av Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018

Rituxan® (rituximab) i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin, Oncovin® och prednison (R-CHOP) är standardbehandling för många patienter med non-Hodgkins lymfom (NHL). Även om R-CHOP är standard fortsätter forskarna att förbättra R-CHOP-behandlingen antingen genom att lägga till ytterligare läkemedel i regimen hos NHL-patienter med hög risk för återfall eller minska den totala behandlingen hos individer med låg risk. Senast har läkare från Tyskland rapporterat att fyra cykler med R-CHOP-behandling är bra är 6 cykler hos vissa lågriskindivider. (1) Alla NHL-patienter bör förstå rollen för R-CHOP och den forskning som bedrivs för att förbättra dess effektivitet.

Vanliga frågor om R-CHOP

Vad är R-CHOP Kemoterapi?

CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison) är en vanlig behandling som används för NHL som kombinerar Rituxan-immunterapi med kemoterapi; det kallas R-CHOP och är ett standardbehandlingsalternativ för NHL.

R-CHOP består av följande läkemedel:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan är en monoklonal antikropp som har utformats för att känna igen och binda till B-celler. Bindningen av Rituxan stimulerar immunsystemet att attackera B-cellerna och kan också vara involverat i direkt dödande eller inaktiverande av B-cellen.
• Cyklofosfamid (Cytoxan) är ett läkemedel mot kemoterapi som riktar sig mot DNA av cancerceller och signalerar att de ska sluta dela sig.
• Doxorubicinhydroklorid (Adriamycin) är ett kemoterapi-läkemedel som blockerar ett enzymcancerceller behöver växa och reproducera.
• Vincristine (Oncovin, Vincasar , Vincrex) Vincristine är ett alkaloidläkemedel för kemoterapi och är ett vesikant, vilket innebär att det kan skada vävnader som det kommer i kontakt med.

· Prednisolon är en kortikosteroid oral medicin som fungerar med ditt immunförsvar för att hjälper till att minska inflammation.

Hur administreras R-CHOP?

R CHOP ges i ”cykler.” Varje cykel börjar med intravenös doxorubicin, vinkristin och cyklofosfamid och följs av oral prednisolon. Beroende på vilken typ av NHL patienter får 4-8 cykler R-CHOP. Cykler administreras vanligen var 21: e dag såvida inte patienterna får ”dos tät” R-CHOP. Dos-tät R-CHOP ges var 14: e dag och stöds av en vit blodkroppstillväxtfaktor för att förhindra lågt antal vita blodkroppar, infektion och feber. antal vita blodkroppar och avgöra om levern och njurarna fungerar tillräckligt bra. Om de inte är det kan läkaren behöva justera behandlingen.

Vilka är biverkningarna av R-CHOP-kemoterapi?

Kemoterapi är inriktad på att döda eller utrota cancerceller. Tyvärr kan cancerbehandlingar också skada normala, friska celler som inte påverkas av cancer. Resultatet av denna skada är en komplikation eller biverkning av behandlingen. Biverkningar uppstår eftersom de flesta cancerbehandlingar inte kan skilja mellan cancerceller och normala, friska celler. De viktigaste biverkningarna av R-CHOP inkluderar följande. Den viktigaste bieffekten att förstå är neutropeni eller lågt antal vita blodkroppar.

Att ta hand om dig själv under kemoterapi

Vanliga biverkningar inkluderar:

• irritation runt den intravenösa eller portplatsen
• röd eller rosa urin i några dagar på grund av doxorubicin
• aptitförändringar
• viktförändringar
• matsmältningsbesvär
• illamående
• kräkningar
• trötthet
• sömnproblem
• låga blodvärden
• allergiska reaktioner

Vad visar forskningen?

Fyra cykler av R-CHOP kan användas för att behandla gynnsam prognos DLBCL

Standardterapi för unga patienter med gynnsam prognos är diffus stort B-celllymfom (DLBCL) sex cykler av R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednisolon) som ges var 21: e dag. (1)

Nya data från den kliniska FLYER-studien antyder att vissa patienter kan skonas två cykler med CHOP, med Rituxan fortfarande över sex cykler, och har utmärkta kliniska resultat, liknande de som ses efter standarden sex cykler av R-CHOP.

I FLYER-kliniska prövningar behandlade läkare från Tyskland 592 patienter i åldrarna 18 till 60 år med ”låg risk” stadium I / II DLBCL, med antingen sex eller fyra cykler av CHOP-kemoterapi var 21: e dag plus de sex standardcyklerna av Rituxan. ”Låg risk” definierades som en åldersjusterad IPI på 0, ålder mindre än 60 och maximal sjukdomsdiameter < 7,5 cm.

