un total de 5865 sujets a conclu que les fumeurs modérés et lourds sont plus susceptibles d’avoir une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité. Les preuves suggèrent un rôle significatif du tabagisme sur la spermatogenèse, mais d’un autre côté l’impact du tabagisme sur la fertilité masculine n’a pas encore été entièrement élucidée. Une approche préventive de l’infertilité, suggérant l’arrêt et la réduction du tabagisme du tabagisme passif chez les femmes et les hommes, devrait être suggérée.
Études expérimentales
Études animales
Le tabagisme entraîne une accumulation de benzo (a) pyrène (BP) et cotinine, conduisant finalement à des dommages à l’ADN et à une cytotoxicité testiculaire chez les modèles de rongeurs.Dans une étude récente, Esakky et ses collègues ont signalé une diminution significative de l’expression du récepteur de l’hydrocarbure aryle (Ahr) et une augmentation de l’expression des protéines Fas, FasL, BCL2 et caspase-3 activée dans les testicules exposés au condensat de fumée de cigarette. L’expression réduite d’Ahr augmente la sensibilité des cellules germinales aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, tandis que les protéines restantes induisent toutes l’apoptose via des processus extrinsèques (FAS, FASL) ou mitochondriaux (BCL, caspase-3). Le tabagisme est également étroitement associé à une activité antioxydante réduite, aggravant ainsi les effets du stress oxydatif.
L’exposition à la fumée de cigarette altère également l’activité de la sorbitol déshydrogénase et de la lactate déshydrogénase, reflétant les effets sur la spermatogenèse et la maturation des spermatozoïdes chez les rats . Plus important encore, des altérations histomorphologiques des testicules, une augmentation significative des anomalies dans les spermatozoïdes épidydimaux et des dommages à l’ADN des spermatozoïdes ont été observées chez des rats exposés à la fumée de cigarette. Dans les études in vitro et in vivo, la nicotine a entraîné une altération directe de la motilité des spermatozoïdes et l’induction de l’apoptose dans les cellules de Leydig de rat. Les souris exposées à la fumée de cigarette ont également subi des altérations dans les réseaux de voies de signal cellulaire, y compris ERK1 / 2, le facteur nucléaire-κB et plusieurs protéines kinases impliquées dans la spermatogenèse; en outre, des modèles modifiés de méthylation de l’ADN ont été observés à proximité des sites de départ de transcription pour le gène PEBP1. L’expression de PEBP1 entraîne la production de protéine 1 se liant à la phosphatidyléthanolamine, une protéine qui, chez l’homme, interagit avec C-Raf, MAP2K1 et MAPK1.
Des doses élevées de nicotine entraînent une diminution significative du nombre de spermatozoïdes et la motilité chez les rats prépubères et adultes exposés à des concentrations progressivement croissantes de nicotine. Une fonction testiculaire altérée se traduit également par une diminution significative des niveaux de testostérone, bien que, comme suggéré précédemment, on ne sache toujours pas si ces résultats sont valables pour les humains ainsi que pour les rongeurs.
Le sevrage tabagique, d’autre part, améliore les indices de sexualité santé pour les fumeurs masculins de longue date et, sur la base des résultats obtenus dans des modèles animaux, pourrait améliorer les paramètres du sperme. Cependant, à ce jour, aucune preuve concluante sur les améliorations réelles de la fertilité masculine après l’arrêt du tabac n’a été obtenue.
Des études chez l’homme
Des études récentes à l’échelle du génome ont identifié des altérations dans le profil de méthylation de 95 sites chez les fumeurs. Des dommages à l’ADN et des schémas de méthylation liés au tabagisme sont observés dans plusieurs tissus humains – même ceux qui n’y sont pas directement exposés en raison d’une exposition systémique indirecte. Les adduits à l’ADN et les dommages à l’ADN sont inversement associés aux paramètres du sperme, principalement la concentration et la motilité, et les deux sont transmis au zygote avec peu de chances de réparation par l’ovule. La fragmentation de l’ADN du sperme est également liée à des taux accrus d’avortement spontané et doit donc être soigneusement évaluée chez les sujets subissant des techniques de procréation assistée. Les dommages oxydatifs à l’ADN et les niveaux plus élevés de cadmium résultant de la consommation de tabac sont également associés à une fertilité altérée, ce qui entraîne une durée de grossesse plus longue pour les couples.
