Ačkoli doplnění L-karnitinu bylo spojeno s významným snížením všech příčin mortalita, ventrikulární arytmie a angina pectoris v podmínkách akutního infarktu myokardu, tento systematický přehled a metaanalýza pěti kontrolovaných studií (n = 3108) zjistil, že neexistuje žádný významný marginální přínos, pokud jde o mortalitu ze všech příčin, srdeční selhání, nestabilitu angina pectoris nebo reinfarkt myokardu pro perorální udržovací dávky L-karnitinu vyšší než dva gramy denně. Analýza poměrů rizika úmrtnosti ze všech příčin pro každou dávku však přinesla statisticky nevýznamný trend upřednostňující dávku 3 g před nižší dávkou 2 g, která byla upřednostněna před vyššími dávkami 4 ga 6 g. I když jde o statisticky nevýznamný trend, tento profil vytváří křivku ve tvaru zvonu s dávkou 3 g jako optimální dávkou z hlediska úmrtnosti ze všech příčin.
Karnitinová skupina lidského těla, skládající se z volného -karnitin a jeho estery, je udržován (i) absorpcí L-karnitinu ze zdrojů potravy, (ii) endogenní biosyntézou ze dvou esenciálních aminokyselin (lysin a methionin) v ledvinách, játrech a mozku a (iii) rozsáhlou renální tubulární reabsorpce (98–99%) z glomerulárního filtrátu. K absorpci orálního L-karnitinu dochází jak pasivní difuzí, tak transportem zprostředkovaným nosičem, což zajišťuje vysoké poměry koncentrace tkáně k plazmě v tkáních, které kriticky závisí na oxidaci mastných kyselin. Biologická dostupnost konvenčních perorálních doplňků (jeden až šest gramů) se pohybuje od pouhých 5–18%. Jedním z důvodů této nízké biologické dostupnosti je významná část doplňku L-karnitinu, který je před absorpcí metabolizován mikrobiotou. jsou zodpovědné za přeměnu L-karnitinu a dalších dietních kvartérních aminů (např. cholin, glycin betain a fosfatidylcholin) na trimethylamin (TMA), které jsou následně oxidovány hostitelskými jaterními flavin monooxygenázami na trimethylamin N-oxid (TMAO), molekulu, která podporuje aterogenezi prostřednictvím své interakce s makrofágy a lipidovým metabolizmem. Střevní mikroflóra tedy může nejen snížit biologickou dostupnost L-karnitinu, ale také podporovat aterosklerotické riziko vyvolané TMAO. Je zajímavé, že tato omezená biologická dostupnost perorálních doplňků L-karnitinu mohla být motivujícím důvodem pro vysoké dávkování perorálního doplňku L-karnitinu (tj. 2–6 g denně). Přestože ve studiích zahrnutých do této metaanalýzy nebyly hlášeny profily střevních mikrobiomů a biologická dostupnost L-karnitinu, měly by budoucí studie měřit tyto proměnné při hodnocení účinnosti a dávkování L-karnitinu u pacientů s CVD, jako u některých druhů střevní mikroflóry (např. Gammaproteobacteria, Betaproteobacteria a Firmicutes, včetně druhů Acinetobacter) mohou vykazovat obzvláště nepříznivý vliv na biologickou dostupnost suplementace L-karnitinem a také na aterosklerotické riziko produkcí TMA.
Jako drtivá většina (> 95%) karnitinového fondu lidského těla se nachází v kosterním svalu, dynamika karnitinu kosterního svalu může ovlivnit metabolismus doplňování L-karnitinu. U lidí nebyly zvýšené plazmatické koncentrace pozorovány přesvědčivě spojený se zvýšením zásoby karnitinu kosterního svalstva. Tento jev může být způsoben nasycením transportu L-karnitinu do kosterního svalu při fyziologické Plazmatické koncentrace L-karnitinu (40–60 μmol / l) a / nebo významně vyšší koncentrace karnitinu v kosterním svalu ve srovnání s plazmou, což znemožňuje pasivní transport. Jiné studie na lidech však nalezly protichůdné výsledky. Studie poskytující měsíční orální suplementaci 2 g L-karnitinu denně běžcům na dlouhé vzdálenosti (kteří konzumují velké množství sacharidů pro trénink) ukázaly ~ 10% zvýšení obsahu karnitinu v kosterním svalstvu. Kromě toho nedávné studie Stephens a Wall, které poskytly lidským subjektům dvakrát denně 1,36 g L-karnitinu v kombinaci s nápojem obsahujícím 80 g sacharidů, uváděly 20% zvýšení obsahu karnitinu v kosterním svalstvu po dobu 12 týdnů a 30% zvýšení v obsahu karnitinu v kosterním svalu po dobu 24 týdnů. Tyto nesrovnalosti lze vysvětlit hypotézou, že suplementace L-karnitinu doprovázená vysokým množstvím příjmu sacharidů zvyšuje expresi OCTN2 kosterního svalstva mechanismem zprostředkovaným inzulínem, čímž zvyšuje obsah karnitinu kosterního svalstva.Přestože ve studiích zahrnutých do této metaanalýzy nebyl zaznamenán obsah karnitinu v kosterním svalu a příjem sacharidů, budoucí studie by měly měřit tyto proměnné při hodnocení účinnosti a dávkování L-karnitinu u pacientů s CVD, protože tyto faktory mohou ovlivňovat metabolismus in vivo doplňování L-karnitinu.
