Cuando la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó un nuevo tratamiento contra la leucemia el año pasado, estaba presente una niña de 12 años llamada Emily Whitehead para presenciar el histórico anuncio. Seis años antes, Emily estaba cerca de la muerte cuando sus padres la inscribieron en un ensayo clínico sobre un nuevo tratamiento contra el cáncer llamado terapia de células T CAR. Esta forma emergente de inmunoterapia utiliza las propias células rediseñadas del paciente para atacar el cáncer. Hoy, Emily, la primera paciente pediátrica en recibir terapia de células T con CAR, no tiene evidencia de enfermedad, como docenas de otras personas que desde entonces se han sometido a la «Estamos salvando a pacientes que hace tres o cuatro años estábamos desesperados tratando de mantener con vida», dijo a The Washington Post Stephen Schuster, MD, oncólogo de Penn Medicine, sobre la terapia de células T con CAR.
Sin embargo, a pesar del optimismo, es importante saber que la terapia de células T con CAR tiene desventajas importantes: no está disponible para la mayoría de los pacientes, sus aprobaciones tienen limitaciones estrictas y, a menudo, desencadena efectos secundarios graves en algunos pacientes. .
Muchas terapias contra el cáncer funcionan al hacer que las células ataquen el cáncer. La terapia de células T con CAR elimina las células T de un paciente, los glóbulos blancos que son clave para la función inmunológica, luego los modifica en un laboratorio y los inyecta de nuevo en el cuerpo del paciente. Las células T rediseñadas están diseñadas para reconocer y atacar las células cancerosas. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) nombró al tratamiento el avance del año para 2018. «Una nueva y única forma de tratar el cáncer, la terapia de células T con CAR está preparada para transformar las perspectivas de los niños y adultos con ciertos cánceres que de otro modo serían incurables «, dijo la ASCO en un comunicado.
CAR (receptor de antígeno quimérico) lleva el nombre de la quimera, una criatura mítica hecha de partes de diferentes animales: la cabeza de un león , el cuerpo de una cabra. Fieles a su nombre, las células CAR T tienen partes adicionales clave en su superficie: receptores de células artificiales que están diseñados para adherirse a las células cancerosas y matarlas. «Estoy extremadamente entusiasmado con el potencial de Terapia de células T con CAR «, dice Alan Tan, MD, Director Médico de Hematología
«Estoy muy entusiasmado con el potencial de la terapia de células T con CAR. Este es un hito importante en cómo podemos tratar muchos cánceres en el futuro «. – Alan Tan, MD, – Oncólogo médico y hematólogo
Aquí hay cinco cosas que debe saber sobre la terapia de células T con CAR:
Solo está aprobado para tratar una pequeña cantidad de pacientes.
El tratamiento ha sido aprobado para tratar solo dos cánceres hasta la fecha: leucemia y linfoma no Hodgkin. Y ambas aprobaciones limitan significativamente el tipo de pacientes que pueden someterse al tratamiento:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) está aprobado como una opción de tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes de 25 años o menos que tienen un cáncer recurrente o cuya enfermedad es resistente al tratamiento. Según el Instituto Nacional del Cáncer, más del 50 por ciento de todos los casos nuevos de LLA ocurren en pacientes menores de 20 años.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) está aprobado como una opción de tratamiento para pacientes adultos con células B grandes linfoma no Hodgkin, y solo si el cáncer ha regresado o su enfermedad no ha respondido después de al menos otros dos tipos de tratamiento.
Parece funcionar mejor en los cánceres de la sangre.
La terapia con células T con CAR se ha aprobado solo para cánceres de la sangre y los ensayos clínicos que miden su rendimiento en tumores sólidos no han sido alentadores. Las células T con CAR tratan la leucemia dirigiéndose a un tipo específico de célula B (glóbulos blancos que producen anticuerpos que combaten infecciones). Pero muchos tumores sólidos tienen múltiples mutaciones genómicas que los medicamentos pueden tratar de atacar para provocar una respuesta inmune, y es difícil identificar el objetivo que impulsa el crecimiento del tumor. Además, algunos tumores sólidos reclutan células inmunes para realizar comportamientos destructivos, lo que a menudo hace que el tumor más resistente al tratamiento. «La dificultad con los tumores sólidos es, ¿a qué se dirige y cómo se programa ese objetivo en la célula T?» Dice el Dr. Tan. «Eso llevará algún tiempo».
La terapia con células T con CAR puede causar efectos secundarios graves.
Los efectos secundarios de la terapia con células T con CAR, especialmente una afección conocida como síndrome de liberación de citocinas (SRC), puede poner en peligro la vida. Las citocinas son proteínas que ayudan a regular el sistema inmunológico. En algunos casos, los pacientes con terapia de células T con CAR están inundados de citocinas que comienzan a atacar las células y los tejidos sanos, lo que produce gripe -síntomas como, fiebre alta, efectos secundarios neurológicos potencialmente mortales y otras afecciones graves La FDA exige que los hospitales que usan la terapia de células T con CAR tengan personal certificado y capacitado para reconocer y manejar el SRC.Las células CAR T también pueden atacar las células B sanas, lo que aumenta el riesgo de infecciones en algunos pacientes.
Se necesitan semanas para completar el tratamiento completo.
El proceso de elaboración Las células CAR T son extremadamente complejas. Una vez que las células T se eliminan del torrente sanguíneo, se congelan y se envían a un laboratorio. Allí, las células T se procesan, se rediseñan, se reproducen, se congelan nuevamente y se envían de regreso para ser reinfundidas en el paciente. De principio a fin, el proceso puede tardar hasta tres semanas. La complejidad del proceso ha limitado la disponibilidad del tratamiento y ha planteado dudas sobre si se puede reproducir a mayor escala para que pueda estar disponible para más pacientes.
Se diseñan células T con CAR para trabajar para siempre.
Cuando las células T atacan células o virus dañinos, están programadas para recordarlas si atacan de nuevo. Las células CAR T no son diferentes. Si el proceso funciona correctamente, deben estar de servicio 24 horas al día, 7 días a la semana por el resto de la vida del paciente. En teoría, si las células cancerosas reaparecen, las células CAR T las reconocerán y las matarán, incluso sin que el paciente lo sepa. «Las células CAR-T están diseñadas para tener efectos duraderos con un tratamiento», dice el Dr. Tan. «En general, una vez que infunde las células T modificadas, permanecen en su cuerpo. Es similar a tener un» fármaco vivo «en su cuerpo por el resto de su vida».
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