Den 3-åriga progressionsfria överlevnaden med fyra CHOP-cykler var 96% jämfört med 94% med sex CHOP-cykler, och total överlevnad var 99% respektive 98%.

Författarna drog slutsatsen att DLBCL-patienter med låg risk kan skonas i två cykler av kemoterapi, vilket minskar den genomsnittliga behandlingstiden från 126 till 84 dagar.

Det är viktigt att förstå att resultaten gör gäller inte majoriteten av patienter med DLBCL och resultaten bör inte tillämpas på individer över 60 år.

Dos-tät R-CHOP för icke-Hodgkin lymfom

Bland patienter med NHL-stödjande behandling med Neulasta® (pegfilgrastim) möjliggör säker administrering av den dos-täta behandlingsregimen R-CHOP-14 ges var 14: e dag.

Dos-tät kemoterapi är en behandlingsmetod där kemoterapi administreras så ofta som möjligt med målet att leverera den största mängden kemoterapi under den kortaste tidsperioden, varigenom den maximala mängden kemoterapidroger levereras till cancer. Ökning av dosen och frekvensen av kemoterapiadministration verkar öka överlevnaden hos vissa patienter med icke-Hodgkins lymfom eftersom dostäta regimer kan döda fler cancerceller, men de ger också mindre tid för benmärgsåtervinning och är associerade med anemi (lågt rött blod cellnivå) och neutropeni (låg nivå av vita blodkroppar).

Neutropeni ökar känsligheten för infektion och kan bli ett allvarligt tillstånd av flera skäl: Många patienter som utvecklar neutropeni kommer att behöva en fördröjning i behandlingen eller en dosreduktion (båda händelserna kan hindra dem från att få full nytta av behandlingen); patienter som utvecklar neutropeni kan behöva sjukhusvistelse; och även mindre infektioner kan bli livshotande. Neulasta är ett läkemedel som används för att stimulera produktionen av immunceller för att minska eller förebygga neutropeni.

För att utvärdera R-CHOP-14-forskarna i Italien genomförde en klinisk fas II-studie bland 50 patienter med DLBCL. Neulasta gavs den tredje dagen i varje behandlingscykel.

• 92% av behandlingscyklerna levererades i tid.
• Allvarlig (grad 4) neutropeni utvecklades hos 19% av behandlingscykler och feber utvecklades i 4% av behandlingscyklerna.
• 74% av patienterna upplevde en fullständig remission efter behandlingen.
• Efter två år var total överlevnad 68%.

Forskarna drar slutsatsen att en enstaka dos Neulasta i varje behandlingscykel gjorde det möjligt för de flesta patienter med diffust stort B-celllymfom att få kemoterapi i tid, med få fall av febril neutropeni.

Sex cykler av R-CHOP-14 förblir standard för vård för äldre med diffus stort B-cell lymfom

Bland äldre patienter med diffust stort B-cell lymfom, behandling med sex cykler av Rituxan® och CHOP -14 ger bättre resultat än enbart CHOP-14 och kan också ge bättre resultat än åtta cykler av Rituxan och CHOP-14.

Att jämföra olika administreringssätt i CHOP med eller utan Rituxan vid behandling av äldre patienter med diffust stort B-celllymfom genomförde forskare i Tyskland en studie bland mer än 1000 patienter mellan 61 och 80 år.

Deltagarna i studien var tilldelas antingen sex eller åtta cykler av CHOP administrerad varannan vecka (CHOP-14). Hälften av patienterna fick också Rituxan.

• Tillsatsen av Rituxan förbättrade resultaten jämfört med enbart CHOP-14.
• Patienter som fick sex cykler Rituxan och CHOP-14 tycktes har den bästa övergripande överlevnaden.

Forskarna drog slutsatsen att sex cykler av Rituxan och CHOP-14 tycktes ge de bästa resultaten vid behandling av äldre patienter med diffust stort B-celllymfom. (3)

1. American Society of Hematology (ASH) 2018. Presenterad 2 december 2018. Sammanfattning 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Sex mot åtta cykler av CHOP-14 varannan vecka med eller utan rituximab för äldre patienter med diffust stort B-celllymfom (DLBCL): Resultat av den slutförda RICOVER-60-studien av den tyska höggradiga icke-Hodgkins lymfomstudiegruppen (DSHNHL) Blod. 2006; 108; 64a. Sammanfattning 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dos-tät R-CHOP-14 som stöds av Pegfilgrastim hos patienter med diffus stort B-celllymfom: En fas II-studie av genomförbarhet och toxicitet. Haematologica. 2006; 91: 496-502.