EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos tóxicos principales y potencialmente graves de IMURAN son hematológicos y gastrointestinales. Los riesgos de infección secundaria y malignidad también son significativos (ver ADVERTENCIAS). La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis y la duración de IMURAN, así como de la enfermedad subyacente del paciente o de las terapias concomitantes. La incidencia de toxicidades hematológicas y neoplasias encontradas en grupos de receptores de homoinjertos renales es significativamente mayor que en los estudios que emplean IMURAN para tratamiento reumatoide. artritis. Las incidencias relativas en los estudios clínicos se resumen a continuación:
| Toxicidad | Homoinjerto renal | Artritis reumatoide |
| Leucopenia (cualquier grado) | > 50% | 28% |
| < 2500 celdas / mm³ | 16% | 5.30% |
| Infecciones | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Linfoma | 0. 50% | |
| Otros | 2.80% | |
| * Los datos sobre la tasa y el riesgo de neoplasia entre las personas con artritis reumatoide tratadas con azatioprina son limitados. La incidencia de enfermedad linfoproliferativa en pacientes con AR parece ser significativamente mayor que en la población general. En un estudio completo, la tasa de enfermedad linfoproliferativa en pacientes con AR que recibieron dosis de azatioprina superiores a las recomendadas (5 mg / kg por día) fue de 1,8 casos por 1000 pacientes-año de seguimiento, en comparación con 0,8 casos por 1000 pacientes-años de seguimiento. -up en aquellos que no reciben azatioprina. Sin embargo, no se puede determinar la proporción del aumento del riesgo atribuible a la dosis de azatioprina o a otras terapias (es decir, agentes alquilantes) que reciben los pacientes tratados con azatioprina. | ||
Hematológico
La leucopenia y / o la trombocitopenia dependen de la dosis y pueden ocurrir al final del curso del tratamiento con IMURAN. La reducción de la dosis o la retirada temporal puede dar como resultado la reversión de estas toxicidades. La infección puede ocurrir como una manifestación secundaria de supresión de la médula ósea o leucopenia, pero la incidencia de infección en el homotrasplante renal es de 30 a 60 veces mayor que en la artritis reumatoide. Se han informado anemias, incluida anemia macrocítica, y / o hemorragia.
La determinación del genotipo o fenotipado de TPMT puede ayudar a identificar a los pacientes con actividad de TPMT baja o ausente (homocigotos para alelos no funcionales) que tienen un mayor riesgo de padecer graves de vida. -mielosupresión amenazante de IMURAN. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Pruebas de laboratorio. Se ha informado muerte asociada con pancitopenia en pacientes con ausencia de actividad de TPMT que reciben azatioprina.6,20
Gastrointestinal
Pueden ocurrir náuseas y vómitos dentro de los primeros meses de tratamiento con IMURAN, y ocurrieron Aproximadamente el 12% de 676 pacientes con artritis reumatoide. La frecuencia de las alteraciones gástricas a menudo puede reducirse mediante la administración del fármaco en dosis divididas y / o después de las comidas. Sin embargo, en algunos pacientes, las náuseas y los vómitos pueden ser graves y pueden estar acompañados de síntomas como diarrea, fiebre, malestar y mialgias (ver PRECAUCIONES). Los vómitos con dolor abdominal pueden ocurrir raramente con una pancreatitis por hipersensibilidad. Se sabe que la hepatotoxicidad manifiesta por la elevación de la fosfatasa alcalina sérica, bilirrubina y / o transaminasas séricas después del uso de azatioprina, principalmente en receptores de aloinjertos. La hepatotoxicidad ha sido poco común (menos del 1%) en pacientes con artritis reumatoide. La hepatotoxicidad después del trasplante ocurre con mayor frecuencia en los 6 meses posteriores al trasplante y generalmente es reversible después de la interrupción de IMURAN. Se ha descrito una enfermedad venooclusiva hepática rara pero potencialmente mortal asociada con la administración crónica de azatioprina en pacientes trasplantados y en un paciente que recibe IMURAN por panuveítis.21,22,23 La medición periódica de transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubina está indicada para los Detección de hepatotoxicidad. Si se sospecha clínicamente de enfermedad venooclusiva hepática, se debe retirar IMURAN de forma permanente.
Otros
Se han informado efectos secundarios adicionales de baja frecuencia. Estos incluyen erupciones cutáneas, alopecia, fiebre, artralgias, diarrea, esteatorrea, balance negativo de nitrógeno, neumonitis intersticial reversible, linfoma hepatoesplénico de células T (ver ADVERTENCIAS – Malignidad) y síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda).
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Imuran (azatioprina)