Le tabagisme réduit également l’activité de la créatine kinase du sperme, altérant ainsi la motilité des spermatozoïdes et l’homéostasie énergétique. Des études in vitro ont montré la nicotine, la cotinine et le cadmium comme des coupables possibles; in vivo, la durée du tabagisme et la quantité de cigarettes fumées par jour semblent capables de réduire l’activité de la créatine kinase dans le sperme.
Consommation d’alcool et fertilité masculine
Des études cliniques et expérimentales ont examiné la consommation d’alcool comme facteur de risque potentiel d’infertilité masculine, exerçant un effet direct sur le métabolisme de la testostérone et la spermatogenèse.
Études cliniques
Le lien entre l’alcool et la fertilité a été étudié en 1985 pour la première fois . L’analyse d’échantillons de liquide séminal et l’évaluation hormonale de 20 hommes atteints du syndrome de dépendance à l’alcool ont révélé une diminution significative des taux de testostérone, du volume de liquide séminal et de la concentration de sperme chez les alcooliques chroniques que chez les témoins. Par la suite, une étude prospective d’autopsie a montré qu’un pourcentage significatif de gros buveurs (52,3%) avait un arrêt spermatogène partiel ou complet, et que le poids testiculaire moyen des gros buveurs était légèrement mais significativement plus faible que celui des témoins. Muthusami et al., En 2005, ont trouvé chez les alcooliques chroniques une augmentation significative des niveaux de FSH, LH et E2, tandis que la testostérone était significativement diminuée. Le volume de sperme, le nombre de spermatozoïdes, la motilité et le nombre de spermatozoïdes morphologiquement normaux ont été considérablement réduits. En 2011, une méta-analyse comprenant 57 études et 29 914 sujets a trouvé une association significative entre l’alcool, le volume de sperme, la morphologie du sperme et la motilité des spermatozoïdes.
Par conséquent, la consommation chronique et excessive d’alcool semble avoir un effet néfaste sur l’homme hormones reproductives et sur la qualité du sperme.À l’inverse, l’effet d’une consommation modérée d’alcool est toujours en débat.
Une étude transversale de Jensen et al. sur 8344 hommes en bonne santé suggèrent qu’une consommation modérée d’alcool (apport hebdomadaire médian de 8 unités) n’est pas associée à la qualité du sperme chez les hommes en bonne santé, alors qu’elle était associée à des taux sériques plus élevés de testostérone. De plus, la consommation chronique d’alcool semble influencer davantage la fertilité que la consommation aiguë d’alcool. Hansen et coll. a évalué l’association entre les 5 derniers jours de consommation d’alcool, la qualité du sperme et les hormones de reproduction dans une étude transversale menée auprès de 347 hommes. La consommation d’alcool était associée à une altération de la plupart des caractéristiques du sperme, mais sans schéma dose-réponse cohérent. Il y avait une tendance à réduire les caractéristiques du sperme à une consommation plus élevée d’alcool au cours des 5 jours et un changement hormonal vers un rapport œstradiol / testostérone plus élevé. L’importance du moment de la consommation d’alcool a également été établie à partir de Condorelli et al. Les auteurs ont évalué rétrospectivement le sperme et les paramètres hormonaux des consommateurs modérés d’alcool, en comparant les buveurs occasionnels avec les buveurs quotidiens. Au sein de chaque groupe, une autre comparaison a été faite entre les sujets fertiles (grossesse au cours des 12 derniers mois) et les patientes infertiles (aucun signe de grossesse ou de fécondation pendant au moins 12 mois). Les résultats ont montré que les patients infertiles appartenant au groupe des «buveurs quotidiens» ont une qualité de sperme et des caractéristiques hormonales significativement moins bonnes que les autres groupes. Le délai de grossesse était significativement plus long dans les couples où le partenaire masculin consommait plus de 20 unités d’alcool par semaine, mais la littérature manque cruellement concernant une consommation plus modérée de boissons alcoolisées.
