Například radioterapie nebo systémová terapie se běžně podává jako adjuvantní léčba po operaci rakoviny prsu. Systémová terapie se skládá z chemoterapie, imunoterapie nebo modifikátorů biologické odpovědi nebo hormonální terapie. Onkologové používají statistické důkazy k posouzení rizika relapsu onemocnění před rozhodnutím o konkrétní adjuvantní terapii. Cílem adjuvantní léčby je zlepšit symptomy specifické pro dané onemocnění a celkové přežití. Protože léčba je v zásadě spíše riziková než prokazatelná, je akceptováno, že část pacientů, kteří dostávají adjuvantní terapii, již bude vyléčena jejich primární operací.

Adjuvantní systémová terapie a radioterapie jsou často se podává po operaci mnoha typů rakoviny, včetně rakoviny tlustého střeva, rakoviny plic, rakoviny pankreatu, rakoviny prsu, rakoviny prostaty a některých gynekologických nádorů. Některé formy rakoviny však nemají prospěch z adjuvantní terapie. Mezi takové druhy rakoviny patří karcinom ledvinových buněk a určité formy rakoviny mozku.

Hypertermická terapie nebo tepelná terapie je také druh adjuvantní terapie, která se podává spolu s ozařováním nebo chemoterapií ke zvýšení účinků těchto konvenčních způsobů léčby. Zahřívání nádoru vysokofrekvenční (RF) nebo mikrovlnnou energií zvyšuje obsah kyslíku v místě nádoru, což má za následek zvýšenou reakci během záření nebo chemoterapie. Například Hyperthermia se přidává dvakrát týdně k radiační terapii pro celý průběh léčby v mnoha onkologických centrech a výzvou je zvýšit její používání po celém světě.

ControversyEdit

Motivem vyskytujícím se v celé historii léčby rakoviny je tendence k nadměrné léčbě. Od počátku používání adjuvantní terapie bylo podrobeno zkoumání negativních účinků na kvalitu života onkologických pacientů. Například protože vedlejší účinky adjuvantní chemoterapie mohou sahat od nevolnosti po ztrátu plodnosti, lékaři pravidelně předepisují chemoterapii opatrně.

V souvislosti s melanomem vede některá léčba, jako je Ipilimumab, k vysokému stupni nežádoucí účinky nebo imunitní související nežádoucí účinky u 10–15% pacientů, které srovnávají účinky samotného metastatického melanomu. Podobně je známo několik běžných adjuvantních terapií, které mají potenciál způsobit kardiovaskulární onemocnění. V takových případech musí lékaři před předepsáním určitých typů adjuvantní léčby zvážit náklady na budoucí recidivu s okamžitějšími důsledky a zvážit faktory, jako je věk a relativní kardiovaskulární zdraví pacienta.

Jeden z nejvýznamnějších vedlejšími účinky adjuvantní terapie je ztráta plodnosti. U předpubertálních mužů je kryokonzervace tkáně varlat možností pro zachování budoucí plodnosti. U post-pubertálních mužů lze tento vedlejší účinek zmírnit kryokonzervací spermatu. U žen před menopauzou jsou možnosti zachování plodnosti často mnohem složitější. Například pacienti s rakovinou prsu v plodném věku často musí zvážit rizika a přínosy spojené se zahájením režimu adjuvantní terapie po primární léčbě. V některých situacích s nízkým rizikem a nízkými přínosy může být opuštění adjuvantní léčby celkem rozumným rozhodnutím, ale v případech, kdy je riziko metastáz vysoké, mohou být pacienti nuceni učinit obtížné rozhodnutí. Ačkoli existují možnosti zachování plodnosti (např. Uchování embryí, kryokonzervace oocytů, potlačení vaječníků atd.), Jsou častěji než časově nenáročné a nákladné.

