Flere serotoninoptagelseshæmmere, inklusive den langtidsvirkende fluoxetin, har vist sig at nedsætte alkoholindtagelsen i moderat afhængig alkoholikere. Mens mekanismen for deres virkning ikke er fuldt belyst, viste en tidligere undersøgelse med citalopram, at nedsat lyst til at drikke kan være en vigtig faktor. Derfor testede vi fluoxetineffekter på alkoholindtagelse og lyst til at drikke i en placebokontrolleret undersøgelse. Emner, der blev rekrutteret ved reklame, var let / moderat afhængige alkoholikere (12 mænd, fire kvinder, i alderen 19-59 år, raske, ikke-deprimerede), der ikke troede, at de havde et drikkeproblem og ikke anmodede om behandling. Efter en 1 uges baseline fik de, enkeltblind, 2 ugers placebo efterfulgt af 2 ugers fluoxetin 60 mg / dag. Som udepatienter registrerede forsøgspersoner daglige standarddrikke (13,6 g ethanol) og vurderede interesse, lyst, trang og smag for alkohol hver uge. Hver ambulant periode blev straks efterfulgt af en dobbeltblind eksperimentel drikkesession. Daglige drikkevarer uden for patienten faldt let under fluoxetin til 6,6 +/- 0,9 (gennemsnit +/- SEM) sammenlignet med under placebo (7,16 +/- 0,95, p = 0,07, NS) og baseline (7,18 +/- 1,0, p > 0.1, NS). Begær, interesse og trang til alkohol faldt under fluoxetin versus placebo-baseline (p < 0,05), men ikke mod placebo. Appetittab og fald i fødeindtagelse (p < 0,01, fluoxetin vs placebo) korrelerede med hinanden (r = 0,91, p < 0,01 ) men hverken korreleret med fald i alkoholindtag (appetit: r = 0,26, NS; madindtag: r = 0,22, NS). Vægttab opstod under fluoxetin (p < 0,05 versus placebo), men korrelerede ikke med fald i alkoholindtag (r = 0,1, N.S.). I de eksperimentelle drikkesessioner efter placebo- og fluoxetinbehandlinger vurderede forsøgspersoner deres ønske om hver af 18 minidrikke (hver tredjedel af en standarddrink), der blev tilbudt med 5 minutters intervaller. Fluoxetin reducerede lysten til at drikke gennem sessionerne; både gennemsnitlige og maksimale ønske-ratings var lavere efter fluoxetin end efter placebo (ANOVA, p < 0,05). Derfor synes fluoxetin at have en robust effekt på faldende ønske om alkohol. Vi foreslår, at i mangel af forsøgspersoners hensigt om at reducere drikke, mildnes deres sædvanlige drikkemønster mod reduceret forbrug i den ambulante fase. Fluoxetin kan dog være et nyttigt supplement til patienter i en behandlingssammenhæng, der er motiverede til at reducere deres drikke.