Les mécanismes sous-jacents aux dommages de l’alcool sur la fertilité ne sont pas encore complètement élucidés. Close et ses collègues ont rapporté que les gros consommateurs d’alcool actuels ont des concentrations de leucocytes significativement plus élevées dans le liquide séminal que les non-utilisateurs. Après avoir contrôlé les maladies sexuellement transmissibles passées et les expositions à plusieurs substances dans un modèle multivarié, les consommateurs d’alcool avaient seulement une tendance à l’augmentation des leucocytes dans le liquide séminal. Certains auteurs ont émis l’hypothèse que la consommation d’alcool par la mère pendant la grossesse peut également influencer la qualité du sperme chez la progéniture mâle. À partir d’une cohorte de femmes enceintes danoises établies en 1984–1987, 347 jeunes garçons adultes ont été sélectionnés pour une étude de suivi menée en 2005–2006. Les résultats de cette étude ont montré que la concentration de spermatozoïdes diminuait avec l’augmentation de l’exposition prénatale à l’alcool. Aucune association n’a été trouvée pour la motilité des spermatozoïdes, la morphologie des spermatozoïdes ou l’une des hormones de la reproduction, y compris la testostérone.
Études expérimentales
Études animales
La consommation d’alcool a souvent été associée à une augmentation des niveaux de β-endorphines qui pourraient être impliquées dans des lésions testiculaires, induisant l’apoptose des spermatozoïdes. En 1999, Yin et ses collègues ont montré que la morphine induisait l’expression de la protéine Fas (également connue sous le nom de CD95 ou APO-1), un récepteur à la surface cellulaire qui déclenche le suicide de la cellule par apoptose lorsqu’elle se lie à son ligand, FasL. En outre, une étude expérimentale a démontré que le traitement par la naloxone et la naltrexone chez les rats mâles adultes et pubertaires pouvait empêcher l’inhibition de la testostérone induite par l’alcool.
L’apoptose est l’un des facteurs responsables des troubles de la chromatine des spermatozoïdes. Plusieurs études ont montré que la consommation d’éthanol perturbe la maturité nucléaire et l’intégrité de l’ADN des spermatozoïdes. Talebi et ses collègues ont évalué l’effet de la consommation d’éthanol sur les paramètres du sperme et l’intégrité de la chromatine des spermatozoïdes aspirés de la queue de l’épididyme de rats. Les résultats ont révélé que la motilité progressive et non progressive des spermatozoïdes des rats consommateurs d’éthanol était significativement diminuée par rapport aux animaux témoins et une altération de la maturité nucléaire et de l’intégrité de l’ADN.
Par conséquent, les cellules spermatogènes subissent une apoptose lorsqu’elles sont traitées avec de l’éthanol mais le mécanisme reste flou. Dans l’étude de Jana et ses collègues, l’injection intra-péritonéale d’éthanol a induit la mort apoptotique des cellules spermatogènes avec une diminution du plasma et de la testostérone intra-testiculaire chez les souris mâles adultes. Dans cette étude, l’analyse par transfert Western a révélé que le traitement répété à l’éthanol diminuait l’expression de la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (StAR), de la 3b-hydroxystéroïde déshydrogénase (3b-HSD) et de la 17b-hydroxystéroïde déshydrogénase (17b-HSD); augmenté l’expression de la caspase-3 active, p53, Fas et Fas-L; et conduit à une régulation à la hausse du rapport Bax / Bcl-2 et à la translocation du cytochrome c des mitochondries au cytosol dans les testicules.De plus, un traitement répété à l’éthanol a conduit à une régulation à la hausse des transcrits caspase-3, p53, Fas et Fas-L; augmentation des activités caspase-3 et caspase-8; diminution des activités 3b-HSD, 17b-HSD et GPx; diminution du potentiel de la membrane mitochondriale ainsi que la génération de ROS et l’épuisement du pool de glutathion dans le tissu testiculaire.