V důsledku komplikací, které mohou pramenit z liberální použití adjuvantní terapie, filozofie kolem použití adjuvantní terapie v klinickém prostředí se posunula směrem k cíli co nejméně ublížit pacientům. Standardy pro intenzitu dávky adjuvantní léčby a délka léčby se pravidelně aktualizují, aby se optimalizovala účinnost režimu při minimalizaci toxických vedlejších účinků, které musí pacienti mít.

Souběžná nebo souběžná systémová léčba rakoviny Upravit

Souběžná nebo souběžná systémová léčba rakoviny označuje podávání lékařských ošetření současně s jinými terapiemi, jako je záření. Adjuvantní hormonální léčba se podává po odstranění prostaty u rakoviny prostaty, ale existují obavy, že vedlejší účinky, zejména kardiovaskulární, mohou převážit riziko recidivy.

U rakoviny prsu může adjuvantní léčba sestávat z chemoterapie (doxorubicin, trastuzumab, paclitaxel, docetaxel, cyklofosfamid, fluorouracil a methotrexát) a radioterapie, zejména po lumpektomii, a hormonální léčba (tamoxifen, letrozol). Adjuvantní léčba rakoviny prsu se používá v prvním a druhém stádiu karcinomu prsu po lumpektomii a ve stadiu třetího stadia v důsledku postižení lymfatických uzlin. P buněčný karcinom plic, adjuvantní chemoterapie gemcitabinem, cisplatinou, paclitaxelem, docetaxelem a dalšími chemoterapeutiky a adjuvantní radioterapie se podává buď do plic, aby se zabránilo místní recidivě, nebo do mozku, aby se zabránilo metastázám.

U rakoviny varlat lze po orchidektomii použít adjuvans buď radioterapii nebo chemoterapii. Dříve se používala hlavně radioterapie, protože celý kurz cytotoxické chemoterapie vedl k mnohem více vedlejším účinkům než kurz externí radioterapie (EBRT). Bylo však zjištěno, že jednotlivá dávka karboplatiny je stejně účinná jako EBRT u rakoviny varlat ve stádiu II, pouze s mírnými vedlejšími účinky (přechodný myelosupresivní účinek vs. těžké a prodloužené myelosupresivní neutropenické onemocnění při normální chemoterapii a mnohem méně zvracení, průjem, mukositida a žádná alopecie v 90% případů.

Adjuvantní léčba je zvláště účinná u určitých typů rakoviny, včetně kolorektálního karcinomu, rakoviny plic a meduloblastomu. U zcela resekovaného meduloblastomu je míra přežití 5 let 85 %, pokud se provádí adjuvantní chemoterapie a / nebo kraniospinální ozařování, a pouze 10%, pokud se nepoužívá adjuvantní chemoterapie nebo kraniospinální ozařování. Profylaktické kraniální ozařování pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) je technicky adjuvantní a většina odborníků souhlasí s tím, že kraniální ozáření snižuje riziko relaps centrálního nervového systému (CNS) u ALL a možná akutní myeloidní leukémie (AML), ale může způsobit závažné vedlejší účinky a adjuvans i ntratekální methotrexát a hydrokortison mohou být stejně účinné jako ozáření lebky, bez závažných pozdních účinků, jako je vývojová vada, demence a zvýšené riziko druhé malignity.