Ačkoli předchozí studie prokázaly, že L-karnitin má kardioprotektivní účinky, nedávné studie také ukázaly, že deriváty L-karnitinu mohou mít nepříznivé důsledky pro zdraví srdce a srdce. Jak již bylo uvedeno dříve, studie společnosti Koeth et al. O TMAO vyvolané střevními mikrobioty u stabilních pacientů podstupujících srdeční vyšetření prokázala významné dávkově závislé asociace mezi hladinami L-karnitinu v plazmě a riziky ischemické choroby srdeční, nemoci periferních tepen a celkové CVD po korekce na společné rizikové faktory CVD. Stejná studie navíc prokázala, že zvýšené plazmatické hladiny L-karnitinu nalačno jsou nezávislým prediktorem hlavních nežádoucích srdečních příhod po korekci na běžné rizikové faktory CVD. V jiné nedávné klinické studii byly vyšší plazmatické hladiny L -karnitinové deriváty acetylkarnitin a palmitoylkarnitin byly spojeny s vyšším stupněm srdečního selhání a vyšší plazmatické hladiny palmitoylkarnitinu byly spojeny s vyšší mírou úmrtnosti ze všech příčin a transplantací srdce. Protože tyto nedávné studie ukazují, že vyšší perorální dávky L-karnitinu mohou podporovat aterogenezi a riziko KVO, tato zjištění také podporují naše tvrzení o li přizpůsobení udržovacího dávkování L-karnitinu na 3 g denně v podmínkách akutního IM a vyžadování dalšího zkoumání dlouhodobých rizik chronické suplementace L-karnitinem u pacientů s KVO.
Několik omezení k této studii je třeba poznamenat zde. Za prvé, tři z pěti studií zahrnutých do metaanalýzy měly relativně malý počet pacientů (n < 200) – dvě velké studie, Iliceto 1995 (n = 472) a Tarantini 2006 (n = 2329), přispěl 87% k úmrtnosti. Zjistili jsme však nízkou heterogenitu mezi pěti studiemi mortality z jakékoli příčiny (I2 = 22%) (obrázek 2) a nezjistili jsme žádnou heterogenitu mezi dvěma studiemi uvádějícími srdeční selhání (I2 = 0%), nestabilní anginu pectoris (I2 = 0% ) a reinfarkt myokardu (I2 = 0%) (obrázek 3). Zadruhé jsme kvůli nedostatku hlášených údajů nemohli analyzovat dávkování L-karnitinu v sekundární prevenci komorové arytmie v prostředí akutního IM. Zatřetí, všechny zahrnuté studie byly provedeny před rokem 2006; jelikož se od té doby standardní léčebné režimy u pacientů s akutním IM podstatně změnily (např. revaskularizace pomocí duální antiagregační léčby, inhibitory HMG CoA reduktázy), bude třeba přehodnotit potenciální výhody L-karnitinu v kontextu současných léčebných režimů, které mohou ovlivnit farmakokinetika L-karnitinu. Za čtvrté, zde byly analyzovány pouze účinky čtyř denních udržovacích dávek (2 g, 3 g, 4 g a 6 g). Proto jsme nemohli zjistit, zda jsou denní orální udržovací dávky pod 2 g nebo nad 6 g stejně účinné, ani jsme nezkoumali účinky různých počátečních dávek. Za páté, kvůli nedostatku nahlášených údajů jsme nemohli analyzovat stravovací vzorce, užívání léků, profily střevních mikrobiomů, biologickou dostupnost L-karnitinu nebo obsah karnitinu kosterního svalstva u pacientů zahrnutých do této metaanalýzy, což mohlo mít rozdílné účinky na metabolismus L-karnitinu. Zašesté, období sledování zahrnutých studií byla relativně krátkodobá (jeden až dvanáct měsíců); interpretace těchto zjištění se proto omezuje na krátkodobější výsledky. Za sedmé, tyto výsledky by se neměly vztahovat na pacienty s primárním nedostatkem karnitinu (obvykle vyplývajícím z genetických změn při manipulaci ledvin nebo svalovým transportem L-karnitinu) nebo sekundárním nedostatkem karnitinu (obvykle vyplývajícím ze zhoršené renální tubulární resorpce z toxicity léku nebo hemodialýzy). Další studie analyzovaly farmakokinetiku a poskytly doporučení ohledně dávkování L-karnitinu u těchto pacientů.