Études chez l’homme
Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sont des polluants omniprésents dans l’environnement, qui sont capables de former des adduits à l’ADN lorsqu’ils sont activés en métabolites réactifs à l’ADN. La mesure des adduits à l’ADN est un marqueur largement utilisé des dommages à l’ADN induits par les polluants environnementaux. Gaspari et ses collègues ont évalué les données sur les adduits (HAP) -ADN chez 182 hommes présentant des anomalies morphologiques dans le sperme, trouvant une association négative significative entre la consommation quotidienne d’alcool et les adduits ADN-HAP dans le sperme; de même, Rossi et ses collègues ont rapporté qu’une consommation accrue d’alcool était associée à un échec de fécondation et à une réduction des taux de naissances vivantes, avec une baisse de 21% des couples dans lesquels les deux partenaires buvaient plus de 4 unités par semaine. Au contraire, dans l’étude de Horak et al., Aucune corrélation entre l’alcool et les adduits à l’ADN du sperme n’a été trouvée. Enfin, Loft a évalué le niveau de dommages oxydatifs à l’ADN en termes de 7-hydro-8-oxo-20-désoxyguanosine (8-oxodG) dans l’ADN du sperme parmi 225 planificateurs de première grossesse et le niveau de 8-oxodG n’était pas significativement associé à la consommation. d’alcool.
Enfin, le fond génétique peut moduler l’impact de l’alcool sur la spermatogenèse. Le génotype de la glutathion S-transférase (GST) -M1 peut être associé à une plus grande susceptibilité à développer, via un mécanisme direct au niveau testiculaire, des troubles de la spermatogenèse induits par l’alcool. Une étude d’autopsie comprenant 271 sujets a montré que parmi 50 hommes buvant modérément, 48% avaient un arrêt spermatogène partiel et 10% complet. Parmi les 21 hommes ayant une spermatogenèse normale, 42,9% avaient un génotype GST M1 avec une fréquence similaire à celle trouvée chez les hommes avec arrêt spermatogénique partiel ou complet (44,8%). Parmi les 212 hommes buveurs excessifs, 21,2% des sujets avaient une spermatogenèse normale, 36,3% un arrêt spermatogénique partiel, 38,2% un arrêt complet de la spermatogenèse et 4,2% un syndrome de Sertoli. Fait intéressant, 27 des 45 gros buveurs avec une spermatogenèse normale (60%) hommes avaient le génotype GST M1. La découverte que > 20% des gros buveurs avaient une spermatogenèse normale suggère que le génotype GST M1 exerce un effet protecteur sur les troubles de la spermatogenèse induits par l’alcool.
Dépendance aux drogues et fertilité masculine
Près d’un homme sur quatre de moins de 35 ans consomme des drogues récréatives. Plusieurs études ont suggéré que ces médicaments pourraient avoir des effets néfastes sur la reproduction humaine. Il a été démontré que le tabagisme du cannabis a un impact négatif sur la fertilité masculine, avec un effet sur l’axe hypothalamus-hypophyse-gonadique, la spermatogenèse et la fonction du sperme, car les récepteurs cannabinoïdes sont exprimés dans l’hypophyse antérieure, les cellules de Leydig, les cellules de Sertoli et les tissus testiculaires. De même, des effets négatifs sur la fertilité masculine ont été signalés chez des sujets utilisant de la cocaïne, de la MDMA (ecstasy) et des opioïdes. La consommation de cocaïne a été associée à d’autres comportements à haut risque, tels que le tabagisme et les maladies sexuellement transmissibles, et pourrait conduire à l’apoptose des cellules testiculaires; les opioïdes agissent sur l’axe HPG, ce qui peut entraîner un hypogonadisme hypogonadique; Des dommages à l’ADN et une dégénérescence tubulaire ont été décrits chez des rats traités par MDMA. La prévention de l’infertilité masculine pourrait être obtenue en identifiant et en traitant les conséquences de «l’épidémie de drogues illicites».
Études cliniques
Dans la littérature, les données humaines sur les niveaux d’hormones après une exposition à la marijuana sont contradictoires . En se référant aux études animales, il est possible que la consommation de cannabis diminue les taux sériques d’hormone lutéinisante et de testostérone, mais dans les études cliniques, une interprétation univoque fait défaut.