Dose-Dense ChemotherapyEdit

Dávková chemoterapie (DDC) se nedávno ukázala jako účinná metoda podávání adjuvantní chemoterapie. DDC používá Gompertzovu křivku k vysvětlení růstu nádorových buněk po počáteční operaci, která odstraní většinu nádorové hmoty. Rakovinové buňky, které zbyly po operaci, jsou obvykle rychle se dělící buňky, které je nechávají nejzranitelnější vůči chemoterapii. Standardní režimy chemoterapie se obvykle podávají každé 3 týdny, aby se normálním buňkám poskytl čas na zotavení. Tato praxe vedla vědce k hypotéze, že recidiva rakoviny po operaci a chemoterapii může být způsobena rychle se potápějícími buňkami, které převyšují rychlost podávání chemoterapie. DDC se snaží tento problém obejít chemoterapií každé 2 týdny. Aby se zmírnily vedlejší účinky chemoterapie, které mohou být zhoršeny pečlivěji podávanými chemoterapiemi, jsou obvykle podávány růstové faktory ve spojení s DDC k obnovení počtu bílých krvinek. Nedávná metaanalýza klinických studií DDC z roku 2018 u pacientů v raném stadiu rakoviny prsu naznačila slibné výsledky u žen před menopauzou, ale DDC se dosud nestalo standardem léčby na klinikách.

Specifické druhy rakoviny Upravit

Maligní melanom Editovat

Role adjuvantní terapie u maligního melanomu je a byla onkologicky diskutována. V roce 1995 multicentrická studie uvádí zlepšené dlouhodobé přežití bez onemocnění u pacientů s melanomem, kteří užívají interferon alfa 2b jako adjuvantní terapii. Později téhož roku tedy americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil interferon alfa 2b pro pacienty s melanomem, kteří jsou v současné době bez onemocnění, aby se snížilo riziko recidivy. Od té doby však někteří lékaři tvrdí, že léčba interferonem neprodlužuje přežití ani nesnižuje míru relapsu, ale pouze způsobuje škodlivé vedlejší účinky. Tato tvrzení nebyla ověřena vědeckým výzkumem.

Adjuvantní chemoterapie byla použita u maligního melanomu, ale existuje jen málo tvrdých důkazů o použití chemoterapie v adjuvantním prostředí. Melanom však není chemoterapií rezistentní malignita. Dakarbazin, temozolomid a cisplatina mají reprodukovatelnou 10–20% míru odpovědi u metastatického melanomu .; tyto odpovědi jsou však často krátkodobé a téměř nikdy úplné. Několik studií ukázalo, že adjuvantní radioterapie zlepšuje lokální recidivu u vysoce rizikových pacientů s melanomem. Studie zahrnují alespoň dvě studie centra rakoviny M.D.Andersona. Žádná ze studií však neprokázala, že adjuvantní radioterapie měla statisticky významný přínos pro přežití.

V současné době probíhá řada studií, které určují, zda jsou jako adjuvantní léčba přínosem imunomodulační látky, které se osvědčily v metastatickém prostředí. u pacientů s resekovaným onemocněním stupně 3 nebo 4.

Kolorektální karcinom Upravit

Adjuvantní chemoterapie je účinná při prevenci růstu mikrometastatického onemocnění z kolorektálního karcinomu, který byl chirurgicky odstraněn. Studie prokázaly, že fluorouracil je účinná adjuvantní chemoterapie u pacientů se stabilitou mikrosatelitů nebo nízkofrekvenční nestabilitou mikrosatelitů, ale ne u pacientů s vysokofrekvenční nestabilitou mikrosatelitů.

Rakovina pankreatu Upravit

ExocrineEdit

Exokrinní karcinom pankreatu má jednu z nejnižších pětiletých přežití ze všech druhů rakoviny. Kvůli špatným výsledkům spojeným pouze s chirurgickým zákrokem byla role adjuvantní terapie rozsáhle hodnocena. Řada studií prokázala, že 6měsíční chemoterapie buď gemcitabinem nebo fluorouracilem ve srovnání s pozorováním zlepšuje celkové přežití. Probíhají novější studie zahrnující inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou inhibitory programované smrti 1 (PD-1) a ligand PD-1 PD-L1.

Lung CancerEdit

Non- malobuněčný karcinom plic (NSCLC) Upravit

V roce 2015 komplexní metaanalýza 47 studií a 11 107 pacientů odhalila, že pacienti s NSCLC mají prospěch z adjuvantní terapie ve formě chemoterapie a / nebo radioterapie. Výsledky zjistily, že pacienti, kteří podstoupili chemoterapii po počáteční operaci, žili o 4% déle než ti, kteří chemoterapii nedostávali. Toxicita vyplývající z adjuvantní chemoterapie byla považována za zvládnutelnou.

