Abstrakt og introduktion

Baggrund: Dextromethorphan ( DM), d-isomeren af codeinanalogen levorphanol, er en aktiv ingrediens til stede i en række hoste- og kolde midler. For nylig blev data genereret fra en undersøgelse af kyllingembryoner ekstrapoleret for at antyde, at gravide ikke skulle bruge dette lægemiddel på grund af risikoen for fosterskader. Vi gennemførte en kontrolleret undersøgelse af gravide kvinder, der brugte DM, for at undersøge den mulige teratogene risiko hos mennesker.
Materialer og metoder: Vi fulgte op på kvinder, der brugte DM og var blevet rådgivet af Motherisk-programmet under deres graviditet. En kontrolgruppe af kvinder blev matchet efter alder, rygning, alkoholbrug og sygdomstilstand (infektion i de øvre luftveje, ikke behandlet med DM).
Resultater: Vi var i stand til at fastslå graviditetsresultat hos 184 kvinder. Der var 172 levende fødsler, 10 spontane aborter, 1 terapeutisk abort og 1 dødfødsel. Et hundrede og otteogtyve af kvinderne brugte stoffet i graviditetens første trimester. Der var tre større misdannelser (2,3%) blandt kvinder hos kvinder, der brugte DM i første trimester, syv mindre misdannelser, og den gennemsnitlige (± SD) fødselsvægt var 3.381 ± 670 g. I kontrolgruppen var der 174 levende fødsler, 8 spontane aborter og 2 terapeutiske aborter. Der var fem større misdannelser, hvoraf den ene var en kromosomal abnormitet (2,8%), otte mindre misdannelser, og den gennemsnitlige fødselsvægt var 3.446 ± 571 g.
Konklusion: Denne undersøgelse viser ikke, at DM-brug under graviditet øger satser for større misdannelser over den forventede baseline på 1% til 3%.

Dextromethorphan (DM) er d-isomeren af codeinanalog levorphanol, et antitussivmiddel, der er aktiv ingrediens i en række receptfri hoste og kolde medicin. Det er et syntetisk, ikke-narkotisk, centralt virkende hostedæmpende middel, der er tilgængeligt enten alene (fx som pastiller eller oral opløsning) eller i kombination med et stort antal andre forbindelser, der anvendes til øvre luftvejsinfektioner.

Ingen oplysninger er tilgængelige om placentaoverførsel af DM. Dens molekylvægt (ca. 271) er dog lav nok til, at der sandsynligvis overføres til fosteret. Dyr reproduktive undersøgelser er ikke udført med DM. I en in ovo-undersøgelse, der undersøgte effekterne af DM på kyllingembryoner, antog forfatterne, at N-methyl-D-aspartatreceptorantagonister, såsom ethanol og DM, inducerer neurale kam (kraniofacial og hjerte septal defekter) og neurale rørdefekter. De citerede også offentliggjorte beviser for, at receptorer, der er blokeret af DM i kyllingembryoner, er analoge med receptorer i andre arter under den tidlige udvikling og konkluderede derfor, at lægemidlet også ville blokere disse receptorer, hvilket resulterede i lignende misdannelser hos mennesker.

Hos mennesker er de eneste offentliggjorte undersøgelser til dato fra Collaborative Perinatal Project, der overvågede 50.282 mor-barnpar, hvoraf 300 brugte DM i løbet af første trimester. Der var ingen stigning over baseline på 1% til 3% for større misdannelser og ingen stigning i den relative risiko for nogen specifik misdannelse. En overvågningsundersøgelse, der forbandt automatiserede apoteksoptegnelser og resultatet af graviditeter hos 59 kvinder, som blev antaget at have brugt DM engang i første trimester af deres graviditet, dokumenterede en misdannelse i denne gruppe. Disse data har dannet den bredt accepterede opfattelse af, at DM sandsynligvis er sikker at bruge under graviditet, og disse oplysninger er inkluderet i flere anmeldelser.

En undersøgelse af kyllingembryoner konkluderede, at kvinder ikke skulle bruge DM under graviditet. Disse data, selvom de var meget begrænsede med hensyn til deres anvendelighed på mennesker, fik bred omtale og forårsagede høje niveauer af angst blandt gravide og deres sundhedspersonale.

Motherisk-programmet på hospitalet for syge børn er en rådgivningstjeneste for gravide og ammende kvinder og deres sundhedspersonale. Efter offentliggørelsen af resultaterne af kyllingembryoundersøgelsen i aviserne modtog vi mange opkald fra kvinder, der var gravide, havde brugt DM, læst artiklen og blev meget bekymrede. På grund af manglen på undersøgelser, der specifikt undersøger DM, gennemførte vi den nuværende undersøgelse for at give yderligere evidensbaseret information om graviditetsresultater efter svangerskabseksponering for dette lægemiddel.