Une étude de Kolodny et al. Sur 20 hommes qui ont consommé de la marijuana présentaient des taux de testostérone plasmatique significativement plus faibles dans ce groupe que dans le groupe témoin. La baisse de la testostérone était liée à la dose. L’abstention de la consommation de marijuana ou la stimulation par la gonadotrophine chorionique humaine pendant la consommation continue de marihuana a entraîné des augmentations marquées de la testostérone. Ces résultats ont été plus récents. contredit. Chez 66 hommes, ni la consommation chronique ni aiguë de marijuana n’a eu d’effet significatif sur les taux plasmatiques de testostérone, mais aussi les sujets qui bu du cannabis comme thé ont été inclus. Dans une étude portant sur 27 hommes, aucun changement statistiquement significatif des taux plasmatiques de testostérone n’a été observé pendant et après la période de tabagisme par rapport aux niveaux de base avant le tabagisme. Chez quatre sujets de sexe masculin en bonne santé, la consommation de cannabis a considérablement réduit la LH plasmatique, tandis que le cortisol a augmenté de manière significative. Au contraire, dans l’étude de Gundersen et al.sur 1215 jeunes hommes danois en bonne santé, dont 45% avaient fumé de la marijuana au cours des 3 derniers mois, la consommation de marijuana était associée à une augmentation de la testostérone sérique au même niveau que le tabagisme.
À l’inverse, concernant l’effet du cannabis sur la spermatogenèse, des études cliniques ont montré un effet sur le volume, la morphologie des nombres, la motilité et la capacité de fécondation.
Dans l’étude de Gundersen et al. Il a été constaté que l’usage régulier de marijuana était associé à une altération de la qualité du sperme, tandis que l’usage irrégulier ne semble pas pertinent. Une étude de Hembree et al. ont montré une association entre la consommation de marijuana et une diminution du nombre de spermatozoïdes, qui a persisté pendant la période de récupération de 4 semaines qui a suivi. Ces données ont également été confirmées par une étude de cas sur un toxicomane multidrogue, dans laquelle des anomalies du sperme ont été détectées avant et 2 ans après l’arrêt de l’abus. Dans une récente étude cas-référente inégalée menée auprès de 1700 participants, il a été clairement rapporté que l’exposition au cannabis est un facteur de risque de mauvaise morphologie des spermatozoïdes. Une seule étude sur 159 hommes fréquentant une clinique d’infertilité a démontré une corrélation positive entre la consommation de marijuana et le pourcentage de spermatozoïdes mobiles.
Il n’y a aucune étude sur l’effet du cannabis sur les organes reproducteurs des hommes. Seuls Kolodny et al. n’a rapporté aucun changement dans la taille et la texture des testicules chez les consommateurs chroniques de marijuana. Les résultats différents de ces rapports peuvent être en partie dus à la conception de l’étude, l’ingestion d’autres agents pharmacologiques, tels que les stupéfiants, l’alcool et le tabagisme.
La consommation de cocaïne pendant la grossesse affecte gravement le développement du fœtus; cependant, on en sait peu sur ses effets sur la fertilité masculine. Il en va de même pour la MDMA (ecstasy): des modèles animaux pourraient aider à comprendre les effets spécifiques des deux substances sur la fertilité masculine. Bracken et coll. ont signalé une consommation accrue de cocaïne chez les sujets dont le nombre de spermatozoïdes et la motilité étaient inférieurs; Samplaski et coll. a suggéré plus récemment que les taux plus élevés d’abus de substances, de tabagisme et d’infections concomitants chez les consommateurs de cocaïne pourraient entraîner des résultats biaisés.