Rakovina močového měchýře Upravit

Bylo prokázáno, že neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny zlepšuje celkové přežití u pokročilého karcinomu močového měchýře, ale existují určité kontroverze ve správě. Nevýhodou reakce pacienta zůstává nevýhoda neoadjuvantní terapie. I když to může zmenšit nádory u některých pacientů, jiné nemusí vůbec reagovat na léčbu. Bylo prokázáno, že zpoždění chirurgického zákroku o více než 12 týdnů od diagnózy může snížit celkové přežití. Načasování neoadjuvantů se tak stává kritickým, protože průběh neoadjuvantní terapie by mohl oddálit cystektomii a umožnit růst nádoru a další metastázování.

Rakovina prsu Upravit

Je známo pro nejméně 30 let, kdy adjuvantní chemoterapie zvyšuje míru přežití bez relapsu u pacientů s rakovinou prsu V roce 2001 po národní konferenci o shodě dospěl panel amerického Národního institutu zdraví k závěru: „Protože adjuvantní polychemoterapie zlepšuje přežití, měla by být doporučena většině žen s lokalizovaným karcinomem prsu bez ohledu na stav lymfatických uzlin, menopauzy nebo hormonálních receptorů. “

Mezi použité látky patří:

cyklofosfamid methotrexát fluorouracil doxorubicin

Docetaxel Paclitaxel Epirubicin

Nicméně, etické Byly vzneseny obavy ohledně rozsahu přínosu této terapie, protože zahrnuje další léčbu pacientů bez znalosti možnosti relapsu. Dr. Bernard Fisher, mezi prvními, kteří provedli klinické hodnocení hodnotící účinnost adjuvantní terapie u pacientek s rakovinou prsu, to popsal jako „hodnotový úsudek“, ve kterém je nutné vyhodnotit potenciální přínosy oproti toxicitě a nákladům na léčbu a dalším potenciální vedlejší účinky.

Kombinovaná adjuvantní chemoterapie pro rakovinu prsu Upravit

Podávání dvou nebo více chemoterapeutik současně může snížit pravděpodobnost recidivy rakoviny a zvýšit celkové přežití u pacientek s prsu rakovina. Mezi běžně používané režimy kombinované chemoterapie patří:

• doxorubicin a cyklofosfamid
• doxorubicin a cyklofosfamid následovaný docetaxelem
• doxorubicin a cyklofosfamid následovaný cyklofosfamidem, methotrexátem, a fluorouracil
• cyklofosfamid, methotrexát a fluorouracil.
• Docetaxel a cyklofosfamid.
• Docetaxel,

rakovina vaječníků

Zhruba 15% zhoubných nádorů vaječníků je detekováno v časném stadiu, přičemž pětiletá míra přežití je 92%. Norská metaanalýza 22 randomizovaných studií zahrnujících rakovinu vaječníků v rané fázi odhalila pravděpodobnost, že 8 z 10 žen léčených cisplatinou po počáteční operaci bylo nadměrně léčeno. Pacienti diagnostikovaní v rané fázi, kteří byli léčeni cisplatinou bezprostředně po operaci, dopadli horší než pacienti, kteří nebyli léčeni. Dalším chirurgickým zaměřením u mladých žen s rakovinou v počátečním stádiu je ochrana kontralaterálního vaječníku za účelem zachování plodnosti.

Většina případů rakoviny vaječníků je detekována v pokročilých stádiích, kdy je přežití značně snížena.

