Zusammenfassung und Einführung

Hintergrund: Dextromethorphan ( DM), das d-Isomer des Codeinanalogons Levorphanol, ist ein Wirkstoff, der in einer Vielzahl von Husten- und Erkältungsmitteln enthalten ist. Kürzlich wurden Daten aus einer Studie an Hühnerembryonen extrapoliert, um darauf hinzuweisen, dass schwangere Frauen dieses Medikament wegen des Risikos von Geburtsfehlern nicht verwenden sollten. Wir führten eine kontrollierte Studie an schwangeren Frauen durch, die DM verwendeten, um das mögliche teratogene Risiko beim Menschen zu untersuchen.
Materialien und Methoden: Wir verfolgten Frauen, die DM verwendeten und während ihrer Schwangerschaft vom Motherisk-Programm beraten wurden. Eine Kontrollgruppe von Frauen wurde auf Alter, Rauchen, Alkoholkonsum und Krankheitszustand (Infektion der oberen Atemwege, nicht mit DM behandelt) abgestimmt.
Ergebnisse: Wir konnten das Schwangerschaftsergebnis bei 184 Frauen feststellen. Es gab 172 Lebendgeburten, 10 spontane Abtreibungen, 1 therapeutische Abtreibung und 1 Totgeburt. Einhundertachtundzwanzig der Frauen nahmen das Medikament im ersten Trimenon der Schwangerschaft ein. Es gab drei Hauptfehlbildungen (2,3%) bei den Babys von Frauen, die im ersten Trimester DM verwendeten, sieben geringfügige Fehlbildungen und das mittlere Geburtsgewicht (± SD) betrug 3.381 ± 670 g. In der Kontrollgruppe gab es 174 Lebendgeburten, 8 spontane Abtreibungen und 2 therapeutische Abtreibungen. Es gab fünf Hauptfehlbildungen, von denen eine eine Chromosomenanomalie (2,8%), acht geringfügige Fehlbildungen und ein mittleres Geburtsgewicht von 3.446 ± 571 g war.
Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt nicht, dass die Verwendung von DM während der Schwangerschaft die Raten schwerer Missbildungen über der erwarteten Basisrate von 1% bis 3%.

Dextromethorphan (DM) ist das d-Isomer des Codeinanalogons Levorphanol, ein Antitussivum, das ein Wirkstoff in einer Vielzahl von rezeptfreien Husten- und Erkältungsmedikamenten. Es ist ein synthetisches, nicht narkotisches, zentral wirkendes Hustenmittel, das entweder allein (z. B. als Lutschtabletten oder als Lösung zum Einnehmen) oder in Kombination mit einer großen Anzahl anderer Verbindungen zur Infektion der oberen Atemwege erhältlich ist.

Es sind keine Informationen zur Plazentaübertragung von DM verfügbar. Sein Molekulargewicht (ungefähr 271) ist jedoch niedrig genug, dass wahrscheinlich eine Übertragung auf den Fötus stattfindet. Reproduktionsstudien an Tieren wurden mit DM nicht durchgeführt. In einer In-Ovo-Studie, in der die Auswirkungen von DM auf Hühnerembryonen untersucht wurden, stellten die Autoren die Hypothese auf, dass N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonisten wie Ethanol und DM Neuralleisten (kraniofaziale und kardiale Septumdefekte) und Neuralrohrdefekte induzieren. Sie zitierten auch veröffentlichte Beweise dafür, dass die durch DM in den Hühnerembryonen blockierten Rezeptoren während der frühen Entwicklung analog zu Rezeptoren anderer Spezies sind, und kamen daher zu dem Schluss, dass das Medikament auch diese Rezeptoren blockieren würde, was zu ähnlichen Missbildungen beim Menschen führen würde.

Beim Menschen wurden bisher nur Studien aus dem kollaborativen perinatalen Projekt veröffentlicht, in dem 50.282 Mutter-Kind-Paare überwacht wurden, von denen 300 DM verwendeten während des ersten Trimesters. Es gab keinen Anstieg über die Basisrate von 1% bis 3% für größere Missbildungen und keinen Anstieg des relativen Risikos für eine bestimmte Missbildung. Eine Überwachungsstudie, die automatisierte Apothekenaufzeichnungen und das Ergebnis von Schwangerschaften bei 59 Frauen verknüpfte, von denen angenommen wurde, dass sie irgendwann im ersten Trimester ihrer Schwangerschaft DM angewendet hatten, dokumentierte eine Fehlbildung in dieser Gruppe. Diese Daten haben die allgemein akzeptierte Ansicht gebildet, dass die Anwendung von DM während der Schwangerschaft wahrscheinlich sicher ist, und diese Informationen wurden in mehrere Überprüfungen aufgenommen.

Eine Studie an Hühnerembryonen ergab, dass Frauen DM während der Schwangerschaft nicht anwenden sollten. Obwohl diese Daten in Bezug auf ihre Anwendbarkeit auf den Menschen sehr begrenzt sind, wurden sie weit verbreitet und verursachten bei schwangeren Frauen und ihren Angehörigen der Gesundheitsberufe ein hohes Maß an Angst.

Das Motherisk-Programm im Krankenhaus für kranke Kinder ist ein Beratungsdienst für schwangere und stillende Frauen und ihre Angehörigen der Gesundheitsberufe. Nach der Veröffentlichung der Ergebnisse der Hühnerembryo-Studie in den Zeitungen erhielten wir viele Anrufe von Frauen, die schwanger waren, DM verwendet hatten, den Artikel gelesen hatten und ziemlich besorgt waren. Aufgrund des Mangels an Studien, die speziell DM untersuchen, haben wir die vorliegende Studie durchgeführt, um zusätzliche evidenzbasierte Informationen zum Schwangerschaftsergebnis nach Schwangerschaftsexposition mit diesem Medikament bereitzustellen.