Da den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) godkendte en ny leukæmibehandling sidste år, var en 12-årig ved navn Emily Whitehead der at være vidne til den historiske meddelelse. Seks år tidligere var Emily nær døden, da hendes forældre indskrev hende i et klinisk forsøg med en ny kræftbehandling kaldet CAR T-celleterapi. Denne nye form for immunterapi bruger en patients egne ombyggede celler til at angribe kræft. I dag har Emily, den første pædiatriske patient, der modtager CAR T-cellebehandling, ingen tegn på sygdom, ligesom snesevis af andre, der siden har gennemgået behandling. “Vi redder patienter, der for tre eller fire år siden var ved vores sidste ende og forsøgte at holde os i live,” sagde Stephen Schuster, MD, en onkolog hos Penn Medicine, til Washington Post om CAR T-cellebehandling.
På trods af optimismen er det dog vigtigt at vide, at CAR T-cellebehandling har betydelige ulemper: Den er ikke tilgængelig for de fleste patienter, dens godkendelse har strenge begrænsninger, og den udløser ofte alvorlige bivirkninger hos nogle patienter .
Mange kræftterapier virker ved at udløse celler til at angribe kræft. CAR-T-cellebehandling fjerner patientens T-celler, de hvide blodlegemer, der er nøglen til immunfunktion, modificerer dem derefter i et laboratorium og infunder dem tilbage i patientens krop. De ombyggede T-celler er designet til anerkende og angribe kræftceller. American Society of Clinical Oncology (ASCO) udnævnte behandlingen til Årets fremskridt for 2018. “En ny og unik ny måde at behandle kræft på, er CAR T-celleterapi klar til at ændre udsigterne for børn og voksne med visse ellers uhelbredelige kræftformer, “sagde ASCO i en erklæring.
CAR (kimær antigenreceptor) er opkaldt efter kimæren, en mytisk væsen lavet af dele af forskellige dyr – hovedet på en løve. , en gedes krop. I overensstemmelse med deres navn har CAR T-celler vigtige ekstra dele på deres overflade: menneskeskabte cellereceptorer, der er designet til at binde sig til kræftceller og dræbe dem. “Jeg er meget begejstret for potentialet for CAR T-celleterapi, “siger Alan Tan, MD, medicinsk direktør for hæmatologi
“Jeg er meget begejstret for potentialet for CAR T-cellebehandling. Dette er et vigtigt vartegn for, hvordan vi kan behandle mange kræftformer i fremtiden. ” – Alan Tan, MD, – medicinsk onkolog og hæmatolog
Her er fem ting, du bør vide om CAR T-cellebehandling:
Det er kun godkendt til behandling af et lille antal patienter.
Behandlingen er hidtil godkendt til behandling af kun to kræftformer: leukæmi og ikke-Hodgkin lymfom. Og begge godkendelser begrænser signifikant den type patienter, der kan gennemgå behandlingen:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) er godkendt som en behandlingsmulighed for akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) hos patienter 25 år og derunder, der har en tilbagevendende kræft eller hvis sygdom er resistent over for behandling. Ifølge National Cancer Institute forekommer mere end 50 procent af alle nye ALLE tilfælde hos patienter under 20 år.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) er godkendt som en behandlingsmulighed for voksne patienter med stor B-celle ikke-Hodgkin lymfom, og kun hvis deres kræft er vendt tilbage, eller deres sygdom ikke har reageret efter mindst to andre typer behandling.
Det ser ud til at fungere bedre på blodkræft.
CAR-T-cellebehandling er kun godkendt til blodkræft, og kliniske forsøg, der måler dets ydeevne på solide tumorer, har ikke været opmuntrende. CAR T-celler behandler leukæmi ved at målrette mod en bestemt type B-celle (hvide blodlegemer, der producerer infektionsbekæmpende antistoffer). Men mange solide tumorer har flere genomiske mutationer, som lægemidler kan forsøge at målrette mod en immunrespons, og det er vanskeligt at identificere det ene mål, der driver tumorens vækst. Nogle solide tumorer rekrutterer immunceller til at udføre destruktiv adfærd, hvilket ofte gør tumor mere modstandsdygtig over for behandling. “Vanskeligheden ved solide tumorer er, hvad målretter du mod, og hvordan programmerer du det mål i T-cellen?” Siger Dr. Tan. “Det vil tage noget tid.”
CAR T-celleterapi kan forårsage alvorlige bivirkninger.
Bivirkningerne ved CAR T-celleterapi, især en kendt tilstand som cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), kan være livstruende. Cytokiner er proteiner, der hjælper med at regulere immunsystemet. I nogle tilfælde oversvømmes patienter med CAR-T-cellebehandling med cytokiner, der begynder at angribe sunde celler og væv, hvilket resulterer i influenza -lignende symptomer, høj feber, livstruende neurologiske bivirkninger og andre alvorlige tilstande. FDA kræver, at hospitaler, der bruger CAR T-cellebehandling, har personale, der er certificeret og uddannet til at genkende og håndtere CRS.CAR T-celler kan også angribe sunde B-celler, hvilket øger risikoen for infektioner hos nogle patienter.
Det tager uger, før den fulde behandling er afsluttet.
Fremstillingsprocessen CAR T-celler er ekstremt komplekse. Efter at T-cellerne er fjernet fra blodbanen, nedfryses de og sendes til et laboratorium. Der behandles, genudvikles T-cellerne, reproduceres, fryses igen og sendes tilbage for at blive geninficeret i patienten. Fra start til slut kan processen tage op til tre uger. Processens kompleksitet har begrænset behandlingens tilgængelighed og har rejst spørgsmål om, hvorvidt den kan reproduceres i større skala, så den kan gøres tilgængelig for flere patienter.
CAR T-celler er designet at arbejde for evigt.
Når T-celler angriber skadelige celler eller vira, er de programmeret til at huske dem, hvis de angriber igen. BIL-T-celler er ikke anderledes. Hvis processen fungerer korrekt, er de beregnet til at være 24/7 i tjeneste resten af patientens liv. Teoretisk, hvis kræftceller dukker op igen, vil CAR T-cellerne genkende dem og dræbe dem, selv uden at patienten ved det. “CAR-T-celler er designet til at have langvarige virkninger med en behandling,” siger Dr. Tan. “Generelt, når du først har infunderet de konstruerede T-celler, forbliver de i din krop. Det ligner at have et” levende lægemiddel “i din krop resten af dit liv.”
Lær mere om leukæmi og ikke-Hodgkin lymfom