Rakovina děložního hrdla Upravit

V rané fázi rakoviny děložního čípku výzkum naznačuje, že adjuvantní chemoterapie na bázi platiny po chemoterapii může zlepšit přežití. U pokročilých karcinomů děložního hrdla je nutný další výzkum ke stanovení účinnosti, toxicity a vlivu na kvalitu života adjuvantní chemoterapie.

Rakovina endometria Upravit

Protože většina případů rakoviny endometria v raném stadiu jsou diagnostikovány včas a jsou obvykle velmi léčitelné chirurgickým zákrokem, adjuvantní léčba je poskytována pouze po sledování a histologické faktory určují, že u pacienta je vysoké riziko recidivy. Adjuvantní pánevní radiační terapie byla podrobena kontrole ohledně jejího použití u žen do 60 let, protože studie ukázaly snížené přežití a zvýšené riziko sekundárních malignit po léčbě.

U pokročilého stádia endometriálního karcinomu je adjuvantní léčba obvykle radiační, chemoterapie nebo jejich kombinace. Zatímco rakovina v pokročilém stádiu tvoří pouze asi 15% diagnóz, představuje 50% úmrtí na rakovinu endometria. Pacienti, kteří podstoupí ozařování a / nebo chemoterapii, někdy před relapsem pocítí mírné výhody.

Testikulární rakovina Upravit

Stupeň IEdit

U seminomu jsou tři standardní možnosti : aktivní dohled, adjuvantní radioterapie nebo adjuvantní chemoterapie.

U non-seminomu jsou k dispozici tyto možnosti: aktivní dohled, adjuvantní chemoterapie a disekce retroperitoneálních lymfatických uzlin.

Stejně jako v případě u všech typů rakoviny reprodukce je při rozhodování o použití adjuvantní léčby k léčbě raného stadia rakoviny varlat věnována určitá opatrnost. Přestože je míra přežití 5 let u karcinomů varlat ve stadiu I přibližně 99%, stále přetrvávají spory ohledně toho, zda mají být léčeni pacienti I. stupně, aby se zabránilo relapsu, nebo počkat, až u pacientů dojde k relapsu. U pacientů léčených standardními režimy chemoterapie se mohou objevit „druhé zhoubné novotvary, kardiovaskulární onemocnění, neurotoxicita, nefrotoxicita, plicní toxicita, hypogonadismus, snížená plodnost a psychosociální problémy“. Proto je většina pacientů dnes léčena aktivním dohledem, aby se minimalizovalo nadměrné ošetření a zabránilo se potenciální dlouhodobé toxicitě způsobené adjuvantní léčbou.

Nežádoucí účinky adjuvantní léčby rakoviny Upravit

Podle formy Pokud se použije léčba, může mít adjuvantní terapie vedlejší účinky, jako je tomu u všech terapií novotvarů. Chemoterapie často způsobuje zvracení, nevolnost, alopecii, mukositidu, myelosupresi, zejména neutropenii, někdy vedoucí k septikémii. Některá chemoterapeutická činidla mohou způsobovat akutní myeloidní leukémii, zejména alkylační činidla. Zřídka může toto riziko převážit nad rizikem recidivy primárního nádoru. V závislosti na použitých látkách vedlejší účinky, jako je periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií, leukoencefalopatie, poškození močového měchýře, zácpa nebo průjem, krvácení nebo kognitivní poškození po chemoterapii. Radioterapie způsobuje radiační dermatitidu a únavu a v závislosti na ozařované oblasti může mít další vedlejší účinky. Například radioterapie mozku může způsobit ztrátu paměti, bolesti hlavy, alopecii a radiační nekrózu mozku. Při ozáření břicha nebo páteře může dojít k nevolnosti, zvracení, průjmům a dysfagii. Pokud je pánev ozářena, může dojít k prostatitidě, proktitidě, dyzurii, metritidě, průjmům a bolestem břicha. Adjuvantní hormonální léčba rakoviny prostaty může způsobit kardiovaskulární onemocnění a další, možná závažné nežádoucí účinky.