Les opioïdes agissent sur l’axe hypothalamo-hypophyse en inhibant la pulsatilité de la sécrétion de GnRH: le résultat la suppression de la libération de FSH et de LH conduit par conséquent à une spermatogenèse altérée et à des concentrations de testostérone réduites. Vuong et coll. a effectué un long examen des effets des opioïdes sur les paramètres endocriniens, et a conclu que les informations sur les effets à long terme des opioïdes sur la fertilité sont encore insuffisantes malgré des preuves concrètes d’hypogonadisme induit par les opioïdes. Des rapports récents suggèrent que la concentration et la qualité des spermatozoïdes sont altérées chez les toxicomanes d’opioïdes: des taux accrus de fragmentation de l’ADN et une expression réduite de l’activité de type catalase et de type superoxyde dismutase ont été observés chez les hommes toxicomanes par rapport aux volontaires sains du même âge.
Etudes expérimentales
Etudes animales
Les traitements aigus avec des cannabinoïdes peuvent diminuer la capacité fertilisante du sperme d’oursin. Dans les études sur les rongeurs, des doses élevées de THC ont provoqué une légère augmentation des spermatozoïdes anormalement formés. De plus, l’exposition à long terme aux cannabinoïdes chez les souris mâles a perturbé la spermatogenèse et induit des aberrations dans la morphologie du sperme.
Wenger et ses collègues ont montré que le THC altère la libération de LH hypophysaire en inhibant la libération de LHRH, injectant du THC dans le troisième ventricule cérébral des rats mâles. Smith et coll. ont trouvé une diminution significative de la concentration sérique de testostérone après l’administration de doses aiguës de THC chez des singes rhésus. Une étude sur des souris mâles adultes a montré des changements régressifs dans les testicules et une suppression du nombre de spermatozoïdes, de la viabilité et de la motilité, causés par la consommation chronique de bhang. La consommation de bhang a également provoqué une baisse significative du taux de testostérone circulante en raison de la baisse de l’activité de l’enzyme testiculaire 3b HSD, d’une variation significative des récepteurs CB1 et CB2 et des niveaux de protéines FAAH (acide gras amide hydrolase) dans les testicules de souris exposées au bhang. Enfin, l’administration sous-cutanée répétée d’extrait de cannabis et de delta-9-tétrahydrocannabinol a réduit de manière significative les teneurs en fructose et en acide citrique des organes reproducteurs mâles des rats albinos prépubères et adultes d’une manière proportionnelle à la dose dans les testicules, la prostate ainsi que dans l’épididyme. .
Les effets de la cocaïne et de la MDMA sur la fertilité ont été évalués sur des modèles animaux: chez les rongeurs, la cocaïne est capable d’induire une vasoconstriction prolongée des vaisseaux sanguins testiculaires, entraînant des lésions ischémiques et de reperfusion. En 1996, George et al. ont rapporté que chez le rat, une exposition à long terme à la cocaïne entraînait une réduction du diamètre des tubules séminifères et une diminution similaire du nombre total de cellules germinales. Plus récemment, un stress oxydatif accru a été observé chez les souris suite à une administration chronique de cocaïne, suggérant un mécanisme possible de lésion testiculaire. Des résultats similaires ont été rapportés pour l’ecstasy et les opioïdes: Barenys et al.ont décrit une diminution significative de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes, ainsi que des taux accrus de dommages à l’ADN et de dégénérescence tubulaire, chez des rats traités avec des doses variables de MDMA, et des résultats similaires ont été décrits chez des souris traitées au tramadol ou à la morphine.
Etudes chez l’homme
Whan et al. ont étudié les effets du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) sur la fonction du sperme humain in vitro. Les niveaux thérapeutiques et récréatifs de THC ont déterminé une réduction dose-dépendante de la motilité des spermatozoïdes et des réactions acrosomiques spontanées. Des études ultérieures ont confirmé ces résultats, mais le mécanisme n’est toujours pas entièrement compris. Morgan et coll. ont étudié les effets de WIN 55,212-2, un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1, et du D9-tétrahydracannabinol (D9-THC) sur les niveaux d’ATP et la motilité des spermatozoïdes murins in vitro. Des concentrations élevées de WIN 55,212-2 ou de D9-THC inhibent la production d’ATP dans le sperme; cet effet de WIN 55212-2 dépend du récepteur CB1 alors que celui du D9-THC ne l’est pas.
